Gehirnmechanismen und Bekämpfung von Schlaflosigkeit bei schweren Depressionen

Eine kritische Herausforderung bei der Behandlung von Major Depression (MDD) ist die Verzögerung zwischen dem Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum und der klinischen Besserung. Vorläufige Studien (Fava et al., 2006; Krystal et al., 2007) deuten darauf hin, dass die gezielte Behandlung von Schlaflosigkeit mit Eszopiclon (ESZ) bei Patienten, die Fluoxetin erhalten, zu einem schnelleren Rückgang der Symptome führen kann. Studien waren noch nicht in der Lage, zwischen konkurrierenden Erklärungen dieses Phänomens zu unterscheiden: ob die gleichzeitige Behandlung mit ESZ tatsächlich Veränderungen im Gehirn beschleunigt, die mit dem Ansprechen auf Antidepressiva einhergehen, oder ob ihre Auswirkungen auf die Insomnie-Komponente auf die symptomatische Ebene beschränkt sind („masking "). Als Nicht-Benzodiazepin-GABA-Rezeptoragonist mit FDA-Zulassung zur Langzeitanwendung bei der Behandlung von Schlafstörungen ist ESZ ein geeigneter Wirkstoff zur Bekämpfung von Schlaflosigkeit bei MDD ohne größere Bedenken hinsichtlich der Toleranzentwicklung. Weitere Forschungen zur Co-Behandlung würden durch das Verständnis des/der Mechanismus(se) vorangetrieben, die einer beschleunigten Verbesserung zugrunde liegen.

Unsere frühere Arbeit (Cook et al., 2001, 2002, 2005; Leuchter et al. 2002) hat einen neuen physiologischen Biomarker der Reaktion auf SSRI und Antidepressiva mit gemischter Wirkung untersucht. Der EEG-basierte Cordance-Biomarker kann die physiologischen Wirkungen einer erfolgreichen Behandlung mit Antidepressiva nach 48 Stunden, 1 Woche und 2 Wochen Behandlung nachweisen; im Gegensatz dazu unterschieden sich die Symptomunterschiede zwischen Respondern und Non-Respondern in unseren placebokontrollierten Studien erst nach 4 Behandlungswochen. Darüber hinaus war das Ausmaß der frühen physiologischen Veränderung mit der Vollständigkeit des klinischen Ansprechens verbunden. Unser Biomarker wurde unabhängig untersucht und unsere Ergebnisse repliziert (Bareš et al., 2007). Der Cordance-Biomarker kann als Frühindikator oder Prädiktor für den Behandlungserfolg angesehen werden. Als nicht-invasive Untersuchung der Gehirnphysiologie kann es frühe neurophysiologische Veränderungen erkennen, die mit einer beschleunigten klinischen Reaktion auf Eszopiclon verbunden sind.

Andere Untersuchungen haben berichtet, dass der vom Gehirn abgeleitete neurotrophe Faktor (BDNF) bei vielen Patienten mit MDD reduziert ist (Karege et al., 2002, 2005, Shimizu et al., 2003) und während der Behandlung mit Antidepressiva (z. B. Gonul et al., 2005; Yoshimura et al., 2007; Huang et al., 2007). BDNF-bezogene Neuroplastizität wurde als Mechanismus vorgeschlagen, durch den Medikamente zu einer Stimmungsverbesserung führen können (Duman 2002; Manji et al., 2003). Es wurde auch gezeigt, dass Schlafmuster einen Einfluss auf die Neuroplastizität haben (Taishi et al., 2001; vgl. Benington & Frank, 2003). Eine einfache akute Phasenverschiebung im Schlaf kann sich auf die BDNF-Spiegel auswirken (Sei 2003), was darauf hindeutet, dass eine Verbindung zwischen Schlaf und symptomatischer Erholung von Depressionen über einen BDNF-Mechanismus funktionieren und Veränderungen in der Gehirnphysiologie widerspiegeln könnte.

Während Krystal und Kollegen (2007) zuvor berichteten, dass die vorteilhaften klinischen Wirkungen einer 8-wöchigen Co-Behandlung in den zwei Wochen nach dem Absetzen von ESZ nicht signifikant nachließen, haben kontrollierte Studien die Ergebnisse in klinisch wahrscheinlichen Szenarien mit kürzeren Co-Behandlungszeiten nicht untersucht (z. B. 4 Wochen, während denen ein Großteil der Beschleunigung auftritt).

Basierend auf diesen früheren Studien wird diese Studie Patienten mit MDD während der Behandlung mit einem SSRI-Antidepressivum, Escitalopram (ESC), das entweder zusammen mit ESZ oder Placebo (PBO) verabreicht wird, unter Verwendung von (a) klinischen Symptombewertungen, (b) Serumspiegeln von BDNF, (c) kognitive Funktion und (d) Gehirnphysiologie mit EEG.