Mechanizmy mózgowe i celowanie w bezsenność w dużej depresji

Krytycznym wyzwaniem w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych (MDD) jest opóźnienie między rozpoczęciem leczenia lekiem przeciwdepresyjnym a poprawą kliniczną. Wstępne badania (Fava i in., 2006; Krystal i in., 2007) sugerują, że celowanie w bezsenność za pomocą eszopiklonu (ESZ) u pacjentów otrzymujących fluoksetynę może prowadzić do szybszego ustąpienia objawów. Badania nie były jeszcze w stanie rozróżnić konkurencyjnych wyjaśnień tego zjawiska: czy jednoczesne leczenie z ESZ faktycznie przyspiesza zmiany w mózgu związane z odpowiedzią na leczenie przeciwdepresyjne, czy też jego wpływ na komponentę bezsenności ogranicza się do poziomu objawowego („maskowanie "). Jako niebenzodiazepinowy agonista receptora GABA, zatwierdzony przez FDA do długotrwałego stosowania w leczeniu zaburzeń snu, ESZ jest odpowiednim środkiem do zwalczania bezsenności w MDD bez większych obaw związanych z rozwojem tolerancji. Dalsze badania nad współleczeniem byłyby posunięte do przodu dzięki zrozumieniu mechanizmu (mechanizmów) leżącego u podstaw przyspieszonej poprawy.

Nasza wcześniejsza praca (Cook i wsp., 2001, 2002, 2005; Leuchter i wsp. 2002) badała nowy fizjologiczny biomarker odpowiedzi na SSRI i leki przeciwdepresyjne o mieszanym działaniu. Biomarker kordance oparty na EEG może wykryć fizjologiczne skutki skutecznego leczenia przeciwdepresyjnego po 48 godzinach, 1 tygodniu i 2 tygodniach leczenia; w przeciwieństwie do tego, różnice w objawach między osobami reagującymi i niereagującymi nie były rozdzielone aż do 4 tygodni leczenia w naszych badaniach kontrolowanych placebo. Ponadto wielkość wczesnych zmian fizjologicznych była związana z kompletnością odpowiedzi klinicznej. Nasz biomarker został niezależnie zbadany, a nasze wyniki powtórzone (Bareš i in., 2007). Biomarker cordance można uznać za wiodący wskaźnik lub predyktor wyniku leczenia. Jako nieinwazyjna sonda fizjologii mózgu może wykrywać wczesne zmiany neurofizjologiczne związane z przyspieszoną odpowiedzią kliniczną na eszopiklon.

Inne badania wykazały, że neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF) jest zmniejszony u wielu pacjentów z MDD (Karege i in., 2002, 2005, Shimizu i in., 2003) i może wzrosnąć w trakcie leczenia lekami przeciwdepresyjnymi (np. Gonul i in., 2005; Yoshimura i in., 2007; Huang i in., 2007). Sugerowano, że neuroplastyczność związana z BDNF jest mechanizmem, dzięki któremu leki mogą prowadzić do poprawy nastroju (Duman 2002; Manji i in., 2003). Wykazano również, że wzorce snu mają wpływ na neuroplastyczność (Taishi i in., 2001; por. Benington i Frank, 2003). Proste ostre przesunięcie fazowe podczas snu może wpływać na poziomy BDNF (Sei 2003), co sugeruje, że związek między snem a objawowym powrotem do zdrowia po depresji może działać poprzez mechanizm BDNF i odzwierciedlać zmiany w fizjologii mózgu.

Podczas gdy Krystal i współpracownicy (2007) wcześniej informowali, że korzystne efekty kliniczne 8-tygodniowego leczenia skojarzonego nie zmniejszyły się znacząco w ciągu dwóch tygodni po odstawieniu ESZ, w badaniach kontrolowanych nie oceniano wyników w scenariuszach prawdopodobnych klinicznie z krótszymi okresami leczenia skojarzonego (np. 4 tygodnie, podczas których następuje znaczna część przyspieszenia).

W oparciu o te wcześniejsze badania, niniejsze badanie będzie oceniać pacjentów z MDD podczas leczenia lekiem przeciwdepresyjnym z grupy SSRI, escitalopramem (ESC), podawanym razem z ESZ lub placebo (PBO), przy użyciu (a) oceny objawów klinicznych, (b) poziomów w surowicy BDNF, (c) funkcje poznawcze i (d) fizjologia mózgu z EEG.