乳がん患者におけるLBH589とカペシタビンプラス/マイナス(±)ラパチニブの併用

包含基準:

1. 組織学的に証明された転移性または局所切除不能な不治の悪性腫瘍であり、カペシタビンが臨床的に適切である。
2. 18歳以上の男性または女性の患者。
3. 転移性環境における過去のレジメンは最大 3 つまで許可され、他の標的薬剤、免疫療法、化学療法が含まれる場合があります。
4. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準により測定可能な疾患。
5. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0 または 1。
6. ベースラインの MUGA または ECHO は、施設の正常値の下限を超える LVEF を示さなければなりません。

7. 検査値は次のとおりです。

   • ANC > 1500/μL
   • Hgb > 9 g/dL
   • 血小板 > 100,000/μL
   • ビリルビン < 1.5 mg/dL
   • 肝転移のある患者におけるAST/SGOT < 2.5 x ULNまたは< 5.0 x ULNおよびALT/SGPT
   • クレアチニン < 1.5 mg/dL、または計算上のクレアチニン クリアランス > 50 ml/分
   • アルブミン > 3 g/dL
   • カリウム > 正常下限値 (LLN)
   • リン > LLN
   • カルシウム > LLN
   • マグネシウム > LLN
8. 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前 7 日以内に血清または尿による妊娠検査が陰性である必要があり、また、2 つの許容可能な避妊方法、つまり 1 つの非常に効果的な避妊方法と 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始することを約束しなければなりません。治療を始める前に。
9. 平均余命は12週間以上。
10. 治療や経過観察に利用可能です。
11. すべての患者は、研究の性質を理解し、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを得ることができなければなりません。

追加の乳がん患者サブセット (パート 2 およびパート 3) の包含基準:

1. 測定可能な局所再発または転移性疾患を伴う不治の乳癌。
2. 原発または転移性腫瘍組織における ICH 3+ 過剰発現または FISH 増幅が地元の検査機関によって記録されている。
3. アントラサイクリン、タキサン、トラスツズマブによる治療歴がある、またはそのような治療の候補ではない。 患者は、局所進行性または転移性疾患の治療および/または補助療法のために、これらの薬剤を組み合わせて、または順番に投与されている可能性があります。

除外基準:

1. HDAC阻害剤による以前の治療、またはバルプロ酸による現在の治療。
2. カペシタビンによる以前の治療。

3. 以下のいずれかを含む心機能障害：

   • QTc > 450 ミリ秒で ECG をスクリーニングします。
   • 先天性QT延長症候群。
   • -持続性心室頻拍の病歴。
   • 心室細動またはトルサード・ド・ポワントの病歴。
   • 徐脈は、心拍数が毎分 50 拍未満として定義されます。 ペースメーカーを装着し、心拍数が 50 拍/分を超える患者が対象となります。
   • -治験参加後6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
   • うっ血性心不全（ニューヨーク州心臓協会クラスIIIまたはIV）。
   • 右脚ブロックと左前半ブロック（二筋ブロック）。
   • 心房細動または粗動。
   • QTc延長に関連する抗不整脈薬またはその他の薬剤による継続的な治療。
4. 未補正の低カリウム血症または低マグネシウム血症。
5. 制御されていない高血圧（収縮期血圧 [BP] 180 または拡張期血圧 > 100 mmHg）、または制御されていない心臓不整脈。
6. 髄膜転移を含む活動性CNS疾患。
7. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の既知の診断。
8. 未解決の下痢 > CTCAE グレード 1。
9. CYP3A4誘導剤または阻害剤として分類される薬剤の併用が必要。
10. -ラパチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴のある患者。
11. 5-フルオロウラシル化学療法、治験薬療法、治験薬開始前4週間未満の大手術に対する既知の過敏症を有する患者、または以前の治療法の副作用から回復していない患者。
12. 患者は、他の原発悪性腫瘍に罹患していない期間が 5 年未満である。ただし、他の原発悪性腫瘍が現在臨床的に重大ではない場合、または積極的な介入が必要な場合、または他の原発悪性腫瘍が基底細胞皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんである場合を除く。 他の悪性疾患の存在は認められません。
13. 抗がん療法または放射線療法との併用。
14. 妊娠中または授乳中の女性、または 2 つの効果的な避妊方法を使用していない生殖能力のある女性。
15. 性的パートナーが効果的な避妊を行っていない妊娠可能な女性である男性患者。
16. 経口薬を服用できない原因となる胃腸（GI）管疾患、吸収不良症候群、静脈内（IV）栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性消化管疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）を患っている患者。
17. 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、その他の同時重度の制御不能な感染症または併発疾患。
18. カペシタビンとラパチニブの両方について「禁止薬物」にリストされている薬物を服用している患者。
19. 制御されていない凝固障害のある患者（PT および/または PTT > 1.2 x ULN; 患者は、定義された医学的適応症のために安定した用量の抗凝固薬を服用している必要もあります）。
20. スクリーニングで甲状腺機能異常（TSHまたは遊離T4）が検出された。 甲状腺機能低下症が判明しており、甲状腺置換術を受けても安定している患者が対象となります。

追加の乳がん患者サブセット (パート 2 およびパート 3) の除外基準:

1. ラパチニブによる以前の治療