LBH589 i kombinasjon med Capecitabine Plus/Minus (±) Lapatinib hos brystkreftpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk dokumentert metastatisk eller lokalt ikke-opererbar, uhelbredelig malignitet som kapecitabin er klinisk egnet for.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år.
3. Maksimalt 3 tidligere regimer i en metastatisk setting tillatt og kan inkludere andre målrettede midler, immunterapi og kjemoterapi.
4. Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier.
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0 eller 1.
6. Baseline MUGA eller ECHO må vise LVEF > enn de nedre grensene for den institusjonelle normalen.

7. Laboratorieverdier som følger:

   • ANC > 1500/μL
   • Hgb > 9 g/dL
   • Blodplater > 100 000/uL
   • Bilirubin < 1,5 mg/dL
   • ASAT/SGOT < 2,5 x ULN eller < 5,0 x ULN og ALT/SGPT hos pasienter med levermetastaser
   • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
   • Albumin > 3 g/dL
   • Kalium > nedre normalgrense (LLN)
   • Fosfor > LLN
   • Kalsium > LLN
   • Magnesium > LLN
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart og må forplikte seg til å starte to akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv prevensjonsmetode og én ekstra effektiv metode samtidig før du starter behandlingen.
9. Forventet levealder > 12 uker.
10. Tilgjengelig for behandling og oppfølging.
11. Alle pasienter må være i stand til å forstå studiens natur og gi skriftlig informert samtykke før studiestart.

Ytterligere inklusjonskriterier for brystkreftpasienter (del 2 og del 3):

1. Uhelbredelig karsinom i brystet, med målbar lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
2. ICH 3+ overekspresjon eller FISH-amplifikasjon dokumentert av et lokalt laboratorium i primært eller metastatisk tumorvev.
3. Tidligere behandling med antracyklin, taxan og trastuzumab eller ikke en kandidat for slik behandling. Pasienten kan ha mottatt disse legemidlene i kombinasjon eller i rekkefølge for behandling av lokalt avansert eller metastatisk sykdom og/eller adjuvant terapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med HDAC-hemmer eller nåværende behandling med valproinsyre.
2. Tidligere behandling med capecitabin.

3. Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:

   • Screening av EKG med en QTc > 450 msek.
   • Medfødt langt QT-syndrom.
   • Historie med vedvarende ventrikkeltakykardi.
   • Enhver historie med ventrikkelflimmer eller torsades de pointes.
   • Bradykardi definert som hjertefrekvens < 50 slag per minutt. Pasienter med pacemaker og hjertefrekvens > 50 slag per minutt er kvalifisert.
   • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter studiestart.
   • Kongestiv hjertesvikt (NY Heart Association klasse III eller IV).
   • Høyre grenblokk og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk).
   • Atrieflimmer eller fladder.
   • Pågående terapi med antiarytmika eller andre medisiner forbundet med QTc-forlengelse.
4. Ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi.
5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] 180 eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg) eller ukontrollerte hjertearytmier.
6. Aktiv CNS-sykdom, inkludert meningeale metastaser.
7. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
8. Uløst diaré > CTCAE grad 1.
9. Samtidig behov for medisiner klassifisert som CYP3A4-induktorer eller -hemmere.
10. Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib.
11. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor 5-fluorouracil kjemoterapi, utprøvende medikamentbehandling, større kirurgi < 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger fra tidligere behandling.
12. Pasienten er < 5 år fri for en annen primær malignitet, bortsett fra hvis den andre primære maligniteten for øyeblikket ikke er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon, eller hvis annen primær malignitet er en basalcellehudkreft eller et cervical carcinoma in situ. Eksistensen av annen ondartet sykdom er ikke tillatt.
13. Samtidig bruk av kreftbehandling eller strålebehandling.
14. Gravid eller ammende eller kvinne med reproduksjonspotensial som ikke bruker to effektive prevensjonsmetoder.
15. Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon.
16. Pasienter med sykdom i mage-tarmkanalen (GI), som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
17. Andre samtidige alvorlige, ukontrollerte infeksjoner eller samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
18. Pasienter som tar noen medisiner oppført i "Forbudte medisiner" for både capecitabin og lapatinib.
19. Pasienter med ukontrollert koagulopati (PT og/eller PTT > 1,2 x ULN; pasienten må også ha stabil dose antikoagulant for en definert medisinsk indikasjon).
20. Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon (TSH eller fri T4) oppdaget ved screening. Pasienter med kjent hypotyreose som er stabile på skjoldbruskkjertelerstatning er kvalifisert.

Ytterligere eksklusjonskriterier for brystkreftpasienter (del 2 og del 3):

1. Tidligere behandling med lapatinib