유방암 환자에서 카페시타빈 플러스/마이너스(±) 라파티닙과 병용한 LBH589

포함 기준:

1. 카페시타빈이 임상적으로 적합한 조직학적으로 기록된 전이성 또는 국소적으로 절제 불가능한 불치의 악성 종양.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
3. 전이성 설정에서 최대 3개의 이전 요법이 허용되며 다른 표적 제제, 면역 요법 및 화학 요법이 포함될 수 있습니다.
4. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 측정 가능한 질병.
5. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0 또는 1.
6. 기준선 MUGA 또는 ECHO는 기관 정상의 하한보다 > LVEF를 입증해야 합니다.

7. 다음과 같은 실험실 값:

   • ANC > 1500/μL
   • Hgb > 9g/dL
   • 혈소판 > 100,000/uL
   • 빌리루빈 < 1.5mg/dL
   • 간 전이 환자의 AST/SGOT < 2.5 x ULN 또는 < 5.0 x ULN 및 ALT/SGPT
   • 크레아티닌 < 1.5 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min
   • 알부민 > 3g/dL
   • 칼륨 > 정상 하한(LLN)
   • 인 > LLN
   • 칼슘 > LLN
   • 마그네슘 > LLN
8. 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 하나의 매우 효과적인 피임 방법 및 하나의 추가 효과적인 피임 방법을 동시에 시작해야 합니다. 치료를 시작하기 전에.
9. 기대 수명 > 12주.
10. 치료 및 후속 조치에 액세스할 수 있습니다.
11. 모든 환자는 연구의 성격을 이해할 수 있어야 하며 연구에 참여하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 합니다.

추가 유방암 환자 서브세트(파트 2 및 파트 3) 포함 기준:

1. 측정 가능한 국소 재발성 또는 전이성 질환이 있는 난치성 유방 암종.
2. ICH 3+ 과발현 또는 FISH 증폭이 원발성 또는 전이성 종양 조직에서 현지 실험실에 의해 문서화되었습니다.
3. 안트라사이클린, 탁산 및 트라스투주맙을 사용한 이전 치료 또는 그러한 치료의 후보가 아닙니다. 환자는 국소 진행성 또는 전이성 질환 및/또는 보조 요법의 치료를 위해 이러한 약물을 조합하여 또는 순차적으로 투여받았을 수 있습니다.

제외 기준:

1. HDAC 억제제를 사용한 이전 치료 또는 발프로산을 사용한 현재 치료.
2. 이전 카페시타빈 치료.

3. 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

   • QTc > 450msec로 ECG 스크리닝.
   • 선천성 긴 QT 증후군.
   • 지속적인 심실 빈맥의 병력.
   • 심실 세동 또는 torsades de pointes의 병력.
   • 서맥은 심박수가 분당 50회 미만으로 정의됩니다. 맥박 조정기가 있고 심박수가 분당 50회 이상인 환자가 적합합니다.
   • 연구 시작 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증.
   • 울혈성 심부전(NY Heart Association 클래스 III 또는 IV).
   • 오른쪽 번들 분기 블록 및 왼쪽 전방 hemiblock (bifascicular 블록).
   • 심방 세동 또는 조동.
   • QTc 연장과 관련된 항부정맥제 또는 기타 약물을 사용한 지속적인 치료.
4. 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증.
5. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] 180 또는 확장기 혈압 > 100mmHg) 또는 조절되지 않는 심장 부정맥.
6. 수막 전이를 포함한 활성 CNS 질환.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단.
8. 해결되지 않은 설사 > CTCAE 등급 1.
9. CYP3A4 유도제 또는 억제제로 분류되는 약물에 대한 수반되는 요구 사항.
10. 라파티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자.
11. 5-플루오로우라실 화학요법, 연구 약물 요법, 연구 약물 시작 전 < 4주 대수술에 알려진 과민증이 있는 환자 또는 이전 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
12. 다른 원발성 악성 종양이 현재 임상적으로 중요하지 않거나 적극적인 개입이 필요한 경우 또는 다른 원발성 악성 종양이 기저 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암종인 경우를 제외하고 환자에게 다른 원발성 악성 종양이 5년 미만입니다. 다른 악성 질병의 존재는 허용되지 않습니다.
13. 항암 요법 또는 방사선 요법의 병용.
14. 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 임신 또는 모유 수유 또는 가임 여성.
15. 성 파트너가 가임 여성인 남성 환자는 효과적인 산아제한을 사용하지 않습니다.
16. 경구 약물 복용 불능을 유발하는 위장관 질환, 흡수장애 증후군, 정맥주사(IV) 영양 섭취가 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
17. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 동시 중증의 제어되지 않는 감염 또는 병발 질환.
18. 카페시타빈과 라파티닙 모두에 대해 "금지 약물"에 나열된 약물을 복용하는 환자.
19. 조절되지 않는 응고 장애가 있는 환자(PT 및/또는 PTT > 1.2 x ULN; 환자는 또한 정의된 의학적 적응증에 대해 안정적인 용량의 항응고제를 복용해야 함).
20. 스크리닝에서 발견된 비정상적인 갑상선 기능(TSH 또는 유리 T4). 갑상선 교체에 안정적인 것으로 알려진 갑상선 기능 저하증이 있는 환자가 자격이 있습니다.

추가 유방암 환자 서브세트(파트 2 및 파트 3) 제외 기준:

1. 이전 라파티닙 치료