LBH589 i kombination med Capecitabine Plus/Minus (±) Lapatinib hos brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt inoperabel, uhelbredelig malignitet, hvor capecitabin er klinisk passende.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
3. Maksimalt 3 tidligere regimer i en metastatisk indstilling tilladt og kan omfatte andre målrettede midler, immunterapi og kemoterapi.
4. Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier.
5. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0 eller 1.
6. Baseline MUGA eller ECHO skal demonstrere LVEF > end de nedre grænser for den institutionelle normal.

7. Laboratorieværdier som følger:

   • ANC > 1500/μL
   • Hgb > 9 g/dL
   • Blodplader > 100.000/uL
   • Bilirubin < 1,5 mg/dL
   • ASAT/SGOT < 2,5 x ULN eller < 5,0 x ULN og ALT/SGPT hos patienter med levermetastaser
   • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
   • Albumin > 3 g/dL
   • Kalium > nedre normalgrænse (LLN)
   • Fosfor > LLN
   • Calcium > LLN
   • Magnesium > LLN
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart og skal forpligte sig til at påbegynde to acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv præventionsmetode og en yderligere effektiv metode på samme tid. før behandlingen påbegyndes.
9. Forventet levetid > 12 uger.
10. Tilgængelig for behandling og opfølgning.
11. Alle patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter og give skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

Yderligere inklusionskriterier for brystkræftpatienter (del 2 og del 3):

1. Uhelbredelig karcinom i brystet med målbar lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
2. ICH 3+ overekspression eller FISH amplifikation dokumenteret af et lokalt laboratorium i primært eller metastatisk tumorvæv.
3. Tidligere behandling med antracyklin, taxan og trastuzumab eller ikke en kandidat til en sådan behandling. Patienten kan have modtaget disse lægemidler i kombination eller i rækkefølge til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og/eller adjuverende terapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med HDAC-hæmmer eller løbende behandling med valproinsyre.
2. Tidligere behandling med capecitabin.

3. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

   • Screening af EKG med en QTc > 450 msek.
   • Medfødt langt QT-syndrom.
   • Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi.
   • Enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes.
   • Bradykardi defineret som hjertefrekvens < 50 slag i minuttet. Patienter med pacemaker og hjertefrekvens > 50 slag i minuttet er berettigede.
   • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter studiestart.
   • Kongestiv hjertesvigt (NY Heart Association klasse III eller IV).
   • Højre grenblok og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok).
   • Atrieflimren eller flimmer.
   • Løbende terapi med antiarytmika eller anden medicin forbundet med QTc-forlængelse.
4. Ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi.
5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] 180 eller diastolisk blodtryk > 100 mm Hg) eller ukontrollerede hjertearytmier.
6. Aktiv CNS-sygdom, herunder meningeale metastaser.
7. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
8. Uløst diarré > CTCAE grad 1.
9. Samtidig behov for medicin klassificeret som CYP3A4-inducere eller -hæmmere.
10. Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lapatinib.
11. Patienter med kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil kemoterapi, forsøgsmedicinsk behandling, større operation < 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling.
12. Patienten er < 5 år fri for en anden primær malignitet, undtagen hvis den anden primære malignitet i øjeblikket ikke er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention, eller hvis anden primær malignitet er en basalcellehudkræft eller et cervikalt carcinom in situ. Eksistensen af ​​enhver anden malign sygdom er ikke tilladt.
13. Samtidig brug af enhver anti-cancerterapi eller strålebehandling.
14. Gravid eller ammende eller kvinde med reproduktionspotentiale, der ikke bruger to effektive præventionsmetoder.
15. Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger effektiv prævention.
16. Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen (GI), der forårsager manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
17. Andre samtidige alvorlige, ukontrollerede infektioner eller interkurrente sygdomme, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
18. Patienter, der tager medicin anført i "Forbudte lægemidler" for både capecitabin og lapatinib.
19. Patienter med ukontrolleret koagulopati (PT og/eller PTT > 1,2 x ULN; patienten skal også have en stabil dosis af antikoagulant til en defineret medicinsk indikation).
20. Unormal skjoldbruskkirtelfunktion (TSH eller fri T4) opdaget ved screening. Patienter med kendt hypothyroidisme, som er stabile på skjoldbruskkirteludskiftning, er berettigede.

Yderligere udelukkelseskriterier for brystkræftpatienter (del 2 og del 3):

1. Forudgående behandling med lapatinib