LBH589 yhdistelmänä Capecitabine Plus/Minus (±) lapatinibin kanssa rintasyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti dokumentoitu metastaattinen tai paikallisesti leikkaamaton, parantumaton maligniteetti, johon kapesitabiini on kliinisesti sopiva.
2. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
3. Enintään 3 aikaisempaa hoitoa metastaattisissa olosuhteissa sallitaan, ja ne voivat sisältää muita kohdennettuja aineita, immunoterapiaa ja kemoterapiaa.
4. Mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0 tai 1.
6. Perustason MUGA:n tai ECHO:n on osoitettava LVEF > institutionaalisen normaalin alarajat.

7. Laboratorioarvot ovat seuraavat:

   • ANC > 1500/μL
   • Hgb > 9 g/dl
   • Verihiutaleet > 100 000/ul
   • Bilirubiini < 1,5 mg/dl
   • AST/SGOT < 2,5 x ULN tai < 5,0 x ULN ja ALT/SGPT potilailla, joilla on maksametastaaseja
   • Kreatiniini < 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
   • Albumiini > 3 g/dl
   • Kalium > normaalin alaraja (LLN)
   • Fosfori > LLN
   • Kalsium > LLN
   • Magnesium > LLN
8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti seerumissa tai virtsassa 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista ja heidän on sitouduttava aloittamaan samanaikaisesti kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä. ennen hoidon aloittamista.
9. Elinajanodote > 12 viikkoa.
10. Käytettävissä hoitoon ja seurantaan.
11. Kaikkien potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Muita rintasyöpäpotilaiden alaryhmää (osa 2 ja osa 3) mukaan ottaminen:

1. Parantumaton rintasyöpä, jossa on mitattavissa oleva paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen sairaus.
2. Paikallisen laboratorion dokumentoima ICH 3+ -yli-ilmentyminen tai FISH-amplifikaatio primaarisessa tai metastaattisessa kasvainkudoksessa.
3. Aiempi hoito antrasykliinillä, taksaanilla ja trastutsumabilla tai ei ole ehdokas sellaiseen hoitoon. Potilas on saattanut saada näitä lääkkeitä yhdistelmänä tai peräkkäin paikallisesti edenneen tai metastaattisen sairauden hoitoon ja/tai adjuvanttihoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito HDAC-estäjillä tai nykyinen valproiinihappohoito.
2. Aiempi hoito kapesitabiinilla.

3. Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • EKG:n seulonta QTc:llä > 450 ms.
   • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
   • Pitkään jatkunut kammiotakykardia historiassa.
   • Kaikki kammiovärinä tai torsades de pointes -historia.
   • Bradykardia määritellään sykkeeksi alle 50 lyöntiä minuutissa. Potilaat, joilla on sydämentahdistin ja joiden syke on > 50 lyöntiä minuutissa, ovat kelvollisia.
   • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin luokka III tai IV).
   • Oikean nipun haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos).
   • Eteisvärinä tai lepatus.
   • Jatkuva rytmihäiriölääkkeiden tai muiden QTc-ajan pidentymiseen liittyvien lääkkeiden käyttö.
4. Korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia.
5. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine [BP] 180 tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg) tai hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt.
6. Aktiivinen keskushermostosairaus, mukaan lukien aivokalvon metastaasit.
7. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi.
8. Ratkaisematon ripuli > CTCAE luokka 1.
9. Samanaikainen tarve lääkkeille, jotka on luokiteltu CYP3A4:n indusoijaksi tai estäjiksi.
10. Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lapatinibi.
11. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä 5-fluorourasiilikemoterapialle, tutkittavalle lääkehoidolle, suurelle leikkaukselle < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon sivuvaikutuksista.
12. Potilaalla ei ole alle 5 vuotta muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos toinen primaarinen maligniteetti ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaadi aktiivista hoitoa tai jos muu primaarinen pahanlaatuisuus on tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Muiden pahanlaatuisten sairauksien esiintyminen ei ole sallittua.
13. Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon samanaikainen käyttö.
14. Raskaana oleva tai imettävä tai lisääntymiskykyinen nainen, joka ei käytä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää.
15. Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä.
16. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyttä ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen (IV) ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
17. Muut samanaikainen vakava, hallitsematon infektio tai väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
18. Potilaat, jotka käyttävät Kapesitabiinin ja lapatinibin "Kielletyt lääkkeet" -kohdassa lueteltuja lääkkeitä.
19. Potilaat, joilla on hallitsematon koagulopatia (PT ja/tai PTT > 1,2 x ULN; potilaan on myös saatava vakaa annos antikoagulanttia tiettyä lääketieteellistä indikaatiota varten).
20. Kilpirauhasen toimintahäiriö (TSH tai vapaa T4) havaittiin seulonnassa. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja joiden kilpirauhasen korvaushoito on vakaa, ovat kelvollisia.

Muut rintasyöpäpotilaiden alaryhmä (osa 2 ja osa 3) poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi lapatinibihoito