正常な耐糖能を有する肥満のインスリン抵抗性青年におけるメトホルミンの代謝効果

初回訪問

この研究研究への参加に同意した患者は、最初のスクリーニングを受け、対象者の健康状態について質問され、血液サンプルが採取され、対象者が検査され、経口ブドウ糖負荷量（OGTT）検査が行われます。するつもり。

• OGTT: 研究には約 4 時間かかり、「空腹」の状態で始まります。 小さな点滴被験者の腕の静脈に注入されます。 I.V.これにより、研究チームのメンバーは、血液中を循環するブドウ糖やその他の物質を測定するために少量の血液を採取できるようになります。 OGTT では、合計約大さじ 7 杯の血液が採取されます。 I.V.研究中ずっとその場所に留まります。 研究の開始時に、被験者は高糖度のコーラまたはオレンジ風味の飲み物を約8オンス（1カップ）飲むように求められます。

被験者が研究に参加するためのすべての要件を満たし、正常な耐糖能検査を受けた場合、その被験者は高濃度（正常血糖性高インスリン血症クランプ）群または標準研究群のいずれかに無作為に割り付けられ、次の 6 つまたは 7 つの検査が実施されます。スキャンとタニタ、運動ステップテスト、PAT テスト、MRI (腹部スキャン)、MRS (脚スキャン)、および正常血糖高インスリン血症クランプ (重点的に研究されたグループのみ)。 すべてのテストについては以下で説明します。 女性は、これらの各検査の前に尿妊娠検査を受けます。 陽性の場合、被験者は研究に参加/続行することができません。

• DEXA / タニタ: DEXA スキャンでは、X 線技術を使用して、対象者の体の筋肉と脂肪の量、および対象の骨の密度を測定します。 DEXA スキャンの直後に、被験者の体脂肪率がタニタ体重計を使用して測定されます。
• 運動ステップテスト: 被験者は自分のペースで 2 つのステップを 20 回昇降することが求められます。 このエクササイズの直前と直後の 3 分間、被験者の心拍数を測定します。 10 分間の休憩の後、テストが繰り返されます。
• 末梢動脈眼圧検査 (PAT): この検査により、被験者の腕の小さな血管への神経信号の変化に対するその血管の反応を評価できます。 このテストでは、被験者の各手の 1 本の指にプローブ (ぴったりとフィットする手袋に似たもの) を装着し、約 5 分間測定を行います。 プローブにはラテックスが含まれているため、この検査はラテックスにアレルギーのある被験者には実施されません。 これらの測定後、一方の腕に血圧測定用カフを装着し、カフを膨らませることで、一方の手への血流を 5 分間遮断します。 カフ内の圧力が解放された後、約 5 分間さらに測定を行います。
• MRI (腹部スキャン): 磁気共鳴画像法 (MRI) は、被験者の腹部の写真を撮影するために使用されます。 これらの写真を使用すると、被験者の皮膚のすぐ下にどれだけの脂肪があるか、腹部の奥にどれくらいの脂肪があるかを計算できます。 また、被験者の肝臓の脂肪の割合を推定することもできます。
• MRS (脚スキャン): 磁気共鳴分光法 (MRS) を使用して、被験者のふくらはぎの筋肉にどれだけの脂肪が含まれているかを測定します。
• インスリン、グルコース、およびグリセロールの注入研究 (正常血糖性高インスリン血症クランプ): 少量の I.V.それぞれの腕の静脈に挿入されます。 1 つの I.V.血糖や血液中を循環するその他の物質を測定するために、少量の血液を採取するために使用されます。 もう一つの I.V.インスリン、グルコース、グリセロールを被験者の血液に注入するために使用されます。 インスリンは、血糖を細胞に取り込むのを助けるホルモンです。 グリセロールは、人の体内に通常存在する脂肪の成分です。

この注入は被験者の血糖値に有害な影響を与えることはありません。 これにより、肝臓からのグルコースと脂肪組織からのグリセロールの放出を追跡できるようになります。

被験者の血糖値は、研究中に2回目の点滴から血液サンプルを採取することによって綿密にチェックされます。各サンプルの血糖値の測定はベッドサイドで行われます。 血糖値が下がり始めても、すぐに治すことができます。 さらに 3 時間が経過すると、点滴が停止され、対象者は提供される食事を食べます。 被験者の血糖値が安定するまで、被験者が食事をしている間、グルコースの注入が減少します。 このテストには約 6 時間かかります。 この検査中に採取される血液の総量は、大さじ 8 杯未満、つまりカップ約半分です。

間接熱量測定は、インスリンを投与したときにどれだけの糖と脂肪が燃焼するかを測定する方法です。 被験者がどれだけの脂肪と糖を燃焼させるかをテストすることは、インスリン、グルコース、グリセロールの注入研究の重要な部分です。 したがって、インスリンの注入を開始する前と研究中の他の2回の時点で、被験者にプラスチック製のフード（宇宙飛行士の宇宙ヘルメットのような）を着用してもらいます。

メトホルミンまたはプラセボの服用

被験者が上記の 6 回（標準的な研究グループ）または 7 回（集中的に研究されたグループのみ）の検査と、2 回の尿タンパク質検査を完了すると、次のいずれかにランダムに割り当てられます。

• メトホルミンを服用してください。また
• プラセボ錠剤を服用する

被験者は、毎日夕食の直前に1錠（メトホルミンまたはプラセボのいずれか）を服用することから始めます。 以下のように投与量を徐々に増やしていきます。

1週目: 朝食前 = 0、夕食前 = 1 (500mg)。 2 週目: 朝食前 = 1 (500mg) および夕食前 = 1 (500mg)。 3 ～ 14 週目: 朝食前 = 1 (500mg) および夕食前 = 2 (500mg)

被験者は3ヶ月半の間錠剤を服用し、その間、あらゆる苦情、問題、または症状について日記をつけるよう依頼します。 被験者も被験者の医師も研究チームのメンバーも、研究が終了するまで被験者がどの薬を服用していたのかを知ることはありません。

毎月のフォローアップ

被験者は毎月身体検査のために戻ってくるよう求められます。 毎回身長、体重、血圧を測ります。 訪問のたびに、すべての女性参加者に対して尿妊娠検査が行われます。 対象者の最初のフォローアップ訪問時に、対象者が健康であることを確認するために少量の血液を採取し、検査を実行します。 私たちは、対象者とその保護者に、対象者がこれまでに経験した症状、飲み忘れた可能性のある薬、他の薬の使用について尋ねます。 3回目のフォローアップ訪問時に被験者のビタミンB12レベルを測定します。

学習の終了

対象者がメトホルミンまたはプラセボ錠剤の服用を開始してから約 3 か月後に、上記の検査 (経口ブドウ糖負荷検査、DEXA およびタニタ、運動ステップ検査、PAT 検査、MRI、および MRS) を繰り返します。 グルコース、インスリン、グリセロール注入検査を受けた参加者のサブグループでは、研究の最後にもこれが繰り返されます。

オープンラベル段階（メトホルミン服用）

上記の検査が完了すると、すべての参加者（プラセボ錠剤が割り当てられていた場合でも）には、今後 6 か月間メトホルミンを服用するかどうかの選択が与えられます。 対象者が継続を選択した場合、上記の毎月の追跡調査のセクションで説明したように、毎月の監視を継続します。 さらに6か月の終わりに、研究の開始時に被験者が受けたすべてのテストを繰り返します。 集中的に研究したグループの場合、これにはインスリン、ブドウ糖、グリセロールの注入が含まれます。