Metaboliczny efekt metforminy u otyłych nastolatków z insulinoopornością i prawidłową tolerancją glukozy

Pierwsza wizyta

Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział w tym badaniu, zostaną poddani wstępnemu badaniu przesiewowemu, podczas którego badany zostanie zapytany o stan swojego zdrowia, zostanie pobrana próbka krwi, zostanie przebadany oraz zostanie wykonany test doustnego obciążenia glukozą (OGTT) zostanie wykonana.

• OGTT: Badanie trwa około czterech godzin i rozpocznie się na „pustym żołądku”. mała kroplówka zostanie umieszczony w żyle w ramieniu pacjenta. IV. pozwoli członkowi zespołu badawczego na pobranie niewielkich ilości krwi do pomiaru poziomu glukozy i innych substancji krążących we krwi. W sumie podczas OGTT zostanie pobranych około 7 łyżek krwi. IV. pozostaną na swoim miejscu przez cały czas trwania badania. Na początku badania pacjent zostanie poproszony o wypicie około 8 uncji (jednej filiżanki) wysokosłodzonego napoju o smaku coli lub pomarańczy.

Jeśli uczestnik spełnia wszystkie wymagania, aby wziąć udział w badaniu i ma prawidłowy wynik testu tolerancji glukozy, zostanie losowo przydzielony do grupy badanej intensywnie (klamra euglikemiczna i hiperinsulinemiczna) lub standardowej i zostanie poddanych sześciu lub siedmiu następującym testom: DEXA skan i Tanita, test wysiłkowy, test PAT, MRI (skanowanie jamy brzusznej), MRS (skanowanie nóg) i klamra euglikemiczna hiperinsulinemiczna (tylko grupa intensywnie badana). Wszystkie testy opisano poniżej. Kobiety będą miały test ciążowy z moczu przed każdym z tych testów. Jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent nie zostanie dopuszczony do udziału/kontynuacji badania.

• DEXA / Tanita: Skan DEXA zmierzy, ile mięśni i tłuszczu znajduje się w ciele pacjenta oraz jak gęste są jego kości za pomocą techniki rentgenowskiej. Bezpośrednio po badaniu DEXA zostanie zmierzony procent tkanki tłuszczowej pacjenta przy użyciu skali Tanita.
• Test krokowy: osoba badana zostanie poproszona o wchodzenie i schodzenie o dwa stopnie 20 razy we własnym tempie. Będziemy mierzyć tętno badanego bezpośrednio przed i przez trzy minuty po tym ćwiczeniu. Po dziesięciominutowej przerwie test zostanie powtórzony.
• Tonometria tętnic obwodowych (PAT): Ten test pozwoli nam ocenić reakcję małych naczyń krwionośnych w ramieniu pacjenta na zmiany wysyłanych do nich sygnałów nerwowych. Podczas tego testu umieścimy sondę (podobną do ściśle dopasowanej rękawicy) na jednym palcu każdej dłoni badanej osoby i dokonamy pomiarów przez około pięć minut. Sondy zawierają lateks, więc ten test nie będzie wykonywany u osób uczulonych na lateks. Po tych pomiarach zablokujemy dopływ krwi do jednej z rąk na pięć minut, zakładając mankiet do pomiaru ciśnienia krwi na jedno z ramion i napełniając mankiet. Po zwolnieniu ciśnienia w mankiecie przez około pięć minut będziemy wykonywać kolejne pomiary.
• MRI (Belly Scan): obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zostanie użyte do wykonania zdjęć brzucha pacjenta. Te zdjęcia pozwolą nam obliczyć, ile tłuszczu ma osoba badana tuż pod skórą i ile tłuszczu jest głębiej w brzuchu. Będziemy mogli również oszacować procentową zawartość tłuszczu w wątrobie badanego.
• MRS (skanowanie nóg): Za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) zmierzymy, ile tłuszczu znajduje się w mięśniach łydek.
• Badanie wlewu insuliny, glukozy i glicerolu (zacisk hiperinsulinemiczny euglikemiczny): mały wlew dożylny. zostanie umieszczony w żyle w każdym ramieniu. jeden dożylny będzie używany do pobierania niewielkich ilości krwi w celu pomiaru poziomu cukru we krwi i innych substancji krążących we krwi. Drugi I.V. będzie używany do podawania insuliny, glukozy i glicerolu do krwi podmiotu. Insulina jest hormonem, który pomaga wprowadzić cukier we krwi do komórek. Glicerol jest składnikiem tłuszczu, który normalnie występuje w organizmie człowieka.

Ta infuzja nie wpłynie szkodliwie na poziom cukru we krwi pacjenta. Pozwoli nam to śledzić uwalnianie glukozy z wątroby i glicerolu z tkanki tłuszczowej.

Poziom cukru we krwi osobnika zostanie dokładnie sprawdzony podczas badania poprzez pobranie próbek krwi z drugiego wstrzyknięcia dożylnego. Odczyty poziomu cukru we krwi w każdej próbce zostaną wykonane przy łóżku chorego. Jeśli poziom cukru we krwi zacznie spadać, można go natychmiast naprawić. Po upływie kolejnych trzech godzin infuzja zostanie zatrzymana, a pacjent zje posiłek, który zostanie mu przygotowany. Infuzja glukozy zostanie zmniejszona, gdy pacjent będzie jadł, aż poziom cukru we krwi pacjenta będzie stabilny. Ten test trwa około 6 godzin. Całkowita ilość krwi pobranej podczas tego testu będzie mniejsza niż 8 łyżek stołowych lub około pół szklanki.

Kalorymetria pośrednia to sposób na zmierzenie, ile cukru i tłuszczu spala dana osoba, gdy podajemy insulinę. Badanie ilości spalanego tłuszczu i cukru jest ważną częścią badania infuzji insuliny, glukozy i glicerolu. Dlatego poprosimy badanego o założenie plastikowego kaptura (jak hełm astronauty) przed rozpoczęciem wlewu insuliny iw dwóch innych momentach podczas badania.

Przyjmowanie metforminy lub placebo

Po ukończeniu sześciu (grupa badana standardowo) lub siedmiu (tylko grupa badana intensywnie) testów opisanych powyżej, a także dwóch badań moczu na obecność białka, zostanie losowo przydzielony do:

• Weź metforminę; Lub
• Weź tabletkę placebo

Pacjent zacznie od przyjmowania jednej tabletki (metforminy lub placebo) każdego dnia, tuż przed kolacją. Dawka będzie powoli zwiększana w następujący sposób:

Tydzień 1: Przed śniadaniem = 0 i Przed kolacją = 1 (500mg); Tydzień 2: Przed śniadaniem = 1 (500 mg) i Przed kolacją = 1 (500 mg); Tydzień 3-14: Przed śniadaniem = 1 (500 mg) i Przed kolacją = 2 (500 mg)

Pacjent będzie przyjmował pigułki przez 3,5 miesiąca, w tym czasie poprosimy go o prowadzenie dziennika wszelkich skarg, problemów lub objawów. Ani badany, ani jego lekarz, ani żaden z członków zespołu badawczego nie dowie się, jaką pigułkę przyjmował badany do końca badania.

Miesięczna obserwacja

Badani będą proszeni o przychodzenie co miesiąc na badanie fizykalne. Każdorazowo zmierzymy ich wzrost, wagę i ciśnienie krwi. Test ciążowy z moczu będzie wykonywany u wszystkich kobiet podczas każdej wizyty. Podczas pierwszej wizyty kontrolnej pacjenta pobierzemy niewielką ilość krwi i przeprowadzimy badania, aby upewnić się, że pacjent jest zdrowy. Zapytamy pacjenta i jego/jej rodzica o wszelkie objawy, które pacjent miał, wszelkie tabletki, których mógł nie brać, oraz stosowanie innych leków. Zmierzymy poziom witaminy B12 pacjenta podczas jego trzeciej wizyty kontrolnej.

Koniec nauki

Po około trzech miesiącach od rozpoczęcia przyjmowania tabletek metforminy lub placebo pacjent powtórzy opisane powyżej testy (doustny test obciążenia glukozą, DEXA i Tanita, test wysiłkowy, test PAT, MRI i MRS). W podgrupie uczestników, którzy mieli test infuzji glukozy, insuliny i glicerolu, zostanie to również powtórzone na koniec badania.

Faza otwartej etykiety (przyjmowanie metforminy)

Po zakończeniu testów opisanych powyżej wszyscy uczestnicy (nawet jeśli przydzielono im tabletkę placebo) otrzymają możliwość wyboru przyjmowania metforminy przez następne sześć miesięcy. Jeśli pacjent zdecyduje się kontynuować, będziemy nadal monitorować go co miesiąc, jak opisano w powyższej sekcji dotyczącej miesięcznych obserwacji. Pod koniec dodatkowych sześciu miesięcy powtórzymy wszystkie testy, które badany miał na początku badania. W przypadku grupy intensywnie badanej obejmuje to wlew insuliny, glukozy i glicerolu.