포도당 내성이 정상인 비만 인슐린 저항성 청소년에서 메트포르민의 대사 효과
연구 개요
상세 설명
첫 방문
이 연구에 참여하기로 동의한 환자는 피험자에게 건강 상태에 대해 질문하고 혈액 샘플을 채취하여 피험자를 검사하고 경구 포도당 내성(OGTT) 검사를 받는 초기 선별 검사를 받게 됩니다. 완료됩니다.
- OGTT: 연구는 약 4시간이 소요되며 "공복" 상태에서 시작됩니다. 작은 I.V. 대상자의 팔에 있는 정맥에 삽입됩니다. I. V. 연구팀의 일원이 혈액에서 순환하는 포도당 및 기타 물질을 측정하기 위해 소량의 혈액을 채취할 수 있습니다. OGTT 동안 총 약 7테이블스푼의 혈액을 채취합니다. I. V. 공부하는 동안 내내 그 자리에 있을 것입니다. 연구가 시작될 때 피험자는 약 8온스(한 컵)의 당분이 많은 콜라 또는 오렌지 맛 음료를 마시도록 요청받을 것입니다.
피험자가 연구에 참여하기 위한 모든 요구 사항을 충족하고 정상적인 내당능 검사를 받은 경우, 그/그녀는 강도(정상혈당 고인슐린혈증 클램프) 또는 표준 연구 그룹으로 무작위 배정되고 다음 6개 또는 7개의 테스트가 수행됩니다. 스캔 및 타니타, 운동 단계 테스트, PAT 테스트, MRI(복부 스캔), MRS(다리 스캔) 및 Euglycemic 고인슐린혈증 클램프(집중적으로 연구된 그룹만 해당). 모든 테스트는 아래에 설명되어 있습니다. 여성은 이러한 각 검사 전에 소변 임신 검사를 받습니다. 긍정적인 경우 대상자는 연구에 참여/계속할 수 없습니다.
- DEXA / 타니타: DEXA 스캔은 엑스레이 기술을 사용하여 피험자의 몸에 얼마나 많은 근육과 지방이 있는지, 피험자의 뼈가 얼마나 조밀한지를 측정합니다. DEXA 스캔 직후, 피험자의 체지방 비율은 Tanita 척도를 사용하여 측정됩니다.
- 운동 단계 테스트: 피험자는 자신의 속도로 두 단계를 20회 오르내리도록 요청받습니다. 이 운동 직전과 직후 3분 동안 피험자의 심박수를 측정합니다. 10분 휴식 후 테스트를 반복합니다.
- PAT(Peripheral Arterial Tonometry): 이 테스트를 통해 피험자의 팔에 있는 작은 혈관에 대한 신경 신호의 변화에 대한 반응을 평가할 수 있습니다. 이 테스트 동안 우리는 피험자의 각 손의 한 손가락에 프로브(꼭 끼는 장갑과 유사)를 착용하고 약 5분 동안 몇 가지 측정을 수행합니다. 프로브에는 라텍스가 포함되어 있으므로 이 테스트는 라텍스에 알레르기가 있는 피험자에게는 수행되지 않습니다. 이 측정 후에 팔 중 하나에 혈압 커프를 착용하고 커프를 팽창시켜 5분 동안 손 중 하나로 혈류를 차단합니다. 커프의 압력이 해제된 후 약 5분 동안 더 측정합니다.
- MRI(Belly Scan): 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 대상자의 복부 사진을 찍습니다. 이 사진을 통해 피사체가 피부 바로 아래에 지방이 얼마나 있는지, 배 안쪽에 지방이 얼마나 더 깊숙이 있는지 계산할 수 있습니다. 우리는 또한 피험자의 간에서 지방의 백분율을 추정할 수 있습니다.
- MRS(다리 스캔): 자기 공명 분광법(MRS)을 사용하여 대상자의 종아리 근육에 지방이 얼마나 있는지 측정합니다.
- 인슐린, 포도당 및 글리세롤 주입 연구(Euglycemic hyperinsulinemic clamp): 작은 I.V. 각 팔의 정맥에 삽입됩니다. 하나의 I.V. 혈액을 순환하는 혈당 및 기타 물질을 측정하기 위해 소량의 혈액을 채취하는 데 사용됩니다. 다른 I.V. 피험자의 혈액에 인슐린, 포도당 및 글리세롤을 주입하는 데 사용됩니다. 인슐린은 혈당을 세포 안으로 끌어들이는 데 도움을 주는 호르몬입니다. 글리세롤은 일반적으로 사람의 신체에 존재하는 지방 성분입니다.
이 주입은 피험자의 혈당에 유해한 방식으로 영향을 미치지 않습니다. 간에서 포도당이 방출되고 지방 조직에서 글리세롤이 방출되는 것을 추적할 수 있습니다.
피험자의 혈당은 두 번째 I.V. 각 샘플의 혈당 수치는 침대 옆에서 측정됩니다. 혈당이 떨어지기 시작하면 바로 고칠 수 있습니다. 추가 3시간이 지나면 주입을 중단하고 피험자는 자신에게 제공되는 식사를 합니다. 피험자의 혈당이 안정될 때까지 피험자가 식사를 하는 동안 포도당 주입을 줄일 것입니다. 이 검사는 약 6시간이 소요됩니다. 이 테스트 동안 채혈된 총 혈액량은 8테이블스푼 미만 또는 약 반 컵 미만입니다.
간접 열량계는 인슐린을 투여할 때 사람이 얼마나 많은 설탕과 지방을 태우는지 측정하는 방법입니다. 피험자가 연소하는 지방과 설탕의 양을 테스트하는 것은 인슐린, 포도당 및 글리세롤 주입 연구의 중요한 부분입니다. 따라서 우리는 인슐린 주입을 시작하기 전과 연구 중 다른 두 번에 플라스틱 후드(우주 비행사 우주 헬멧과 같은)를 착용하도록 피험자에게 요청할 것입니다.
메트포르민 또는 위약 복용
피험자가 위에서 설명한 6개(표준 연구 그룹) 또는 7개(강렬한 연구 그룹만) 테스트와 단백질에 대한 2개의 소변 테스트를 완료하면 다음 중 하나에 무작위 배정됩니다.
- 메트포르민을 복용하십시오. 또는
- 위약을 복용
피험자는 저녁 식사 직전에 매일 한 알약(메트포르민 또는 위약)을 복용하는 것으로 시작합니다. 복용량은 다음과 같이 천천히 증가합니다.
1주: 아침 식사 전 = 0 및 저녁 식사 전 = 1(500mg); 2주: 아침 식사 전 = 1(500mg) 및 저녁 식사 전 = 1(500mg); 3-14주차: 아침 식사 전 = 1(500mg) 및 저녁 식사 전 = 2(500mg)
피험자는 3개월 반 동안 약을 복용할 것이며, 그 동안 불만, 문제 또는 증상에 대한 일기를 작성하도록 요청할 것입니다. 피험자, 피험자의 의사, 연구팀 구성원 모두 연구가 끝날 때까지 피험자가 어떤 약을 복용했는지 알 수 없습니다.
월간 후속 조치
피험자는 신체 검사를 위해 매달 다시 방문해야 합니다. 키, 몸무게, 혈압을 매번 측정합니다. 방문할 때마다 모든 여성 참가자에 대해 소변 임신 검사를 실시합니다. 피험자의 첫 번째 후속 방문에서 소량의 혈액을 채취하고 피험자가 건강한지 확인하기 위해 테스트를 실행합니다. 우리는 피험자와 그/그녀의 부모에게 피험자가 가졌던 증상, 복용을 놓쳤을 수 있는 알약 및 다른 약물 사용에 대해 물어볼 것입니다. 세 번째 후속 방문에서 피험자의 비타민 B12 수치를 측정합니다.
연구 종료
피험자가 메트포르민 또는 위약을 복용하기 시작한 후 약 3개월 후에 위에서 설명한 테스트(경구 포도당 내성 테스트, DEXA 및 Tanita, 운동 단계 테스트, PAT 테스트, MRI 및 MRS)를 반복합니다. 포도당, 인슐린 및 글리세롤 주입 검사를 받은 참가자의 하위 그룹에서도 연구가 끝날 때 반복됩니다.
오픈 라벨 단계(메트포르민 복용)
위에서 설명한 테스트가 완료된 후 모든 참가자(위약 알약을 배정받은 경우에도)는 향후 6개월 동안 메트포르민을 복용할 수 있는 선택권이 주어집니다. 피험자가 계속하기로 선택한 경우 위의 월별 후속 조치 섹션에 설명된 대로 계속해서 매달 모니터링합니다. 추가 6개월이 끝나면 피험자가 연구 시작 시 수행한 모든 테스트를 반복합니다. 집중적으로 연구된 그룹의 경우 여기에는 인슐린, 포도당 및 글리세롤 주입이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06511
- Yale Center for Clinical Investigation (YCCI)
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- Yale New Haven 병원의 체중 관리 클리닉 참석
- 좋은 일반 건강, 만성적으로 다른 약을 복용하지 않음
- 사춘기 13~17세(여아: 유방 태너 2기~4기, 남아: 고환 크기 > 6ml)
- 공복 인슐린 수치가 30µU/ml 이상이고 HOMA 인슐린 저항 지수 > 6으로 정의되는 인슐린 저항성의 존재
- OGTT 후 2시간 혈장 포도당(<140mg/dl)을 기반으로 한 정상 내당능.
- 모든 여성 피험자는 연구 방문 동안 음성 소변 임신 검사를 받아야 하며 성적으로 왕성한 경우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 부모(들)가 참석하지 않은 상태에서 모든 잠재적 여성 피험자에게 자신의 성적 활동과 사용하고 있는 특정 형태의 피임법에 대해 질문합니다.
제외 기준:
- 기준선 크레아티닌 > 1.0 mg/dl
- 간 기능 검사(ALT 또는 AST)가 상승된 간 질환 ≥ 2 X 정상 상한
- 임신
- 다른 내분비병증의 존재; 안정적인 갑상선 호르몬 대체 용량으로 치료받은 갑상선 기능 저하증을 제외하고
- 심장, 폐 또는 기타 심각한 만성 질환의 존재
- 정신 장애, 밀실 공포증 또는 약물 남용이 있는 청소년
- 식욕부진제의 최근 사용(6개월 이내)
- 빈혈의 존재(헤마토크리트 < 35)
- 혼합 인종 배경(다른 인종의 두 부모로 정의됨)
- 금속 이식을 받은 청소년(예: 심박 조율기, 금속 보철물, 총알 잔해)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1
|
피험자는 3주 동안 점진적으로 복용량을 늘리는 데 필요한 500mg 정제(또는 해당 위약)로 제공되는 메트포르민 또는 위약 약물을 받게 됩니다. 오전에 500mg, 오후에 1000mg의 원하는 용량으로 점진적으로 복용량을 늘리는 데 걸리는 시간은 개입 시간으로 계산됩니다. 잠재적인 빈혈을 피하기 위해 메트포르민과 위약 그룹 모두 비타민 B12가 포함된 종합 비타민제를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 2
|
피험자는 3주 동안 점진적으로 복용량을 늘리는 데 필요한 500mg 정제(또는 해당 위약)로 제공되는 메트포르민 또는 위약 약물을 받게 됩니다. 오전에 500mg, 오후에 1000mg의 원하는 용량으로 점진적으로 복용량을 늘리는 데 걸리는 시간은 개입 시간으로 계산됩니다. 잠재적인 빈혈을 피하기 위해 메트포르민과 위약 그룹 모두 비타민 B12가 포함된 종합 비타민제를 투여받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
인슐린 감수성 평가: 전신 인슐린 민감도 지수(WBISI), 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR) 및 정상혈당 고인슐린혈증 클램프
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
체질량지수(BMI)
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
허리 둘레와 엉덩이 둘레 비율
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
근육 지질 함량
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
총 체지방
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
복부 지방량
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
간 지방 분율
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
간 철 농도
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
혈장 그렐린 수치
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
아디포넥틴 수치
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
렙틴 수치
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
혈압
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
지질 프로필
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
미세알부민뇨
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
염증 마커(Plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1), C-반응성 단백질(CRP), 호모시스테인, 종양 괴사 인자(TNF)-α, 인터루킨(IL)-6)
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
Self-paced step test (운동 후 심박수 회복)
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
말초 동맥 안압계(PAT)
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
여성만 해당: 다낭성 난소 증후군(PCOS)의 마커 - 부신 안드로겐(17 Hydroxyprogesterone, Dehydroepiandrosterone), 성 호르몬 결합 글로불린(SHBG), 유리 테스토스테론, LH/FSH 비율
기간: 기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
기준선(0개월), 3개월 개입 후(4개월), 6개월 연장 후(10개월).
|
|
여성 전용: 월경 패턴
기간: 공부하는 내내
|
공부하는 내내
|
|
인종 계층화(히스패닉, 아프리카계 미국인 또는 백인)
기간: 기준선(월 0)
|
기준선(월 0)
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Tania S Burgert, MD, Yale University Medical School
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .