Metformins metaboliske virkning hos overvægtige insulinresistente unge med normal glukosetolerance

Første besøg

Patienter, der accepterer at deltage i denne forskningsundersøgelse, vil have en indledende screening, hvor forsøgspersonen vil blive spurgt om hans/hendes helbred, en blodprøve vil blive udtaget, emnet vil blive undersøgt og en oral glucosetolerance (OGTT) test vil blive gjort.

• OGTT: Undersøgelsen tager omkring fire timer og vil begynde på en "tom mave." En lille I.V. vil blive placeret i en vene i forsøgspersonens arm. I.V. vil give et medlem af forskerholdet mulighed for at tage små mængder blod til måling af glukose og andre stoffer, der cirkulerer i blodet. Omkring 7 spiseskefulde blod vil blive tappet i alt under OGTT. I.V. vil forblive på plads under hele undersøgelsen. I begyndelsen af ​​undersøgelsen vil forsøgspersonen blive bedt om at drikke omkring 8 ounce (en kop) af en drik med højt sukkerindhold i cola- eller appelsinsmag.

Hvis forsøgspersonen opfylder alle kravene for at være med i undersøgelsen og har en normal glukosetolerancetest, vil han/hun blive randomiseret til enten den intenst (Euglykæmisk hyperinsulinemiske klemme) eller standard undersøgte gruppe og få udført følgende seks eller syv tests: DEXA scanning og Tanita, træningstrintest, PAT-test, MR (abdominal scanning), MRS (benscanning) og euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme (kun intenst undersøgt gruppe). Alle testene er beskrevet nedenfor. Kvinder vil have en uringraviditetstest før hver af disse tests. Hvis den er positiv, vil forsøgspersonen ikke få lov til at deltage/fortsætte med undersøgelsen.

• DEXA / Tanita: DEXA-scanningen vil måle, hvor meget muskler og fedt der er i forsøgspersonens krop, og hvor tætte emnets knogler er ved hjælp af en røntgenteknik. Umiddelbart efter DEXA-scanningen vil forsøgspersonens procentdel af kropsfedt blive målt ved hjælp af en Tanita-skala.
• Træningstrintest: Forsøgspersonen vil blive bedt om at træde op og ned to trin 20 gange i deres eget tempo. Vi vil måle forsøgspersonens puls direkte før og i tre minutter efter denne øvelse. Efter ti minutters pause gentages testen.
• Perifer arteriel tonometri (PAT): Denne test vil give os mulighed for at evaluere reaktionen af ​​de små blodkar i individets arm på ændringer i nervesignaler til dem. Under denne test sætter vi en sonde (svarende til en tætsiddende handske) på en finger på hver af forsøgspersonens hænder og tager nogle målinger i cirka fem minutter. Sonderne indeholder latex, så denne test vil ikke blive udført på forsøgspersoner, der er allergiske over for latex. Efter disse målinger vil vi blokere blodgennemstrømningen til en af ​​hænderne i fem minutter ved at sætte en blodtryksmanchet på en af ​​armene og puste manchetten op. Efter at trykket i manchetten er udløst, tager vi flere målinger i cirka fem minutter.
• MR (Mavescanning): Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vil blive brugt til at tage billeder af motivets mave. Disse billeder giver os mulighed for at beregne, hvor meget fedt motivet har lige under huden, og hvor meget fedt der er dybere inde i maven. Vi vil også være i stand til at estimere procentdelen af ​​fedt i forsøgspersonens lever.
• MRS (benscanning): Vi vil måle, hvor meget fedt der er i forsøgspersonens lægmuskel ved hjælp af magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
• Insulin, glukose og glycerolinfusionsundersøgelse (euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme): En lille I.V. vil blive anbragt i en vene i hver arm. En I.V. vil blive brugt til at udtage små mængder blod til måling af blodsukkeret og andre stoffer, der cirkulerer i blodet. Den anden I.V. vil blive brugt til at infundere insulin, glukose og glycerol i forsøgspersonens blod. Insulin er et hormon, der hjælper med at bringe blodsukkeret ind i cellerne. Glycerol er en komponent af fedt, der normalt er til stede i en persons krop.

Denne infusion vil ikke påvirke forsøgspersonens blodsukker på en skadelig måde. Det vil give os mulighed for at følge frigivelsen af ​​glukose fra leveren og glycerol fra fedtvæv.

Forsøgspersonens blodsukker vil blive kontrolleret nøje under undersøgelsen ved at tage blodprøver fra den anden I.V. Aflæsninger af blodsukkeret på hver prøve vil blive foretaget ved sengen. Hvis blodsukkeret begynder at falde, kan det ordnes med det samme. Efter yderligere tre timer vil infusionen blive stoppet, og forsøgspersonen vil spise et måltid, som vil blive givet til ham/hende. Infusionen af ​​glukose vil blive reduceret, mens forsøgspersonen spiser, indtil forsøgspersonens blodsukker er stabilt. Denne test tager omkring 6 timer. Den samlede mængde blod, der tages under denne test, vil være mindre end 8 spiseskefulde eller omkring en halv kop.

Indirekte kalorimetri er en måde at måle, hvor meget sukker og fedt en person forbrænder, når vi giver insulin. At teste, hvor meget fedt og sukker et forsøgsperson forbrænder, er en vigtig del af insulin-, glukose- og glycerolinfusionsundersøgelsen. Derfor vil vi bede forsøgspersonen om at bære en plastikhætte (som en astronaut-rumhjelm) før påbegyndelse af insulininfusionen og på to andre tidspunkter under undersøgelsen.

Tager Metformin eller Placebo

Når forsøgspersonen har gennemført de seks (standard studerede gruppe) eller syv (kun intenst studerede gruppe) test beskrevet ovenfor, samt to urintests for protein, vil han/hun blive randomiseret til enten:

• Tag Metformin; eller
• Tag en placebo-pille

Forsøgspersonen vil begynde med at tage en pille (enten Metformin eller placebo) hver dag lige før aftensmaden. Dosis øges langsomt som følger:

Uge 1: Før morgenmad = 0 og før aftensmad = 1 (500 mg); Uge 2: Før morgenmad = 1 (500 mg) og før aftensmad = 1 (500 mg); Uge 3-14: Før morgenmad = 1 (500 mg) og før aftensmad = 2 (500 mg)

Forsøgspersonen tager pillerne i 3 1/2 måned, hvor vi vil bede ham/hun om at føre dagbog over eventuelle klager, problemer eller symptomer. Hverken forsøgspersonen, forsøgspersonens læge eller nogen af ​​medlemmerne af forskerholdet vil finde ud af, hvilken pille forsøgspersonen tog, før undersøgelsens afslutning.

Månedlig opfølgning

Forsøgspersoner vil blive bedt om at komme tilbage hver måned til en fysisk undersøgelse. Vi måler deres højde, vægt og blodtryk hver gang. En uringraviditetstest vil blive udført på alle kvindelige deltagere ved hvert besøg. Ved forsøgspersonens første opfølgningsbesøg vil vi tage en lille mængde blod og køre test for at sikre, at forsøgspersonen er rask. Vi vil spørge forsøgspersonen og hans/hendes forælder om eventuelle symptomer, som forsøgspersonen har haft, eventuelle piller, som han/hun kunne have savnet at tage, og brugen af ​​anden medicin. Vi vil måle forsøgspersonens vitamin B12-niveau på hans/hendes tredje opfølgningsbesøg.

Slut på studiet

Cirka tre måneder efter at forsøgspersonen begynder at tage Metformin- eller placebo-pillerne, vil han/hun gentage testene beskrevet ovenfor (oral glukosetolerancetest, DEXA og Tanita, træningstrintest, PAT-test, MR og MRS). I den undergruppe af deltagere, der fik testet glukose, insulin og glycerol infusion, vil dette også blive gentaget i slutningen af ​​undersøgelsen.

Open Label fase (indtager Metformin)

Efter at de ovenfor beskrevne test er gennemført, vil alle deltagere (selvom de havde fået tildelt en placebo-pille) valget mellem at tage Metformin i de næste seks måneder. Hvis forsøgspersonen vælger at fortsætte, vil vi fortsat overvåge ham/hende månedligt, som beskrevet i afsnittet ovenfor om månedlig opfølgning. I slutningen af ​​de yderligere seks måneder gentager vi alle de test, som forsøgspersonen havde i begyndelsen af ​​undersøgelsen. For den intenst undersøgte gruppe omfatter dette insulin-, glucose- og glycerolinfusionen.