Metabolsk effekt av metformin hos overvektige insulinresistente ungdommer med normal glukosetoleranse

Første besøk

Pasienter som godtar å delta i denne forskningsstudien, vil ha en innledende screening hvor pasienten vil bli spurt om hans/hennes helse, en blodprøve vil bli tatt, personen vil bli undersøkt og en oral glukosetoleranse (OGTT) test vil bli gjort.

• OGTT: Studien tar omtrent fire timer og vil begynne på "tom mage." En liten I.V. vil bli plassert i en blodåre i personens arm. I.V. vil tillate et medlem av forskerteamet å ta små mengder blod for å måle glukose og andre stoffer som sirkulerer i blodet. Omtrent 7 spiseskjeer blod vil bli tappet totalt under OGTT. I.V. vil forbli på plass under hele studiet. Ved begynnelsen av studien vil forsøkspersonen bli bedt om å drikke omtrent 8 unser (en kopp) av en drikk med høyt sukker cola- eller appelsinsmak.

Hvis forsøkspersonen oppfyller alle kravene for å være med i studien og har en normal glukosetoleransetest, vil han/hun bli randomisert til enten den intense (euglykemiske hyperinsulinemiske klemmen) eller standard studert gruppe og få utført følgende seks eller syv tester: DEXA skanning og Tanita, treningsstegtest, PAT-test, MR (abdominalskanning), MRS (leggskanning) og euglykemisk hyperinsulinemisk klemme (kun intenst studert gruppe). Alle testene er beskrevet nedenfor. Kvinner vil ha en uringraviditetstest før hver av disse testene. Ved positiv vil forsøkspersonen ikke få delta/fortsette med studien.

• DEXA / Tanita: DEXA-skanningen vil måle hvor mye muskler og fett det er i pasientens kropp og hvor tett benene til motivet er ved hjelp av en røntgenteknikk. Rett etter DEXA-skanningen vil forsøkspersonens prosentandel av kroppsfett bli målt ved hjelp av en Tanita-skala.
• Treningstrinntest: Forsøkspersonen vil bli bedt om å gå opp og ned to trinn 20 ganger i sitt eget tempo. Vi vil måle forsøkspersonens puls rett før og i tre minutter etter denne øvelsen. Etter ti minutters pause vil testen gjentas.
• Perifer arteriell tonometri (PAT): Denne testen vil tillate oss å evaluere responsen til de små blodårene i personens arm på endringer i nervesignaler til dem. Under denne testen vil vi sette en sonde (liknende en tettsittende hanske) på en finger på hver av forsøkspersonens hender og ta noen målinger i omtrent fem minutter. Probene inneholder lateks, så denne testen vil ikke bli utført på forsøkspersoner som er allergiske mot lateks. Etter disse målingene vil vi blokkere blodstrømmen til en av hendene i fem minutter ved å sette en blodtrykksmansjett på en av armene og blåse opp mansjetten. Etter at trykket i mansjetten er utløst, vil vi ta flere målinger i omtrent fem minutter.
• MR (mageskanning): Magnetisk resonansavbildning (MRI) vil bli brukt til å ta bilder av motivets mage. Disse bildene vil tillate oss å beregne hvor mye fett motivet har rett under huden og hvor mye fett som er dypere inne i magen. Vi vil også kunne anslå prosentandelen fett i forsøkspersonens lever.
• MRS (leg scan): Vi vil måle hvor mye fett som er i forsøkspersonens leggmuskel ved hjelp av magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
• Insulin-, glukose- og glyserolinfusjonsstudie (euglykemisk hyperinsulinemisk klemme): En liten I.V. vil bli plassert i en blodåre i hver arm. En I.V. vil bli brukt til å ta ut små mengder blod for å måle blodsukkeret og andre stoffer som sirkulerer i blodet. Den andre I.V. vil bli brukt til å tilføre insulin, glukose og glyserol i forsøkspersonens blod. Insulin er et hormon som bidrar til å bringe blodsukkeret inn i cellene. Glyserol er en komponent av fett som normalt er tilstede i en persons kropp.

Denne infusjonen vil ikke påvirke pasientens blodsukker på en skadelig måte. Det vil tillate oss å følge frigjøringen av glukose fra leveren og glyserol fra fettvevet.

Forsøkspersonens blodsukker vil bli sjekket nøye under studien ved å ta blodprøver fra den andre I.V. Avlesninger av blodsukkeret på hver prøve vil bli gjort ved sengen. Hvis blodsukkeret begynner å falle, kan det fikses med en gang. På slutten av ytterligere tre timer vil infusjonen bli stoppet og forsøkspersonen vil spise et måltid som vil bli gitt til ham/henne. Infusjonen av glukose vil reduseres mens forsøkspersonen spiser til forsøkspersonens blodsukker er stabilt. Denne testen tar ca. 6 timer. Den totale mengden blod som trekkes under denne testen vil være mindre enn 8 spiseskjeer eller omtrent en halv kopp.

Indirekte kalorimetri er en måte å måle hvor mye sukker og fett en person forbrenner når vi gir insulin. Å teste hvor mye fett og sukker en person forbrenner er en viktig del av insulin-, glukose- og glyserolinfusjonsstudien. Derfor vil vi be forsøkspersonen om å bruke en plasthette (som en astronaut-romhjelm) før du starter infusjonen av insulin og på to andre tidspunkt i løpet av studien.

Tar Metformin eller Placebo

Når forsøkspersonen har fullført de seks (standard studert gruppe) eller syv (kun intenst studert gruppe) testene beskrevet ovenfor, samt to urintester for protein, vil han/hun bli randomisert til enten:

• Ta Metformin; eller
• Ta en placebo-pille

Personen vil begynne med å ta en pille (enten Metformin eller placebo) hver dag, rett før kveldsmat. Dosen økes sakte som følger:

Uke 1: Før frokost = 0 og før kveldsmat = 1 (500 mg); Uke 2: Før frokost = 1 (500 mg) og før kveldsmat = 1 (500 mg); Uke 3-14: Før frokost = 1 (500 mg) og før kveldsmat = 2 (500 mg)

Pasienten skal ta pillene i 3 1/2 måned, i løpet av denne tiden vil vi be om at han/hun fører dagbok over eventuelle klager, problemer eller symptomer. Verken forsøkspersonen, forsøkspersonens lege eller noen av medlemmene av forskerteamet vil finne ut hvilken pille forsøkspersonen tok før slutten av studien.

Månedlig oppfølging

Forsøkspersonene vil bli bedt om å komme tilbake hver måned for en fysisk undersøkelse. Vi vil måle deres høyde, vekt og blodtrykk hver gang. En uringraviditetstest vil bli tatt på alle kvinnelige deltakere ved hvert besøk. Ved forsøkspersonens første oppfølgingsbesøk vil vi ta en liten mengde blod og ta prøver for å sikre at personen er frisk. Vi vil spørre forsøkspersonen og hans/hennes forelder om eventuelle symptomer som forsøkspersonen har hatt, eventuelle piller han/hun kan ha savnet å ta, og bruk av andre medisiner. Vi vil måle pasientens vitamin B12-nivå på hans/hennes tredje oppfølgingsbesøk.

Slutt på studiet

Omtrent tre måneder etter at forsøkspersonen begynner å ta Metformin eller placebo-piller, vil han/hun gjenta testene beskrevet ovenfor (oral glukosetoleransetest, DEXA og Tanita, treningsstegtest, PAT-test, MR og MRS). I undergruppen av deltakere som hadde infusjonstesten for glukose, insulin og glyserol, vil dette også gjentas på slutten av studien.

Åpen etikettfase (tar metformin)

Etter at testene beskrevet ovenfor er fullført, vil alle deltakerne (selv om de hadde blitt tildelt en placebo-pille) få valget mellom å ta Metformin de neste seks månedene. Hvis forsøkspersonen velger å fortsette, vil vi fortsette å overvåke ham/henne månedlig, som beskrevet i avsnittet ovenfor om månedlig oppfølging. På slutten av de ekstra seks månedene vil vi gjenta alle testene som forsøkspersonen hadde ved starten av studien. For den intenst studerte gruppen inkluderer dette insulin-, glukose- og glyserolinfusjonen.