Effet métabolique de la metformine chez les adolescents obèses résistants à l'insuline ayant une tolérance normale au glucose

Première visite

Les patients qui acceptent de participer à cette étude de recherche subiront un dépistage initial au cours duquel le sujet sera interrogé sur son état de santé, un échantillon de sang sera prélevé, le sujet sera examiné et un test oral de tolérance au glucose (OGTT) sera fait.

• OGTT : L'étude dure environ quatre heures et commencera "l'estomac vide". Une petite I.V. sera placé dans une veine du bras du sujet. L'I.V. permettra à un membre de l'équipe de recherche de prélever de petites quantités de sang pour mesurer le glucose et d'autres substances qui circulent dans le sang. Environ 7 cuillères à soupe de sang seront prélevées au total lors de l'OGTT. L'I.V. restera en place pendant toute la durée de l'étude. Au début de l'étude, on demandera au sujet de boire environ 8 onces (une tasse) d'une boisson riche en sucre à saveur de cola ou d'orange.

Si le sujet remplit toutes les conditions pour participer à l'étude et a un test de tolérance au glucose normal, il sera randomisé dans le groupe étudié intensément (pince euglycémique hyperinsulinémique) ou standard et subira les six ou sept tests suivants : DEXA scan et Tanita, test d'effort, test PAT, IRM (scan abdominal), MRS (scan des jambes) et pince hyperinsulinémique euglycémique (groupe étudié de manière intensive uniquement). Tous les tests sont décrits ci-dessous. Les femmes auront un test de grossesse urinaire avant chacun de ces tests. S'il est positif, le sujet ne sera pas autorisé à participer/poursuivre l'étude.

• DEXA / Tanita : L'analyse DEXA mesurera la quantité de muscle et de graisse dans le corps du sujet et la densité des os du sujet à l'aide d'une technique de radiographie. Directement après le DEXA Scan, le pourcentage de graisse corporelle du sujet sera mesuré à l'aide d'une échelle Tanita.
• Test d'étape d'exercice : Le sujet sera invité à monter et descendre deux marches 20 fois à son propre rythme. Nous mesurerons la fréquence cardiaque du sujet directement avant et pendant trois minutes après cet exercice. Après une pause de dix minutes, le test sera répété.
• Tonométrie artérielle périphérique (PAT) : ce test nous permettra d'évaluer la réponse des petits vaisseaux sanguins du bras du sujet aux changements des signaux nerveux qui leur sont adressés. Au cours de ce test, nous mettrons une sonde (semblable à un gant bien ajusté) sur un doigt de chacune des mains du sujet et prendrons des mesures pendant environ cinq minutes. Les sondes contiennent du latex, ce test ne sera donc pas réalisé sur des sujets allergiques au latex. Suite à ces mesures, nous bloquerons le flux sanguin vers l'une des mains pendant cinq minutes en plaçant un brassard de tensiomètre sur l'un des bras et en gonflant le brassard. Une fois la pression dans le brassard relâchée, nous prendrons d'autres mesures pendant environ cinq minutes.
• IRM (Belly Scan) : L'imagerie par résonance magnétique (IRM) sera utilisée pour prendre des photos du ventre du sujet. Ces images nous permettront de calculer la quantité de graisse que le sujet a juste sous la peau et la quantité de graisse qui se trouve plus profondément dans le ventre. Nous pourrons également estimer le pourcentage de graisse dans le foie du sujet.
• MRS (Leg scan) : nous mesurerons la quantité de graisse dans le muscle du mollet du sujet à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS).
• Étude sur la perfusion d'insuline, de glucose et de glycérol (pince hyperinsulinémique euglycémique) : une petite injection intraveineuse sera placé dans une veine de chaque bras. Un I.V. sera utilisé pour prélever de petites quantités de sang pour mesurer la glycémie et d'autres substances qui circulent dans le sang. L'autre I.V. sera utilisé pour infuser de l'insuline, du glucose et du glycérol dans le sang du sujet. L'insuline est une hormone qui aide à amener le sucre dans le sang dans les cellules. Le glycérol est un composant de graisse qui est normalement présent dans le corps d'une personne.

Cette infusion n'affectera pas la glycémie du sujet de manière nocive. Cela nous permettra de suivre la libération du glucose par le foie et du glycérol par les tissus adipeux.

La glycémie du sujet sera contrôlée de près au cours de l'étude en prélevant des échantillons de sang du deuxième I.V. Des lectures de la glycémie sur chaque échantillon seront faites au chevet du patient. Si la glycémie commence à baisser, elle peut être corrigée immédiatement. Au bout de trois heures supplémentaires, la perfusion sera arrêtée et le sujet prendra un repas qui lui sera fourni. L'infusion de glucose sera réduite pendant que le sujet mange jusqu'à ce que la glycémie du sujet soit stable. Ce test dure environ 6 heures. La quantité totale de sang prélevé au cours de ce test sera inférieure à 8 cuillères à soupe ou environ une demi-tasse.

La calorimétrie indirecte est un moyen de mesurer la quantité de sucre et de graisse qu'une personne brûle lorsque nous lui donnons de l'insuline. Tester la quantité de graisse et de sucre qu'un sujet brûle est une partie importante de l'étude sur la perfusion d'insuline, de glucose et de glycérol. On demandera donc au sujet de porter une cagoule en plastique (comme un casque spatial d'astronaute) avant de commencer la perfusion d'insuline et à deux autres moments de l'étude.

Prendre de la metformine ou un placebo

Une fois que le sujet a terminé les six tests (groupe étudié standard) ou sept (groupe étudié intensivement uniquement) décrits ci-dessus, ainsi que deux tests d'urine pour les protéines, il sera randomisé pour :

• Prenez de la metformine ; ou
• Prendre une pilule placebo

Le sujet commencera par prendre une pilule (soit de la metformine, soit un placebo) chaque jour, juste avant le souper. La dose sera lentement augmentée comme suit :

Semaine 1 : Avant le petit-déjeuner = 0 et Avant le souper = 1 (500 mg) ; Semaine 2 : Avant le petit-déjeuner = 1 (500 mg) et Avant le souper = 1 (500 mg) ; Semaine 3-14 : Avant le petit-déjeuner = 1 (500 mg) et Avant le souper = 2 (500 mg)

Le sujet prendra les pilules pendant 3 mois et demi, période pendant laquelle nous lui demanderons de tenir un journal de toute plainte, problème ou symptôme. Ni le sujet, ni le médecin du sujet, ni aucun des membres de l'équipe de recherche ne sauront quelle pilule le sujet prenait jusqu'à la fin de l'étude.

Suivi mensuel

Les sujets seront invités à revenir chaque mois pour un examen physique. Nous mesurerons à chaque fois leur taille, leur poids et leur tension artérielle. Un test de grossesse urinaire sera effectué sur toutes les participantes à chaque visite. Lors de la première visite de suivi du sujet, nous prélèverons une petite quantité de sang et effectuerons des tests pour nous assurer que le sujet est en bonne santé. Nous interrogerons le sujet et son parent sur les symptômes que le sujet a eus, sur les pilules qu'il aurait pu oublier de prendre et sur l'utilisation d'autres médicaments. Nous mesurerons le taux de vitamine B12 du sujet lors de sa troisième visite de suivi.

Fin d'étude

Environ trois mois après que le sujet ait commencé à prendre les pilules de metformine ou de placebo, il répétera les tests décrits ci-dessus (test oral de tolérance au glucose, DEXA et Tanita, test d'effort, test PAT, IRM et MRS). Dans le sous-groupe de participants ayant subi le test de perfusion de glucose, d'insuline et de glycérol, celui-ci sera également répété à la fin de l'étude.

Phase ouverte (prise de metformine)

Une fois les tests décrits ci-dessus terminés, tous les participants (même s'ils avaient reçu une pilule placebo) auront le choix de prendre de la metformine pendant les six prochains mois. Si le sujet choisit de continuer, nous continuerons à le surveiller mensuellement, comme décrit dans la section ci-dessus sur le suivi mensuel. À la fin des six mois supplémentaires, nous répéterons tous les tests que le sujet a subis au début de l'étude. Pour le groupe intensément étudié, cela comprend la perfusion d'insuline, de glucose et de glycérol.