Метаболический эффект метформина у тучных инсулинорезистентных подростков с нормальной толерантностью к глюкозе

Первый визит

Пациенты, которые согласятся принять участие в этом исследовании, пройдут первоначальный скрининг, во время которого субъекта спросят о его/ее здоровье, возьмут образец крови, субъект будет обследован и пройдет пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ). будет сделано.

• OGTT: Исследование длится около четырех часов и начнется «натощак». Небольшой И.В. будет помещен в вену на руке субъекта. И.В. позволит члену исследовательской группы брать небольшое количество крови для измерения уровня глюкозы и других веществ, циркулирующих в крови. Всего во время ПГТТ будет взято около 7 столовых ложек крови. И.В. останется на месте на протяжении всего исследования. В начале исследования испытуемому будет предложено выпить около 8 унций (одну чашку) напитка со вкусом колы или апельсина с высоким содержанием сахара.

Если субъект соответствует всем требованиям для участия в исследовании и имеет нормальный тест на толерантность к глюкозе, он/она будет рандомизирован в группу интенсивного (эугликемического гиперинсулинемического клэмп) или стандартного исследования и будет выполнено следующие шесть или семь тестов: DEXA сканирование и Tanita, пошаговый тест с физической нагрузкой, тест PAT, МРТ (сканирование брюшной полости), MRS (сканирование ног) и эугликемический гиперинсулинемический зажим (только в интенсивно исследуемой группе). Все тесты описаны ниже. Женщины будут иметь тест на беременность мочи перед каждым из этих тестов. В случае положительного результата испытуемый не будет допущен к участию/продолжению исследования.

• DEXA / Tanita: сканирование DEXA измеряет количество мышц и жира в теле субъекта и плотность костей субъекта с помощью рентгеновского метода. Непосредственно после сканирования DEXA процент жира в организме субъекта будет измерен с использованием весов Tanita.
• Упражнение «Пошаговый тест»: испытуемому будет предложено пройти две ступеньки вверх и вниз 20 раз в своем собственном темпе. Мы измерим частоту сердечных сокращений испытуемого непосредственно перед этим упражнением и в течение трех минут после него. После десятиминутного перерыва тест повторяется.
• Тонометрия периферических артерий (ПАТ): Этот тест позволит нам оценить реакцию мелких кровеносных сосудов в руке субъекта на изменения поступающих к ним нервных сигналов. Во время этого теста мы наденем щуп (похожий на плотно прилегающую перчатку) на один палец каждой из рук испытуемого и проведем некоторые измерения в течение примерно пяти минут. Зонды содержат латекс, поэтому этот тест не будет проводиться на субъектах с аллергией на латекс. После этих измерений мы заблокируем приток крови к одной из рук на пять минут, надев на одну из рук манжету для измерения кровяного давления и накачав ее. После того, как давление в манжете будет сброшено, мы проведем дополнительные измерения в течение примерно пяти минут.
• МРТ (сканирование живота): Магнитно-резонансная томография (МРТ) будет использоваться для получения снимков живота субъекта. Эти изображения позволят нам рассчитать, сколько жира у субъекта находится непосредственно под кожей и сколько жира находится глубже внутри живота. Мы также сможем оценить процентное содержание жира в печени субъекта.
• MRS (сканирование ног): мы измерим количество жира в икроножных мышцах субъекта с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (MRS).
• Исследование инфузии инсулина, глюкозы и глицерина (эугликемический гиперинсулинемический клэмп): небольшое внутривенное введение. будет помещен в вену на каждой руке. Один И.В. будет использоваться для забора небольшого количества крови для измерения уровня сахара в крови и других веществ, циркулирующих в крови. Другой И.В. будет использоваться для введения инсулина, глюкозы и глицерина в кровь субъекта. Инсулин — это гормон, который помогает доставлять сахар в клетки. Глицерин является компонентом жира, который обычно присутствует в организме человека.

Этот настой не окажет вредного воздействия на уровень сахара в крови субъекта. Это позволит нам следить за высвобождением глюкозы из печени и глицерина из жировой ткани.

Уровень сахара в крови субъекта будет тщательно проверен во время исследования путем взятия образцов крови из второго капельницы. Показания уровня сахара в крови для каждого образца будут производиться у постели больного. Если уровень сахара в крови начинает падать, это можно исправить сразу. По истечении следующих трех часов вливание будет остановлено, и субъект примет пищу, которую ему/ей предоставят. Вливание глюкозы будет уменьшено, пока субъект ест, пока уровень сахара в крови субъекта не стабилизируется. Этот тест занимает около 6 часов. Общее количество крови, взятой во время этого теста, составит менее 8 столовых ложек или примерно полстакана.

Косвенная калориметрия — это способ измерить, сколько сахара и жира сжигает человек, когда мы вводим ему инсулин. Проверка того, сколько жира и сахара сжигает субъект, является важной частью исследования инфузии инсулина, глюкозы и глицерина. Поэтому мы попросим испытуемого надеть пластиковый капюшон (как космический шлем астронавта) перед началом введения инсулина и еще два раза во время исследования.

Прием метформина или плацебо

После того, как субъект завершит шесть (стандартная исследуемая группа) или семь (только интенсивно исследуемая группа) тестов, описанных выше, а также два анализа мочи на белок, он/она будет рандомизирован в одну из следующих групп:

• Принимайте метформин; или
• Примите таблетку плацебо

Субъект начнет с приема одной таблетки (метформина или плацебо) каждый день непосредственно перед ужином. Доза будет медленно увеличиваться следующим образом:

Неделя 1: перед завтраком = 0 и перед ужином = 1 (500 мг); Неделя 2: перед завтраком = 1 (500 мг) и перед ужином = 1 (500 мг); Неделя 3-14: перед завтраком = 1 (500 мг) и перед ужином = 2 (500 мг)

Субъект будет принимать таблетки в течение 3 1/2 месяцев, в течение которых мы попросим его/ее вести дневник любых жалоб, проблем или симптомов. Ни испытуемый, ни врач испытуемого, ни кто-либо из членов исследовательской группы не узнают, какую таблетку принимал испытуемый до конца исследования.

Ежемесячное наблюдение

Субъектов будут просить возвращаться каждый месяц для медицинского осмотра. Каждый раз мы будем измерять их рост, вес и артериальное давление. Анализ мочи на беременность будет проводиться для всех участников женского пола при каждом посещении. При первом последующем посещении субъекта мы возьмем небольшое количество крови и проведем анализы, чтобы убедиться, что субъект здоров. Мы спросим субъекта и его/ее родителя о любых симптомах, которые были у субъекта, о любых таблетках, которые он/она мог пропустить, и об использовании других лекарств. Мы измерим уровень витамина B12 у субъекта во время его/ее третьего визита.

Конец обучения

Примерно через три месяца после того, как субъект начнет принимать таблетки метформина или плацебо, он/она повторит тесты, описанные выше (пероральный тест на толерантность к глюкозе, DEXA и Tanita, пошаговый тест с физической нагрузкой, тест PAT, МРТ и MRS). В подгруппе участников, у которых был тест на инфузию глюкозы, инсулина и глицерина, это также будет повторено в конце исследования.

Открытая фаза (прием метформина)

После того, как тесты, описанные выше, будут завершены, всем участникам (даже если им была назначена таблетка плацебо) будет предоставлен выбор приема метформина в течение следующих шести месяцев. Если субъект решит продолжить, мы продолжим ежемесячное наблюдение за ним, как описано в разделе выше о ежемесячном наблюдении. По истечении дополнительных шести месяцев мы повторим все тесты, которые испытуемый проходил в начале исследования. Для интенсивно изучаемой группы это включает инфузию инсулина, глюкозы и глицерина.