Efecto metabólico de la metformina en adolescentes obesos resistentes a la insulina con tolerancia normal a la glucosa

Primera visita

Los pacientes que acepten participar en este estudio de investigación tendrán una evaluación inicial en la que se le preguntará al sujeto sobre su salud, se extraerá una muestra de sangre, se examinará al sujeto y se le realizará una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT). se hará

• OGTT: El estudio dura unas cuatro horas y comenzará con el "estómago vacío". Una pequeña I.V. se colocará en una vena del brazo del sujeto. el i.v. permitirá a un miembro del equipo de investigación tomar pequeñas cantidades de sangre para medir la glucosa y otras sustancias que circulan en la sangre. Se extraerán alrededor de 7 cucharadas de sangre en total durante la OGTT. el i.v. permanecerá en su lugar durante todo el estudio. Al comienzo del estudio, se le pedirá al sujeto que beba aproximadamente 8 onzas (una taza) de una bebida con sabor a cola o naranja con alto contenido de azúcar.

Si el sujeto cumple con todos los requisitos para estar en el estudio y tiene una prueba de tolerancia a la glucosa normal, se le asignará al azar al grupo de estudio intenso (pinza euglucémica hiperinsulinémica) o estándar y se le realizarán las siguientes seis o siete pruebas: DEXA scan y Tanita, prueba de paso de ejercicio, prueba PAT, MRI (exploración abdominal), MRS (exploración de la pierna) y abrazadera hiperinsulinémica euglucémica (solo grupo intensamente estudiado). Todas las pruebas se describen a continuación. A las mujeres se les realizará una prueba de embarazo en orina antes de cada una de estas pruebas. Si es positivo, el sujeto no podrá participar/continuar con el estudio.

• DEXA / Tanita: La exploración DEXA medirá cuánto músculo y grasa hay en el cuerpo del sujeto y qué tan densos son los huesos del sujeto usando una técnica de rayos X. Inmediatamente después del DEXA Scan, se medirá el porcentaje de grasa corporal del sujeto utilizando una balanza Tanita.
• Prueba de paso de ejercicio: se le pedirá al sujeto que suba y baje dos pasos 20 veces a su propio ritmo. Mediremos la frecuencia cardíaca del sujeto directamente antes y durante tres minutos después de este ejercicio. Después de un descanso de diez minutos, se repetirá la prueba.
• Tonometría Arterial Periférica (PAT): Esta prueba nos permitirá evaluar la respuesta de los pequeños vasos sanguíneos en el brazo del sujeto a cambios en las señales nerviosas hacia ellos. Durante esta prueba, pondremos una sonda (similar a un guante ajustado) en un dedo de cada una de las manos del sujeto y tomaremos algunas medidas durante unos cinco minutos. Las sondas contienen látex, por lo que esta prueba no se realizará en sujetos alérgicos al látex. Siguiendo estas medidas, bloquearemos el flujo de sangre a una de las manos durante cinco minutos colocando un manguito de presión arterial en uno de los brazos e inflando el manguito. Después de liberar la presión en el manguito, tomaremos más medidas durante unos cinco minutos.
• MRI (escáner del vientre): se usarán imágenes por resonancia magnética (MRI) para tomar imágenes del vientre del sujeto. Estas imágenes nos permitirán calcular cuánta grasa tiene el sujeto justo debajo de la piel y cuánta grasa hay más adentro del vientre. También podremos estimar el porcentaje de grasa en el hígado del sujeto.
• MRS (Exploración de la pierna): mediremos cuánta grasa hay en el músculo de la pantorrilla del sujeto mediante espectroscopia de resonancia magnética (MRS).
• Estudio de infusión de insulina, glucosa y glicerol (pinza hiperinsulinémica euglucémica): una pequeña inyección intravenosa. se colocará en una vena de cada brazo. Uno I.V. se utilizará para extraer pequeñas cantidades de sangre para medir el azúcar en la sangre y otras sustancias que circulan en la sangre. El otro I.V. se utilizará para infundir insulina, glucosa y glicerol en la sangre del sujeto. La insulina es una hormona que ayuda a llevar el azúcar en la sangre a las células. El glicerol es un componente de la grasa que normalmente está presente en el cuerpo de una persona.

Esta infusión no afectará al nivel de azúcar en la sangre del sujeto de forma nociva. Nos permitirá seguir la liberación de glucosa del hígado y glicerol del tejido graso.

El nivel de azúcar en la sangre del sujeto se controlará de cerca durante el estudio tomando muestras de sangre de la segunda I.V. Las lecturas del nivel de azúcar en la sangre de cada muestra se realizarán al lado de la cama. Si el nivel de azúcar en la sangre comienza a caer, se puede corregir de inmediato. Al cabo de otras tres horas, se detendrá la infusión y el sujeto comerá una comida que se le proporcionará. La infusión de glucosa se reducirá mientras el sujeto come hasta que el azúcar en sangre del sujeto sea estable. Esta prueba dura aproximadamente 6 horas. La cantidad total de sangre extraída durante esta prueba será menos de 8 cucharadas o aproximadamente media taza.

La calorimetría indirecta es una forma de medir la cantidad de azúcar y grasa que quema una persona cuando le administramos insulina. Probar cuánta grasa y azúcar quema un sujeto es una parte importante del estudio de infusión de insulina, glucosa y glicerol. Por lo tanto, le pediremos al sujeto que use una capucha de plástico (como un casco espacial de astronauta) antes de comenzar la infusión de insulina y en otros dos momentos durante el estudio.

Tomar metformina o placebo

Una vez que el sujeto haya completado las seis pruebas (grupo de estudio estándar) o siete (solo grupo de estudio intensivo) descritas anteriormente, así como dos pruebas de proteína en orina, será aleatorizado para cualquiera de los siguientes:

• Tome metformina; o
• Tomar una pastilla de placebo

El sujeto comenzará tomando una pastilla (metformina o placebo) todos los días, justo antes de la cena. La dosis se aumentará lentamente de la siguiente manera:

Semana 1: Antes del desayuno = 0 y Antes de la cena = 1 (500 mg); Semana 2: Antes del desayuno = 1 (500 mg) y Antes de la cena = 1 (500 mg); Semana 3-14: Antes del desayuno = 1 (500 mg) y Antes de la cena = 2 (500 mg)

El sujeto tomará las pastillas durante 3 1/2 meses, tiempo durante el cual le pediremos que lleve un diario de cualquier queja, problema o síntoma. Ni el sujeto, ni el médico del sujeto, ni ninguno de los miembros del equipo de investigación sabrán qué píldora estaba tomando el sujeto hasta el final del estudio.

Seguimiento Mensual

Se les pedirá a los sujetos que regresen cada mes para un examen físico. Mediremos su altura, peso y presión arterial cada vez. Se realizará una prueba de embarazo en orina a todas las mujeres participantes en cada visita. En la primera visita de seguimiento del sujeto, extraeremos una pequeña cantidad de sangre y realizaremos pruebas para asegurarnos de que el sujeto esté sano. Le preguntaremos al sujeto y a sus padres sobre cualquier síntoma que haya tenido el sujeto, cualquier píldora que haya olvidado tomar y el uso de otros medicamentos. Mediremos el nivel de vitamina B12 del sujeto en su tercera visita de seguimiento.

Fin de estudio

Aproximadamente tres meses después de que el sujeto comience a tomar las píldoras de metformina o placebo, repetirá las pruebas descritas anteriormente (prueba de tolerancia oral a la glucosa, DEXA y Tanita, prueba de ejercicio, prueba PAT, MRI y MRS). En el subgrupo de participantes a los que se les realizó la prueba de infusión de glucosa, insulina y glicerol, esto también se repetirá al final del estudio.

Fase de etiqueta abierta (tomar metformina)

Después de completar las pruebas descritas anteriormente, a todos los participantes (incluso si se les había asignado una píldora de placebo) se les dará la opción de tomar metformina durante los próximos seis meses. Si el sujeto decide continuar, continuaremos monitoreándolo mensualmente, como se describe en la sección anterior sobre el seguimiento mensual. Al final de los seis meses adicionales, repetiremos todas las pruebas que el sujeto tenía al inicio del estudio. Para el grupo intensamente estudiado, esto incluye la infusión de insulina, glucosa y glicerol.