Metabool effect van metformine bij zwaarlijvige insulineresistente adolescenten met normale glucosetolerantie

Eerste bezoek

Patiënten die ermee instemmen deel te nemen aan dit onderzoek, krijgen een eerste screening waarbij de proefpersoon wordt gevraagd naar zijn/haar gezondheid, er wordt bloed afgenomen, de proefpersoon wordt onderzocht en er wordt een orale glucosetolerantietest (OGTT) uitgevoerd. wordt gedaan.

• OGTT: Het onderzoek duurt ongeveer vier uur en begint op een "lege maag". Een kleine I.V. wordt in een ader in de arm van de proefpersoon geplaatst. de infuus zal een lid van het onderzoeksteam in staat stellen kleine hoeveelheden bloed af te nemen voor het meten van glucose en andere stoffen die in het bloed circuleren. Tijdens de OGTT worden in totaal ongeveer 7 eetlepels bloed afgenomen. de infuus blijft gedurende de hele studie op zijn plaats. Aan het begin van het onderzoek wordt de proefpersoon gevraagd om ongeveer 8 ons (één kopje) van een cola- of sinaasappelsmaakdrank met veel suiker te drinken.

Als de proefpersoon aan alle vereisten voldoet om deel te nemen aan het onderzoek en een normale glucosetolerantietest heeft, wordt hij/zij gerandomiseerd naar de intensief (euglycemische hyperinsulinemische klem) of standaard bestudeerde groep en worden de volgende zes of zeven tests uitgevoerd: DEXA scan en Tanita, inspanningsstaptest, PAT-test, MRI (abdominale scan), MRS (beenscan) en euglycemische hyperinsulinemische klem (alleen intensief bestudeerde groep). Alle testen worden hieronder beschreven. Vrouwtjes zullen vóór elk van deze tests een urine-zwangerschapstest ondergaan. Indien positief, mag de proefpersoon niet deelnemen/voortzetten met het onderzoek.

• DEXA / Tanita: De DEXA-scan meet hoeveel spieren en vet er in het lichaam van de proefpersoon zijn en hoe dicht de botten van de proefpersoon zijn met behulp van een röntgentechniek. Direct na de DEXA Scan wordt het percentage lichaamsvet van de proefpersoon gemeten met behulp van een Tanita-schaal.
• Exercise Step Test: de proefpersoon wordt gevraagd om 20 keer twee stappen op en neer te gaan in zijn eigen tempo. Direct voor en gedurende drie minuten na deze oefening meten we de hartslag van de proefpersoon. Na een pauze van tien minuten wordt de test herhaald.
• Perifere arteriële tonometrie (PAT): Met deze test kunnen we de reactie evalueren van de kleine bloedvaten in de arm van de proefpersoon op veranderingen in zenuwsignalen daarop. Tijdens deze test plaatsen we een sonde (vergelijkbaar met een nauwsluitende handschoen) op een vinger van elk van de handen van de proefpersoon en voeren gedurende ongeveer vijf minuten enkele metingen uit. De sondes bevatten latex, dus deze test wordt niet uitgevoerd op proefpersonen die allergisch zijn voor latex. Na deze metingen blokkeren we de bloedtoevoer naar een van de handen gedurende vijf minuten door een bloeddrukmanchet om een ​​van de armen te doen en de manchet op te blazen. Nadat de druk in de manchet is weggenomen, gaan we nog ongeveer vijf minuten lang meten.
• MRI (Belly Scan): Magnetic Resonance Imaging (MRI) zal worden gebruikt om foto's van de buik van het onderwerp te maken. Met deze foto's kunnen we berekenen hoeveel vet het onderwerp net onder de huid heeft en hoeveel vet zich dieper in de buik bevindt. We kunnen ook het percentage vet in de lever van de proefpersoon schatten.
• MRS (Beenscan): We meten hoeveel vet er in de kuitspier van de proefpersoon zit met behulp van magnetische resonantiespectroscopie (MRS).
• Onderzoek naar insuline-, glucose- en glycerol-infusie (euglycemische hyperinsulinemische klem): een kleine I.V. wordt in een ader in elke arm geplaatst. een infuus zal worden gebruikt om kleine hoeveelheden bloed af te nemen voor het meten van de bloedsuikerspiegel en andere stoffen die in het bloed circuleren. De andere I.V. zal worden gebruikt om insuline, glucose en glycerol in het bloed van de proefpersoon te infunderen. Insuline is een hormoon dat helpt de bloedsuikerspiegel in de cellen te brengen. Glycerol is een bestanddeel van vet dat normaal aanwezig is in het lichaam van een persoon.

Deze infusie zal de bloedsuikerspiegel van de proefpersoon niet op een schadelijke manier beïnvloeden. Hiermee kunnen we de afgifte van glucose uit de lever en glycerol uit vetweefsel volgen.

De bloedsuikerspiegel van de proefpersoon zal tijdens het onderzoek nauwkeurig worden gecontroleerd door bloedmonsters te nemen van de tweede I.V. Lezingen van de bloedsuikerspiegel op elk monster zullen aan het bed worden gedaan. Als de bloedsuikerspiegel begint te dalen, kan dit meteen worden verholpen. Na nog eens drie uur wordt de infusie gestopt en eet de proefpersoon een maaltijd die voor hem/haar wordt verstrekt. De infusie van glucose zal worden verminderd terwijl de proefpersoon eet totdat de bloedsuikerspiegel van de proefpersoon stabiel is. Deze test duurt ongeveer 6 uur. De totale hoeveelheid bloed die tijdens deze test wordt afgenomen, is minder dan 8 eetlepels of ongeveer een halve kop.

Indirecte calorimetrie is een manier om te meten hoeveel suiker en vet iemand verbrandt als we insuline toedienen. Testen hoeveel vet en suiker een proefpersoon verbrandt, is een belangrijk onderdeel van de insuline-, glucose- en glycerol-infusiestudie. Daarom zullen we de proefpersoon vragen een plastic kap te dragen (zoals een ruimtehelm van een astronaut) voordat de insuline-infusie wordt gestart en op twee andere momenten tijdens het onderzoek.

Metformine of Placebo gebruiken

Zodra de proefpersoon de hierboven beschreven zes (standaard bestudeerde groep) of zeven (alleen intensief bestudeerde groep) tests heeft voltooid, evenals twee urinetesten voor eiwit, wordt hij/zij gerandomiseerd naar:

• Neem Metformine; of
• Neem een ​​placebopil

De proefpersoon begint met het dagelijks innemen van één pil (metformine of placebo), vlak voor het avondeten. De dosis zal als volgt langzaam worden verhoogd:

Week 1: voor het ontbijt = 0 en voor het avondeten = 1 (500 mg); Week 2: voor het ontbijt = 1 (500 mg) en voor het avondeten = 1 (500 mg); Week 3-14: Voor het ontbijt = 1 (500 mg) en Voor het avondeten = 2 (500 mg)

De proefpersoon neemt de pillen gedurende 3 1/2 maand, gedurende welke tijd we hem/haar zullen vragen een dagboek bij te houden van eventuele klachten, problemen of symptomen. Noch de proefpersoon, noch de arts van de proefpersoon, noch een van de leden van het onderzoeksteam zullen erachter komen welke pil de proefpersoon nam tot het einde van het onderzoek.

Maandelijkse opvolging

Onderwerpen zullen worden gevraagd om elke maand terug te komen voor een lichamelijk onderzoek. We zullen elke keer hun lengte, gewicht en bloeddruk meten. Bij elk bezoek wordt bij alle vrouwelijke deelnemers een urine-zwangerschapstest gedaan. Bij het eerste vervolgbezoek van de proefpersoon zullen we een kleine hoeveelheid bloed afnemen en tests uitvoeren om te controleren of de proefpersoon gezond is. We zullen de proefpersoon en zijn/haar ouder vragen naar eventuele symptomen die de proefpersoon heeft gehad, eventuele pillen die hij/zij misschien heeft overgeslagen en het gebruik van andere medicijnen. Bij het derde controlebezoek meten we de vitamine B12-spiegel van de proefpersoon.

Einde van de studie

Ongeveer drie maanden nadat de proefpersoon is begonnen met het innemen van de Metformine- of placebopillen, herhaalt hij/zij de hierboven beschreven tests (orale glucosetolerantietest, DEXA en Tanita, inspanningsstappentest, PAT-test, MRI en MRS). In de subgroep van deelnemers die de glucose-, insuline- en glycerol-infusietest hebben ondergaan, wordt dit ook aan het einde van het onderzoek herhaald.

Open-labelfase (metformine nemen)

Nadat de hierboven beschreven tests zijn voltooid, krijgen alle deelnemers (zelfs als ze een placebopil hadden gekregen) de keuze om de komende zes maanden Metformine te gebruiken. Als de proefpersoon ervoor kiest om door te gaan, zullen we hem/haar maandelijks blijven controleren, zoals beschreven in het gedeelte hierboven over maandelijkse follow-up. Aan het einde van de extra zes maanden herhalen we alle tests die de proefpersoon aan het begin van het onderzoek heeft ondergaan. Voor de intensief bestudeerde groep omvat dit de insuline-, glucose- en glycerolinfusie.