Metformiinin metabolinen vaikutus lihavilla insuliiniresistenteillä nuorilla, joilla on normaali glukoosinsietokyky

Ensimmäinen käynti

Potilaille, jotka suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen, tehdään alustava seulonta, jossa koehenkilöltä kysytään hänen terveydestään, otetaan verinäyte, tutkitaan ja suun kautta tapahtuva glukoosinsietotesti (OGTT) tulee olemaan valmis.

• OGTT: Tutkimus kestää noin neljä tuntia ja alkaa "tyhjältä vatsalta". Pieni I.V. sijoitetaan potilaan käsivarteen suoneen. I.V. antaa tutkimusryhmän jäsenelle mahdollisuuden ottaa pieniä määriä verta glukoosin ja muiden veressä kiertävien aineiden mittaamiseksi. OGTT:n aikana otetaan yhteensä noin 7 ruokalusikallista verta. I.V. pysyvät paikallaan koko tutkimuksen ajan. Tutkimuksen alussa koehenkilöä pyydetään juomaan noin 8 unssia (yksi kuppi) korkeasokerista kola- tai appelsiinin makuista juomaa.

Jos koehenkilö täyttää kaikki tutkimukseen osallistumisen vaatimukset ja hänellä on normaali glukoositoleranssitesti, hänet satunnaistetaan joko intensiivisesti (euglykeeminen hyperinsulineminen puristin) tai standarditutkimukseen ja hänelle suoritetaan seuraavat kuusi tai seitsemän testiä: DEXA skannaus ja Tanita, rasitusaskeltesti, PAT-testi, MRI (vatsan skannaus), MRS (jalkakuvaus) ja euglykeeminen hyperinsulineminen puristin (vain intensiivisesti tutkittu ryhmä). Kaikki testit on kuvattu alla. Naisille tehdään virtsaraskaustesti ennen jokaista näistä testeistä. Jos tulos on myönteinen, koehenkilö ei saa osallistua tutkimukseen/jatkoa sitä.

• DEXA / Tanita: DEXA-skannaus mittaa röntgentekniikan avulla, kuinka paljon lihaksia ja rasvaa on kohteen kehossa ja kuinka tiheät potilaan luut ovat. Välittömästi DEXA-skannauksen jälkeen tutkittavan kehon rasvaprosentti mitataan Tanita-asteikolla.
• Harjoituksen askeltesti: Koehenkilöä pyydetään astumaan ylös ja alas kaksi askelta 20 kertaa omaan tahtiinsa. Mittaamme kohteen sykkeen suoraan ennen tätä harjoitusta ja kolmen minuutin ajan sen jälkeen. Kymmenen minuutin tauon jälkeen testi toistetaan.
• Perifeerinen valtimotonometria (PAT): Tämän testin avulla voimme arvioida potilaan käsivarren pienten verisuonten vastetta niihin lähetettävien hermosignaalien muutoksiin. Tämän testin aikana asetamme koettimen (samanlainen kuin tiukasti istuva hansikas) kunkin koettavan käden yhteen sormeen ja teemme mittauksia noin viiden minuutin ajan. Anturit sisältävät lateksia, joten tätä testiä ei tehdä koehenkilöille, jotka ovat allergisia lateksille. Näiden mittausten jälkeen estämme verenvirtauksen toiseen kädestä viideksi minuutiksi asettamalla verenpainemansetin toiseen käsivarteen ja täyttämällä mansetin. Kun mansetissa oleva paine on vapautettu, teemme lisää mittauksia noin viiden minuutin ajan.
• MRI (Belly Scan): Magneettiresonanssikuvausta (MRI) käytetään ottamaan kuvia kohteen vatsasta. Näiden kuvien avulla voimme laskea, kuinka paljon rasvaa kohteella on juuri ihon alla ja kuinka paljon rasvaa on syvemmällä vatsassa. Pystymme myös arvioimaan koehenkilön maksan rasvaprosentin.
• MRS (Leg scan): Mittaamme, kuinka paljon rasvaa on pohkeen lihaksessa käyttämällä magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS).
• Insuliini-, glukoosi- ja glyseroli-infuusiotutkimus (euglykeeminen hyperinsulineminen puristin): Pieni IV. laitetaan suoneen jokaiseen käsivarteen. Yksi I.V. käytetään ottamaan pieniä määriä verta verensokerin ja muiden veressä kiertävien aineiden mittaamiseksi. Toinen I.V. käytetään insuliinin, glukoosin ja glyserolin infusoimiseen potilaan vereen. Insuliini on hormoni, joka auttaa tuomaan verensokeria soluihin. Glyseroli on osa rasvaa, jota on normaalisti ihmisen kehossa.

Tämä infuusio ei vaikuta potilaan verensokeriin haitallisesti. Sen avulla voimme seurata glukoosin vapautumista maksasta ja glyserolin vapautumista rasvakudoksesta.

Koehenkilön verensokeri tarkistetaan tarkasti tutkimuksen aikana ottamalla verinäytteitä toisesta suonensisäisestä suonensisäyksestä. Jokaisen näytteen verensokeriarvot mitataan sängyn vieressä. Jos verensokeri alkaa laskea, se voidaan korjata heti. Toisen kolmen tunnin kuluttua infuusio lopetetaan ja koehenkilö syö hänelle tarjottavan aterian. Glukoosi-infuusiota vähennetään koehenkilön syödessä, kunnes potilaan verensokeri on vakaa. Tämä testi kestää noin 6 tuntia. Tämän testin aikana otetun veren kokonaismäärä on alle 8 ruokalusikallista tai noin puoli kupillista.

Epäsuora kalorimetria on tapa mitata kuinka paljon sokeria ja rasvaa henkilö polttaa, kun annamme insuliinia. Testattava, kuinka paljon rasvaa ja sokeria henkilö polttaa, on tärkeä osa insuliini-, glukoosi- ja glyseroli-infuusiotutkimusta. Siksi pyydämme koehenkilöä käyttämään muovista huppua (kuten astronautin avaruuskypärää) ennen insuliini-infuusion aloittamista ja kahdessa muussa vaiheessa tutkimuksen aikana.

Metformiinin tai lumelääkkeen ottaminen

Kun koehenkilö on suorittanut edellä kuvatut kuusi (tavallinen tutkittu ryhmä) tai seitsemän (vain intensiivisesti tutkittu ryhmä) testiä sekä kaksi proteiinitestiä virtsasta, hänet satunnaistetaan jompaankumpaan:

• Ota metformiini; tai
• Ota lumelääke

Kohde aloittaa ottamalla yhden pillerin (joko metformiinia tai lumelääkettä) joka päivä juuri ennen illallista. Annosta suurennetaan hitaasti seuraavasti:

Viikko 1: Ennen aamiaista = 0 ja ennen illallista = 1 (500 mg); Viikko 2: Ennen aamiaista = 1 (500 mg) ja ennen illallista = 1 (500 mg); Viikko 3-14: Ennen aamiaista = 1 (500 mg) ja Ennen illallista = 2 (500 mg)

Tutkittava ottaa pillereitä 3 1/2 kuukautta, jonka aikana pyydämme häntä pitämään päiväkirjaa valituksista, ongelmista tai oireista. Tutkittava, tutkittavan lääkäri tai kukaan tutkimusryhmän jäsenistä ei saa selville, mitä pilleriä tutkittava otti ennen tutkimuksen päättymistä.

Kuukausittainen seuranta

Koehenkilöitä pyydetään palaamaan joka kuukausi fyysiseen kokeeseen. Mittaamme heidän pituutensa, painonsa ja verenpaineensa joka kerta. Kaikille naispuolisille osallistujille tehdään virtsaraskaustesti jokaisella käynnillä. Potilaan ensimmäisellä seurantakäynnillä otamme pienen määrän verta ja teemme kokeita varmistaaksemme, että tutkittava on terve. Kysymme tutkittavalta ja hänen vanhemmalta mahdollisista oireista, joita hän on saattanut ottaa ottamatta, sekä muiden lääkkeiden käytöstä. Mittaamme koehenkilön B12-vitamiinitason hänen kolmannella seurantakäynnillään.

Opintojen loppu

Noin kolme kuukautta sen jälkeen, kun tutkittava on aloittanut Metformin- tai plasebo-pillereiden käytön, hän toistaa yllä kuvatut testit (suuninen glukoositoleranssitesti, DEXA ja Tanita, rasitusaskeltesti, PAT-testi, MRI ja MRS). Osallistujien alaryhmässä, joille tehtiin glukoosi-, insuliini- ja glyseroli-infuusiotesti, tämä toistetaan myös tutkimuksen lopussa.

Avoin etikettivaihe (metformiinin käyttö)

Kun yllä kuvatut testit on suoritettu, kaikki osallistujat (vaikka heille olisi määrätty lumelääke) saavat valita metformiinin käytön seuraavan kuuden kuukauden ajan. Jos tutkittava päättää jatkaa, jatkamme hänen seurantaansa kuukausittain yllä olevassa kuukausiseuranta-osiossa kuvatulla tavalla. Kuuden lisäkuukauden lopussa toistamme kaikki kokeet, jotka koehenkilöllä oli tutkimuksen alussa. Intensiivisesti tutkitulle ryhmälle tämä sisältää insuliinin, glukoosin ja glyserolin infuusion.