転移性または切除不能な悪性固形腫瘍患者の治療におけるパクリタキセルとボルテゾミブ
活性化されたMAPK経路を含む難治性固形腫瘍悪性腫瘍患者におけるパクリタキセル（タキソール）とボルテゾミブ（ベルケイド）の第I相研究
理論的根拠：パクリタキセルなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 ボルテゾミブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 パクリタキセルをボルテゾミブと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、転移性または切除不能な悪性固形腫瘍患者の治療におけるパクリタキセルとボルテゾミブの副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 活性化された Ras/Raf/MAPK 経路が関与する転移性または切除不能な固形腫瘍悪性腫瘍の患者におけるパクリタキセルとボルテゾミブの併用の最大耐用量を特定すること。
二次
- このレジメンの毒性を評価するため。
- これらの患者の腫瘍反応を評価するため。
- このレジメンで治療された患者から得られた末梢血単核細胞において Bim が上方制御されているかどうかを確認する。
- 新鮮または保存された腫瘍組織における Ras/Raf/MAPK 経路活性化のマーカーとこれらの患者の臨床反応を相関させること。
- 薬物動態 (PK) 研究を実施して、ボルテゾミブがパクリタキセルの PK パラメーターを変化させるかどうかを判断します。
概要: 患者はパクリタキセル IV を 1 時間かけて投与され、1、8、15 日目にはボルテゾミブ IV が投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに繰り返されます。
血液サンプルは、薬物動態およびバイオマーカー研究のためにベースラインおよびコース 1 中に定期的に収集されます。 血液サンプルは、高速液体クロマトグラフィーによってパクリタキセルの血漿濃度について分析され、ウェスタンブロッティングによってBimタンパク質レベルおよびリン酸化状態について分析されます。 腫瘍組織サンプルが入手可能な場合は、活性化された Ras/Raf/MAPK 経路の存在を評価するために分析されます。 腫瘍組織サンプルは、核酸抽出および直接配列決定によって Ras および/または Raf 変異について分析されます。ウェスタンブロッティングによる Ras および/または Raf の過剰発現。 Ras活性化アッセイ;ウェスタンブロッティングおよび IHC によるリン酸 ERK および/またはホスホ ERK。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
組織学的に確認された悪性固形腫瘍には、活性化された Ras/Raf/MAPK 経路が関与しており、以下が含まれます。
- 乳癌
- 前立腺がん
- 結腸がん
- 膵臓癌
- 卵巣がん
- 非小細胞肺がん
- 黒色腫
- 甲状腺乳頭がん
- 転移性または切除不能な疾患
- 標準的な治療法や緩和策は存在しないか、もはや効果がありません
- 新たに診断された、未治療、または制御されていない脳転移がないこと
患者の特徴:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- ANC ≧ 1,500/μL
- WBC ≧ 3,500/μL
- 血小板数 ≥ 100,000/μL
- 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- AST/ALT ≤ ULN の 2.5 倍 (肝臓の腫瘍浸潤の場合は ≤ ULN の 5 倍)
- クレアチニン ≤ 2 倍 ULN
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 過去14日以内に痛みを伴うグレード1以上の神経障害がない
- 活動的な感染症は存在しない
- 過去6ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていないこと
- NYHAクラスIIIまたはIVの心不全がないこと
- 制御不能な狭心症はない
- 重度の制御不能な心室性不整脈がないこと
ECG による急性虚血または活動性伝導系異常の証拠なし
- スクリーニング時の ECG 異常はすべて、医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません
- ボルテゾミブ、ホウ素、マンニトールに対する過敏症がないこと
- 研究への参加を妨げる可能性のある重篤な医学的または精神疾患がないこと
以前の併用療法:
- 以前のパクリタキセルまたはボルテゾミブの使用は許可される
- 以前の化学療法および/または放射線療法から少なくとも 4 週間
- 他の先行治験薬投与から14日以上経過している
- 他に兼任治験薬は存在しない
- 化学療法や生物学的製剤を含む他の抗がん剤を併用しないこと
- 同時の組換えインターロイキン-11 (Neumega®) なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ボルテゾミブと併用したパクリタキセルの最大耐用量
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Vassil Karantza-Wadsworth, MD、Rutgers Cancer Institute of New Jersey
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000592905
- P30CA072720 (米国 NIH グラント/契約)
- CINJ-050608
- MILLENNIUM-CINJ-050608
- CINJ-IRB-0220060270
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