Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Paclitaxel en Bortezomib bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele kwaadaardige solide tumoren

9 mei 2011 bijgewerkt door: University of Medicine and Dentistry of New Jersey

Fase I-studie van paclitaxel (taxol) en bortezomib (velcade) bij patiënten met refractaire maligniteiten van solide tumoren met een geactiveerde MAPK-route

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals paclitaxel, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Bortezomib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het gelijktijdig toedienen van paclitaxel en bortezomib kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van paclitaxel en bortezomib bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide of inoperabele kwaadaardige solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Vaststellen van de maximaal getolereerde dosis paclitaxel in combinatie met bortezomib bij patiënten met gemetastaseerde of inoperabele solide tumormaligniteiten waarbij een geactiveerde Ras/Raf/MAPK-route betrokken is.

Ondergeschikt

Om de toxiciteit van dit regime te beoordelen.
Om de tumorrespons bij deze patiënten te beoordelen.
Om te bepalen of Bim wordt opgereguleerd in perifere mononucleaire bloedcellen die zijn verkregen van patiënten die met dit regime zijn behandeld.
Om markers van activering van de Ras/Raf/MAPK-route in vers of gearchiveerd tumorweefsel te correleren met de klinische respons bij deze patiënten.
Om farmacokinetische (FK) onderzoeken uit te voeren om te bepalen of bortezomib de farmacokinetische parameters van paclitaxel verandert.

OVERZICHT: Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur en bortezomib IV op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bloedmonsters worden verzameld bij baseline en periodiek tijdens kuur 1 voor farmacokinetische en biomarkerstudies. Bloedmonsters worden geanalyseerd op plasmaconcentraties van paclitaxel door hogedrukvloeistofchromatografie en op Bim-eiwitniveaus en fosforylatiestatus door western blotting. Tumorweefselmonsters, indien beschikbaar, worden geanalyseerd om de aanwezigheid van een geactiveerde Ras/Raf/MAPK-route te evalueren. Tumorweefselmonsters worden geanalyseerd op Ras- en/of Raf-mutaties door middel van nucleïnezuurextractie en directe sequentiëring; Overexpressie van Ras en/of Raf door western blotting; Ras-activeringstest; en/of fosfo-ERK door western blotting en IHC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
    - Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor waarbij een geactiveerde Ras/Raf/MAPK-route betrokken is, waaronder de volgende:
- Borstkanker
- Prostaatkanker
- Darmkanker
- Alvleesklierkanker
- Eierstokkanker
- Niet-kleincellige longkanker
- Melanoma
- Papillaire schildklierkanker
Gemetastaseerde of inoperabele ziekte
Standaard curatieve of palliatieve maatregelen bestaan niet of zijn niet meer effectief
Geen nieuw gediagnosticeerde, onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen

PATIËNTKENMERKEN:

ECOG-prestatiestatus 0-2
ANC ≥ 1.500/μL
WBC ≥ 3.500/μL
Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
ASAT/ALAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN voor tumorbetrokkenheid van de lever)
Creatinine ≤ 2 keer ULN
Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Geen neuropathie ≥ graad 1 met pijn in de afgelopen 14 dagen
Geen actieve infecties
Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
Geen NYHA klasse III of IV hartfalen
Geen ongecontroleerde angina pectoris
Geen ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
Geen bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem op ECG
- Elke ECG-afwijking bij screening moet door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
Geen overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol
Geen ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan de studie kan belemmeren

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Voorafgaand paclitaxel of bortezomib toegestaan
Minstens 4 weken sinds voorafgaande chemotherapie en/of radiotherapie
Meer dan 14 dagen sinds andere eerdere onderzoeksgeneesmiddelen
Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen, inclusief chemotherapie en biologische middelen
Geen gelijktijdige recombinant interleukine-11 (Neumega®)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis paclitaxel in combinatie met bortezomib Tijdsspanne: 2 jaar	2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Medicine and Dentistry of New Jersey

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Vassil Karantza-Wadsworth, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Clinical trial summary from the National Cancer Institute's PDQ® database

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)