Паклитаксел и бортезомиб в лечении пациентов с метастатическими или неоперабельными злокачественными солидными опухолями
Фаза I исследования паклитаксела (таксола) и бортезомиба (велкейда) у пациентов с рефрактерными злокачественными опухолями, включающими активированный путь MAPK
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Бортезомиб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Назначение паклитаксела вместе с бортезомибом может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу паклитаксела и бортезомиба при лечении пациентов с метастатическими или нерезектабельными злокачественными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить максимально переносимую дозу паклитаксела в комбинации с бортезомибом у пациентов с метастатическими или неоперабельными солидными опухолями, которые включают активированный путь Ras/Raf/MAPK.
Среднее
- Для оценки токсичности этого режима.
- Оценить ответ опухоли у этих пациентов.
- Определить, активируется ли Bim в мононуклеарных клетках периферической крови, полученных от пациентов, получавших лечение по этому режиму.
- Сопоставить маркеры активации пути Ras/Raf/MAPK в свежей или заархивированной опухолевой ткани с клиническим ответом у этих пациентов.
- Провести фармакокинетические (ФК) исследования, чтобы определить, изменяет ли бортезомиб параметры фармакокинетики паклитаксела.
ОПИСАНИЕ: Пациенты получают паклитаксел в/в в течение 1 часа и бортезомиб в/в в дни 1, 8 и 15. Лечение повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Образцы крови собирают исходно и периодически во время курса 1 для исследований фармакокинетики и биомаркеров. Образцы крови анализируют на концентрацию паклитаксела в плазме с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и на уровни белка Bim и состояние фосфорилирования с помощью вестерн-блоттинга. Образцы опухолевой ткани, если они доступны, анализируют для оценки наличия активированного пути Ras/Raf/MAPK. Образцы опухолевой ткани анализируют на мутации Ras и/или Raf путем экстракции нуклеиновой кислоты и прямого секвенирования; сверхэкспрессия Ras и/или Raf с помощью вестерн-блоттинга; анализ активации Ras; и/или фосфо-ERK с помощью вестерн-блоттинга и ИГХ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль, которая включает активированный путь Ras/Raf/MAPK, включая следующее:
- Рак молочной железы
- Рак простаты
- Рак толстой кишки
- Рак поджелудочной железы
- Рак яичников
- Немелкоклеточный рак легкого
- Меланома
- Папиллярный рак щитовидной железы
- Метастатическое или нерезектабельное заболевание
- Стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или уже не эффективны
- Нет вновь диагностированных, нелеченых или неконтролируемых метастазов в головной мозг
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Состояние производительности ECOG 0-2
- АЧН ≥ 1500/мкл
- Лейкоциты ≥ 3500/мкл
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
- Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН при опухолевом поражении печени)
- Креатинин ≤ 2 раза выше ВГН
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие невропатии ≥ 1 степени с болью в течение последних 14 дней
- Нет активных инфекций
- Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
- Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA отсутствует.
- Отсутствие неконтролируемой стенокардии
- Отсутствие тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий
Нет признаков острой ишемии или нарушений активной проводящей системы на ЭКГ
- Любая аномалия ЭКГ при скрининге должна быть задокументирована исследователем как не имеющая медицинского значения.
- Нет повышенной чувствительности к бортезомибу, бору или манниту.
- Отсутствие серьезных медицинских или психических заболеваний, которые могут помешать участию в исследовании.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Предварительно разрешен паклитаксел или бортезомиб
- Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии
- Более 14 дней с момента применения других ранее исследуемых препаратов
- Нет других параллельных исследуемых агентов
- Отсутствие других сопутствующих противоопухолевых препаратов, включая химиотерапию и биологические агенты.
- Отсутствие параллельного рекомбинантного интерлейкина-11 (Neumega®)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза паклитаксела в комбинации с бортезомибом
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Vassil Karantza-Wadsworth, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- рак молочной железы IV стадии
- рецидивирующий рак молочной железы
- рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого
- рак простаты IV стадия
- рецидивирующий рак простаты
- IV стадия немелкоклеточного рака легкого
- неуточненная солидная опухоль взрослых, специфичная для протокола
- рак толстой кишки IV стадии
- рецидивирующий рак толстой кишки
- рецидивирующий рак поджелудочной железы
- Эпителиальный рак яичников IV стадии
- рецидив эпителиального рака яичников
- рецидивирующая меланома
- меланома IV стадии
- рак поджелудочной железы IV стадии
- рецидивирующая герминогенная опухоль яичников
- 4 стадия герминогенной опухоли яичников
- папиллярный рак щитовидной железы IV стадии
- рецидивирующий рак щитовидной железы
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Кожные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания груди
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Заболевания поджелудочной железы
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Новообразования молочной железы
- Новообразования предстательной железы
- Новообразования легких
- Новообразования поджелудочной железы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000592905
- P30CA072720 (Грант/контракт NIH США)
- CINJ-050608
- MILLENNIUM-CINJ-050608
- CINJ-IRB-0220060270
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .