Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Paclitaxel og Bortezomib i behandling av pasienter med metastatiske eller ikke-opererbare ondartede solide svulster

9. mai 2011 oppdatert av: University of Medicine and Dentistry of New Jersey

Fase I-studie av Paclitaxel (Taxol) og Bortezomib (Velcade) hos pasienter med refraktære solide tumorkrefter som involverer en aktivert MAPK-bane

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitaksel, virker på ulike måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Bortezomib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi paklitaksel sammen med bortezomib kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av paklitaksel og bortezomib ved behandling av pasienter med metastaserende eller ikke-opererbare ondartede solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

For å identifisere den maksimalt tolererte dosen av paklitaksel i kombinasjon med bortezomib hos pasienter med metastatiske eller ikke-operable solide tumorer som involverer en aktivert Ras/Raf/MAPK-vei.

Sekundær

For å vurdere toksisiteten til dette regimet.
For å vurdere tumorrespons hos disse pasientene.
For å bestemme om Bim er oppregulert i mononukleære celler fra perifert blod hentet fra pasienter behandlet med dette regimet.
For å korrelere markører for Ras/Raf/MAPK-veiaktivering i ferskt eller arkivert tumorvev med klinisk respons hos disse pasientene.
For å utføre farmakokinetiske (PK) studier for å bestemme om bortezomib endrer paklitaksel PK-parametere.

OVERSIGT: Pasienter får paklitaksel IV over 1 time og bortezomib IV på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Blodprøver tas ved baseline og periodisk i løpet av kurs 1 for farmakokinetiske studier og biomarkørstudier. Blodprøver analyseres for plasmakonsentrasjoner av paklitaksel ved høyytelses væskekromatografi og for Bim-proteinnivåer og fosforyleringsstatus ved western blotting. Tumorvevsprøver, hvis tilgjengelig, analyseres for å evaluere tilstedeværelsen av en aktivert Ras/Raf/MAPK-vei. Tumorvevsprøver analyseres for Ras- og/eller Raf-mutasjoner ved nukleinsyreekstraksjon og direkte sekvensering; Ras og/eller Raf overekspresjon ved western blotting; Ras aktiveringsanalyse; og/eller fosfo-ERK ved western blotting og IHC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
    - Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekreftet ondartet solid svulst som involverer en aktivert Ras/Raf/MAPK-vei, inkludert følgende:
- Brystkreft
- Prostatakreft
- Tykktarmskreft
- Bukspyttkjertelkreft
- Eggstokkreft
- Ikke-småcellet lungekreft
- Melanom
- Papillær kreft i skjoldbruskkjertelen
Metastatisk eller ikke-opererbar sykdom
Standard kurative eller palliative tiltak eksisterer ikke eller er ikke lenger effektive
Ingen nydiagnostiserte, ubehandlede eller ukontrollerte hjernemetastaser

PASIENT EGENSKAPER:

ECOG ytelsesstatus 0-2
ANC ≥ 1500/μL
WBC ≥ 3500/μL
Blodplateantall ≥ 100 000/μL
Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
ASAT/ALT ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN for tumorinvolvering i leveren)
Kreatinin ≤ 2 ganger ULN
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
Ingen nevropati ≥ grad 1 med smerte de siste 14 dagene
Ingen aktive infeksjoner
Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
Ingen NYHA klasse III eller IV hjertesvikt
Ingen ukontrollert angina
Ingen alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
Ingen tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem ved EKG
- Eventuelle EKG-avvik ved screening må dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
Ingen overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol
Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studiedeltakelsen

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Tidligere paklitaksel eller bortezomib tillatt
Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling
Mer enn 14 dager siden andre tidligere undersøkelsesmedisiner
Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
Ingen andre samtidige antikreftmidler, inkludert kjemoterapi og biologiske midler
Ingen samtidig rekombinant interleukin-11 (Neumega®)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomisert
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Maksimal tolerert dose av paklitaksel i kombinasjon med bortezomib Tidsramme: 2 år	2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Medicine and Dentistry of New Jersey

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Hovedetterforsker: Vassil Karantza-Wadsworth, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Clinical trial summary from the National Cancer Institute's PDQ® database

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2009

Studiet fullført (Faktiske)