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Paclitaxel und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten oder inoperablen bösartigen soliden Tumoren

9. Mai 2011 aktualisiert von: University of Medicine and Dentistry of New Jersey

Phase-I-Studie zu Paclitaxel (Taxol) und Bortezomib (Velcade) bei Patienten mit refraktären soliden Tumortumoren mit aktiviertem MAPK-Signalweg

BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Paclitaxel wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Bortezomib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Gabe von Paclitaxel zusammen mit Bortezomib kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.

ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Paclitaxel und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten oder nicht resezierbaren bösartigen soliden Tumoren untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Ermittlung der maximal verträglichen Dosis von Paclitaxel in Kombination mit Bortezomib bei Patienten mit metastasierten oder inoperablen soliden Tumoren, an denen ein aktivierter Ras/Raf/MAPK-Signalweg beteiligt ist.

Sekundär

Um die Toxizität dieses Regimes zu beurteilen.
Um die Tumorreaktion bei diesen Patienten zu beurteilen.
Um festzustellen, ob Bim in mononukleären Zellen des peripheren Blutes hochreguliert ist, die von Patienten erhalten wurden, die mit diesem Regime behandelt wurden.
Korrelation von Markern der Aktivierung des Ras/Raf/MAPK-Signalwegs in frischem oder archiviertem Tumorgewebe mit dem klinischen Ansprechen bei diesen Patienten.
Durchführung pharmakokinetischer (PK) Studien, um festzustellen, ob Bortezomib die PK-Parameter von Paclitaxel verändert.

GLIEDERUNG: Die Patienten erhalten Paclitaxel IV über 1 Stunde und Bortezomib IV an den Tagen 1, 8 und 15. Die Behandlung wird alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während Kurs 1 werden Blutproben für Pharmakokinetik- und Biomarker-Studien entnommen. Blutproben werden mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie auf Plasmakonzentrationen von Paclitaxel und mittels Western Blot auf Bim-Proteinspiegel und Phosphorylierungsstatus analysiert. Sofern verfügbar, werden Tumorgewebeproben analysiert, um das Vorhandensein eines aktivierten Ras/Raf/MAPK-Signalwegs zu bewerten. Tumorgewebeproben werden durch Nukleinsäureextraktion und direkte Sequenzierung auf Ras- und/oder Raf-Mutationen analysiert; Überexpression von Ras und/oder Raf durch Western Blot; Ras-Aktivierungstest; und/oder Phospho-ERK durch Western Blot und IHC.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
    - Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

Histologisch bestätigter bösartiger solider Tumor, an dem ein aktivierter Ras/Raf/MAPK-Signalweg beteiligt ist, einschließlich der folgenden:
- Brustkrebs
- Prostatakrebs
- Darmkrebs
- Bauchspeicheldrüsenkrebs
- Eierstockkrebs
- Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
- Melanom
- Papillärer Schilddrüsenkrebs
Metastasierende oder nicht resezierbare Erkrankung
Standardmäßige Heil- oder Palliativmaßnahmen existieren nicht oder sind nicht mehr wirksam
Keine neu diagnostizierten, unbehandelten oder unkontrollierten Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

ECOG-Leistungsstatus 0-2
ANC ≥ 1.500/μL
WBC ≥ 3.500/μL
Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL
Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
AST/ALT ≤ 2,5-faches ULN (≤ 5-faches ULN bei Tumorbeteiligung der Leber)
Kreatinin ≤ 2-fache ULN
Nicht schwanger oder stillend
Negativer Schwangerschaftstest
Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
Keine Neuropathie ≥ Grad 1 mit Schmerzen innerhalb der letzten 14 Tage
Keine aktiven Infektionen
Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
Keine Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV
Keine unkontrollierte Angina pectoris
Keine schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien
Keine Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems im EKG
- Jede EKG-Anomalie beim Screening muss vom Prüfer als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
Keine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
Keine schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Vorheriges Paclitaxel oder Bortezomib erlaubt
Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie
Mehr als 14 Tage seit anderen früheren Prüfpräparaten
Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente, einschließlich Chemotherapie und biologische Wirkstoffe
Kein gleichzeitiges rekombinantes Interleukin-11 (Neumega®)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Nicht randomisiert
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis von Paclitaxel in Kombination mit Bortezomib Zeitfenster: 2 Jahre	2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Medicine and Dentistry of New Jersey

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

Hauptermittler: Vassil Karantza-Wadsworth, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Clinical trial summary from the National Cancer Institute's PDQ® database

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)