Paclitaxel e bortezomibe no tratamento de pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos ou irressecáveis
Estudo de Fase I de Paclitaxel (Taxol) e Bortezomibe (Velcade) em Pacientes com Tumores Sólidos Refratários Envolvendo uma Via MAPK Ativada
JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como o paclitaxel, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Bortezomibe pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Administrar paclitaxel junto com bortezomibe pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de paclitaxel e bortezomibe no tratamento de pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos ou irressecáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Identificar a dose máxima tolerada de paclitaxel em combinação com bortezomibe em pacientes com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis que envolvem uma via Ras/Raf/MAPK ativada.
Secundário
- Para avaliar a toxicidade deste regime.
- Avaliar a resposta do tumor nesses pacientes.
- Determinar se o Bim é regulado positivamente em células mononucleares do sangue periférico obtidas de pacientes tratados com este regime.
- Correlacionar marcadores de ativação da via Ras/Raf/MAPK em tecido tumoral fresco ou arquivado com resposta clínica nesses pacientes.
- Realizar estudos farmacocinéticos (PK) para determinar se o bortezomib altera os parâmetros PK do paclitaxel.
DESCRIÇÃO: Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora e bortezomibe IV nos dias 1, 8 e 15. O tratamento é repetido a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Amostras de sangue são coletadas na linha de base e periodicamente durante o curso 1 para estudos farmacocinéticos e de biomarcadores. As amostras de sangue são analisadas quanto às concentrações plasmáticas de paclitaxel por cromatografia líquida de alta eficiência e quanto aos níveis de proteína Bim e status de fosforilação por western blotting. Amostras de tecido tumoral, se disponíveis, são analisadas para avaliar a presença de uma via Ras/Raf/MAPK ativada. As amostras de tecido tumoral são analisadas para mutações Ras e/ou Raf por extração de ácido nucleico e sequenciamento direto; superexpressão de Ras e/ou Raf por western blotting; ensaio de ativação de Ras; e/ou fosfo-ERK por western blotting e IHC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Tumor sólido maligno confirmado histologicamente que envolve uma via Ras/Raf/MAPK ativada, incluindo o seguinte:
- Câncer de mama
- Câncer de próstata
- Cancer de colo
- Câncer de pâncreas
- cancro do ovário
- Câncer de pulmão de células não pequenas
- Melanoma
- Câncer Papilífero de Tireóide
- Doença metastática ou irressecável
- Medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes
- Nenhuma metástase cerebral recém-diagnosticada, não tratada ou descontrolada
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG 0-2
- ANC ≥ 1.500/μL
- WBC ≥ 3.500/μL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- AST/ALT ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN para envolvimento tumoral do fígado)
- Creatinina ≤ 2 vezes LSN
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem neuropatia ≥ grau 1 com dor nos últimos 14 dias
- Sem infecções ativas
- Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Sem insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV
- Sem angina descontrolada
- Sem arritmias ventriculares graves não controladas
Nenhuma evidência de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa por ECG
- Qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
- Sem hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol
- Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação no estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Permitido paclitaxel ou bortezomib prévio
- Pelo menos 4 semanas desde quimioterapia e/ou radioterapia anteriores
- Mais de 14 dias desde outros medicamentos experimentais anteriores
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante, incluindo quimioterapia e agentes biológicos
- Sem interleucina-11 recombinante concomitante (Neumega®)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Dose máxima tolerada de paclitaxel em combinação com bortezomib
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vassil Karantza-Wadsworth, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- câncer de mama estágio IV
- câncer de mama recorrente
- câncer de pulmão de células não pequenas recorrente
- câncer de próstata estágio IV
- câncer de próstata recorrente
- câncer de pulmão de células não pequenas estágio IV
- tumor sólido adulto não especificado, protocolo específico
- câncer de cólon estágio IV
- câncer de cólon recorrente
- câncer pancreático recorrente
- câncer epitelial de ovário estágio IV
- câncer epitelial ovariano recorrente
- melanoma recorrente
- melanoma estágio IV
- câncer de pâncreas estágio IV
- tumor de células germinativas de ovário recorrente
- tumor de células germinativas de ovário estágio IV
- câncer de tireoide papilar estágio IV
- câncer de tireóide recorrente
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças de pele
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
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- Tumores Neuroectodérmicos
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- Nevos e Melanomas
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- Neoplasias Pancreáticas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Paclitaxel
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000592905
- P30CA072720 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CINJ-050608
- MILLENNIUM-CINJ-050608
- CINJ-IRB-0220060270
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