Paclitaxel y bortezomib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos o irresecables
Estudio de fase I de paclitaxel (Taxol) y bortezomib (Velcade) en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos refractarios que involucran una vía MAPK activada
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el paclitaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Bortezomib puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Administrar paclitaxel junto con bortezomib puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de paclitaxel y bortezomib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos o irresecables.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Identificar la dosis máxima tolerada de paclitaxel en combinación con bortezomib en pacientes con tumores malignos sólidos metastásicos o irresecables que involucran una vía Ras/Raf/MAPK activada.
Secundario
- Evaluar la toxicidad de este régimen.
- Evaluar la respuesta tumoral en estos pacientes.
- Determinar si Bim está regulado al alza en células mononucleares de sangre periférica obtenidas de pacientes tratados con este régimen.
- Correlacionar los marcadores de activación de la vía Ras/Raf/MAPK en tejido tumoral fresco o archivado con la respuesta clínica en estos pacientes.
- Realizar estudios farmacocinéticos (PK) para determinar si bortezomib altera los parámetros PK de paclitaxel.
ESQUEMA: Los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora y bortezomib IV los días 1, 8 y 15. El tratamiento se repite cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Las muestras de sangre se recogen al inicio y periódicamente durante el ciclo 1 para estudios de farmacocinética y biomarcadores. Las muestras de sangre se analizan para determinar las concentraciones plasmáticas de paclitaxel mediante cromatografía líquida de alta resolución y los niveles de proteína Bim y el estado de fosforilación mediante transferencia Western. Las muestras de tejido tumoral, si están disponibles, se analizan para evaluar la presencia de una vía Ras/Raf/MAPK activada. Las muestras de tejido tumoral se analizan en busca de mutaciones de Ras y/o Raf mediante extracción de ácido nucleico y secuenciación directa; Sobreexpresión de Ras y/o Raf por Western Blot; ensayo de activación de ras; y/o fosfo-ERK por western blotting e IHC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Tumor sólido maligno confirmado histológicamente que implica una vía Ras/Raf/MAPK activada, incluidos los siguientes:
- Cáncer de mama
- Cancer de prostata
- Cáncer de colon
- Cáncer de páncreas
- Cáncer de ovarios
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Melanoma
- Cáncer papilar de tiroides
- Enfermedad metastásica o irresecable
- Las medidas curativas o paliativas estándar no existen o ya no son efectivas
- Sin metástasis cerebrales recién diagnosticadas, no tratadas o no controladas
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- RAN ≥ 1500/μL
- WBC ≥ 3500/μL
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- AST/ALT ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN para la afectación tumoral del hígado)
- Creatinina ≤ 2 veces LSN
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin neuropatía ≥ grado 1 con dolor en los últimos 14 días
- Sin infecciones activas
- Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Sin insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA
- Sin angina no controlada
- Sin arritmias ventriculares graves no controladas
Sin evidencia de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción por ECG
- El investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
- Sin hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
- Ninguna enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en el estudio
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Se permite paclitaxel o bortezomib previo
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia y/o radioterapia previa
- Más de 14 días desde otros medicamentos en investigación anteriores
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Ningún otro agente anticancerígeno concurrente, incluidos agentes quimioterapéuticos y biológicos
- Sin interleucina-11 recombinante concurrente (Neumega®)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Dosis máxima tolerada de paclitaxel en combinación con bortezomib
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vassil Karantza-Wadsworth, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Publicaciones y enlaces útiles
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Inicio del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- cáncer de mama en estadio IV
- cáncer de mama recurrente
- cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente
- cáncer de próstata en estadio IV
- cáncer de próstata recurrente
- cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV
- tumor sólido adulto no especificado, protocolo específico
- cáncer de colon en estadio IV
- cáncer de colon recurrente
- cáncer de páncreas recurrente
- cáncer epitelial de ovario en estadio IV
- cáncer epitelial de ovario recurrente
- melanoma recurrente
- melanoma en estadio IV
- cáncer de páncreas en estadio IV
- tumor de células germinales de ovario recurrente
- tumor de células germinales de ovario en estadio IV
- cáncer papilar de tiroides en estadio IV
- cáncer de tiroides recurrente
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Enfermedades pancreáticas
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias de mama
- Neoplasias prostáticas
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias pancreáticas
- Melanoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Paclitaxel
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000592905
- P30CA072720 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CINJ-050608
- MILLENNIUM-CINJ-050608
- CINJ-IRB-0220060270
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