悪性神経膠腫患者の治療における化学防御された自己幹細胞による O6-ベンジルグアニン媒介腫瘍感作

主な目的:

I. メチルグアニンメチルトランスフェラーゼ (MGMT) を発現するフェニックステナガザル白血病ウイルス (GALV) 偽型ベクターで形質導入された自己顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) (フィルグラスチム) 動員幹細胞の注入の安全性と実現可能性を判断する (P140K) 。

II.末梢血幹細胞サポートとともに投与された場合に、遺伝子改変細胞の効率的な生着をもたらすBCNU（カルムスチン）の用量を定義します。

第二の目的:

I. BCNU で条件付けした後の遺伝子改変細胞の生着を確認します。

II.このレジメンで in vivo で遺伝子改変細胞を選択できるかどうかを確認します。

Ⅲ．テモゾロミドによる化学療法後の遺伝子改変細胞の分子およびクローン組成を評価します。

IV.臨床的な抗腫瘍反応について患者を観察します。

V. MGMT (P140K) マーキングのレベルと毒性、達成されたテモゾロミド用量、および反応との相関関係を決定します。

VI.このレジメンに関連する毒性を特徴づけます。

概要: これは、第 I 相試験、テモゾロミドの用量漸増試験、その後の第 II 相試験です。

パート I: 手術後 35 日以内に、患者は 3 次元 (3D) 原体強度変調放射線療法 (IMRT) または陽子線放射線療法を週 5 日、6 週間毎日受けます。 患者は、-7〜-3日目にフィルグラスチムを皮下投与（SC）し、フィルグラスチム投与の4日目に幹細胞収集を開始します（アフェレーシス3回まで）。 患者は、-5 日目から -3 日目にプレリキサフォル SC を受けることもあります。 CD34+ 幹細胞は患者の幹細胞から分離され、Phoenix-RD114 シュードタイプ ベクター (レトロウイルス) で形質導入されます。 アフェレーシス完了の 1 日後、患者は 3 時間かけてカルムスチンを静脈内 (IV) 投与され、2 時間後にテモゾロミドが経口 (PO) されます。 カルムスチンとテモゾロミドの投与完了から少なくとも 24 時間後に、患者は遺伝子組み換え幹細胞の再注入を受けます。

パート II: 研究のフェーズ 1 の完了から約 4 週間後、患者は 48 時間にわたって継続的に O6-ベンジルグアニン IV を受け、その後 1 時間以内にテモゾロミド PO を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、少なくとも 28 日ごとに合計 24 コース繰り返すことができます。

研究治療の完了後、患者は2年間は1～3か月ごと、3年間は3～6か月ごと、その後は10年間にわたって毎年追跡されます。