O6-bentsyyliguaniinivälitteinen kasvainherkistys kemosuojatuilla autologisilla kantasoluilla hoidettaessa potilaita, joilla on pahanlaatuisia glioomia
perjantai 29. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center
Bentsyyliguaniinivälitteinen kasvainherkistys kemosuojatuilla autologisilla kantasoluilla potilaille, joilla on pahanlaatuisia glioomia
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan temotsolomidin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä sädehoidon, karmustiinin, O6-bentsyyliguaniinin ja potilaan oman kantasolusiirron (autologisen) kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme tai gliosarkooma.
Kemoterapian, kuten temotsolomidin, karmustiinin ja O6-bentsyyliguaniinin, ja sädehoidon antaminen ennen perifeeristä kantasolusiirtoa pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä niitä jakautumasta tai tappamasta niitä.
Pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden, kuten filgrastiimin tai pleriksaforin, ja tiettyjen kemoterapialääkkeiden antaminen auttaa kantasoluja siirtymään luuytimestä vereen, jotta ne voidaan kerätä ja varastoida.
Sitten annetaan kemoterapiaa tai sädehoitoa luuytimen valmistelemiseksi kantasolusiirtoa varten.
Kantasolut palautetaan sitten potilaalle korvaamaan kemoterapiassa ja sädehoidossa tuhoutuneita verta muodostavia soluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
- Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
- Biologinen: Filgrastim
- Lääke: Temotsolomidi
- Lääke: Carmustine
- Säteily: Protonisädehoito
- Lääke: Pleriksafori
- Lääke: O6-bentsyyliguaniini
- Säteily: Kolmiulotteinen konformaalinen sädehoito
- Menettely: Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Menettely: In vitro -käsitelty perifeerisen veren kantasolusiirto
- Säteily: Intensiteettimoduloitu säteilyhoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitä autologisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) (filgrastiimi) mobilisoitujen kantasolujen infusoinnin turvallisuus ja toteutettavuus, jotka on transdusoitu Phoenix-gibbon-apinan leukemiaviruksen (GALV) pseudotyyppivektorilla, joka ilmentää metyyliguaniinimetyylitransferaasia (MGK) (P140MT) .
II. Määritä BCNU:n (karmustiinin) annos, joka johtaa tehokkaaseen geenimuunneltujen solujen istuttamiseen, kun sitä annetaan perifeerisen veren kantasolutuen kanssa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä geenimodifioitujen solujen istutus BCNU:lla käsittelyn jälkeen.
II. Määritä kyky valita geenimuunneltuja soluja in vivo tällä hoito-ohjelmalla.
III. Arvioi geenimodifioitujen solujen molekyyli- ja klonaalinen koostumus temotsolomidin kemoterapian jälkeen.
IV. Tarkkaile potilaita kliinisen kasvainten vastaisen vasteen varalta.
V. Määritä MGMT (P140K) -merkinnän tason korrelaatio toksisuuden, saavutetun temotsolomidiannoksen ja vasteen kanssa.
VI. Kuvaile tähän hoitoon liittyvää toksisuutta.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, temotsolomidin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
OSA I: 35 päivän kuluessa leikkauksesta potilaille tehdään 3-ulotteinen (3D) konforminen intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT) tai protonisädehoito päivittäin 5 päivänä viikossa 6 viikon ajan. Potilaat saavat filgrastiimia ihonalaisesti (SC) päivinä -7 - -3 ja kantasolujen kerääminen aloitetaan 4. filgrastiimin antopäivänä (enintään 3 afereesia). Potilaat voivat myös saada pleriksaforia SC päivinä -5 - -3. CD34+-kantasolut erotetaan potilaan kantasoluista ja ne transdusoidaan Phoenix-RD114 pseudotyyppivektorilla (retrovirus). Päivä afereesin päättymisen jälkeen potilaat saavat karmustiinia suonensisäisesti (IV) 3 tunnin ajan, minkä jälkeen 2 tuntia myöhemmin temotsolomidia suun kautta (PO). Vähintään 24 tuntia karmustiinin ja temotsolomidin lopettamisen jälkeen potilaille suoritetaan geneettisesti muunnettujen kantasolujen uudelleeninfuusio.
OSA II: Alkaen noin 4 viikkoa tutkimuksen 1. vaiheen päättymisen jälkeen, potilaat saavat O6-bentsyyliguaniini IV jatkuvasti 48 tunnin ajan, minkä jälkeen temotsolomidi PO 1 tunnin sisällä. Hoito voidaan toistaa vähintään 28 päivän välein yhteensä 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1-3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 3-6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on glioblastoma multiforme tai gliosarkooma
- Potilaan tai laillisen huoltajan on voitava ymmärtää tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittaa se ennen potilaan rekisteröintiä
- Karnofskyn suorituskyvyn on oltava >= 70 % opiskeluhetkellä
- Elinajanodote >= 3 kuukautta
- Potilaiden on suostuttava toistuviin kliinisiin neurologisiin tutkimuksiin ja aivojen magneettikuvaukseen (MRI) sopivalla kontrastilla jokaisen toisen kemoterapiajakson jälkeen
- Valkosolut (WBC) > 3000/ul
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/ul
- Verihiutaleet > 100 000/ul
- Hemoglobiini > 10 g/100 ml
- Kokonais- ja suora bilirubiini < 1,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja
- Seerumin glutamaattioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 3 kertaa laboratorionormaalin yläraja
- Alkalinen fosfataasi = < 3 kertaa laboratorionormaalin yläraja
- Veren ureatyppi (BUN) < 1,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 %, mutta henkilöillä, joiden LVEF on välillä 40-49 %, tulisi saada kardiologinen puhdistuma ennen toimenpidettä
- Kirurgisesti leikatun kasvaimen MGMT-promoottorin metylaatioanalyysin tai kasvainbiopsian on osoitettava metyloitumaton tai hypometyloitu MGMT-promoottorin tila
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ja LVEF < 40 %; anamneesissa sepelvaltimotauti tai rytmihäiriö, joka on vaatinut tai vaatii jatkuvaa hoitoa
- Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkoinfektio ja/tai pulssioksimetria < 90 % ja keuhkojen korjattu diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin suhteen (DLCO) < 70 % ennustetusta
- Aktiivinen systeeminen infektio
- Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia
- raskaana olevat tai imettävät naiset; beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) taso saadaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta; hedelmällisten miesten ja naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä
- Aiempi kemoterapia minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon, mukaan lukien temotsolomidi, dakarbatsiini (DTIC) tai aikaisempi nitrosourea
- Diabetes mellitus
- Verenvuotohäiriö
- Metyloitu tai hypermetyloitu MGMT-promoottorin tila kasvainkudoksessa
- Lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka pöytäkirjan puheenjohtajan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn sietää tätä protokollaa
- Aikaisempi interstitiaalinen sädehoito, stereotaktinen tai gammaveitsileikkaus tai implantoidut BCNU-kiekot
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (kemoterapia, autologinen kantasolusiirto)
Katso Yksityiskohtainen kuvaus
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita protonisädehoito
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita 3D-muodollinen IMRT
Muut nimet:
Tee autologinen in vitro -käsitelty perifeerisen veren kantasolusiirto
Muut nimet:
Tee autologinen in vitro -käsitelty perifeerisen veren kantasolusiirto
Muut nimet:
Suorita 3D-muodollinen IMRT
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Enintään 6 viikkoa infuusion jälkeen
|
Määritelty mikä tahansa asteen 4 ei-hematopoieettinen toksisuus, joka todennäköisesti liittyy tutkimustoimenpiteisiin (osa I)
|
Enintään 6 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Retrovirusta tai leukemiaa sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Replikaatiokykyinen retrovirus tai leukemian diagnoosi
|
Enintään 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Jopa 66 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden kasvainkuorma on pienentynyt ennalta määritellyllä määrällä
|
Jopa 66 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 65 kuukautta
|
Temotsolomidin alkamisesta päivään, jolloin sairaus eteni yksiselitteisesti, arvioituna enintään 65 kuukautta.
|
Jopa 65 kuukautta
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 66 kuukautta.
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä (siirrännäinen) siihen asti, kunnes yksiselitteinen eteneminen on dokumentoitu, arvioituna 66 kuukauteen asti.
|
Jopa 66 kuukautta.
|
|
Selviytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 74 kuukautta
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan, arvioituna 74 kuukauden ajan.
|
Jopa 74 kuukautta
|
|
Kemoprotektion saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 66 kuukautta
|
arvioituna kyvyllä nostaa temotsolomidin annosta yli 472 mg/m2
|
Jopa 66 kuukautta
|
|
Kemoselectionin osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 59 kuukautta
|
mitattuna perifeerisen veren vektorikopioluvun (VCN) kasvulla, integroidun siirtogeenin keskimääräisillä kopioilla solua kohti kemoterapian jälkeen
|
Jopa 59 kuukautta
|
|
Geenien siirtotehokkuus
Aikaikkuna: Jopa 59 kuukautta
|
Arvioitu perifeerisen veren geenimerkinnällä ennen kemoselektiota.
Geenimerkintä arvioidaan kokoverestä kvantitatiivisella PCR:llä ja raportoidaan vektorin kopiomääränä (VCN) tai integroidun siirtogeenin keskimääräisinä kopioina solua kohti.
Tässä olevat yksiköt raportoidaan kopioina/soluina.
|
Jopa 59 kuukautta
|
|
Geeninsiirtotehokkuus kemoterapian jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 59 kuukautta
|
Arvioitu geenimerkinnällä perifeerisessä veressä kemoseleektion jälkeen.
Geenimerkintä arvioidaan kokoverestä kvantitatiivisella PCR:llä ja raportoidaan vektorin kopiomääränä (VCN) tai integroidun siirtogeenin keskimääräisinä kopioina solua kohti.
Tässä olevat yksiköt raportoidaan kopioina/soluina.
|
Jopa 59 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 25. helmikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 6. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. huhtikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. huhtikuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Glioma
- Gliosarkooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Temotsolomidi
- Lenograstim
- Carmustine
- Pleriksafori
- O(6)-bentsyyliguaniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000.00 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2013-00701 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 8357
- RG1709046 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .