Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

O6-bensylguanin-medierad tumörsensibilisering med kemoskyddad autolog stamcell vid behandling av patienter med maligna gliom

29 april 2022 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Bensylguanin-medierad tumörsensibilisering med kemoskyddade autologa stamceller för patienter med maligna gliom

Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av temozolomid när det ges tillsammans med strålbehandling, karmustin, O6-bensylguanin och patienternas egna stamcellstransplantationer (autologa) vid behandling av patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme eller gliosarkom. Att ge kemoterapi, såsom temozolomid, karmustin och O6-bensylguanin, och strålbehandling före en perifer stamcellstransplantation stoppar tillväxten av cancerceller genom att stoppa dem från att dela eller döda dem. Att ge kolonistimulerande faktorer, såsom filgrastim eller plerixafor, och vissa kemoterapiläkemedel, hjälper stamceller att flytta från benmärgen till blodet så att de kan samlas upp och lagras. Kemoterapi eller strålbehandling ges sedan för att förbereda benmärgen för stamcellstransplantationen. Stamcellerna återförs sedan till patienten för att ersätta de blodbildande celler som förstördes av kemoterapin och strålbehandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm säkerheten och genomförbarheten av att infundera autolog granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) (filgrastim) mobiliserade stamceller transducerade med en Phoenix-gibbon ape leukemivirus (GALV)-pseudotypvektor som uttrycker metylguaninmetyltransferas (MGMT) (P140K) .

II. Definiera den dos av BCNU (karmustin) som resulterar i effektiv ympning av genmodifierade celler när det ges med perifert blodstamcellsstöd.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm ympningen av genmodifierade celler efter konditionering med BCNU.

II. Bestäm förmågan att välja genmodifierade celler in vivo med denna regim.

III. Utvärdera den molekylära och klonala sammansättningen av genmodifierade celler efter kemoterapi med temozolomid.

IV. Observera patienter för kliniskt antitumörsvar.

V. Bestäm korrelationen mellan nivån av MGMT (P140K)-märkning med toxicitet, uppnådd dos av temozolomid och respons.

VI. Karakterisera toxiciteten förknippad med denna regim.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av temozolomid följt av en fas II-studie.

DEL I: Inom 35 dagar efter operationen genomgår patienterna 3-dimensionell (3D) konform intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) eller protonstrålbehandling dagligen 5 dagar i veckan i 6 veckor. Patienterna får filgrastim subkutant (SC) på dagarna -7 till -3 och börjar stamcellsuppsamling på den 4:e dagen av filgrastimadministrering (upp till 3 aferes). Patienter kan också få plerixafor SC på dagarna -5 till -3. CD34+-stamcellerna separeras från patientens stamceller och de transduceras med Phoenix-RD114 pseudotypvektor (retrovirus). En dag efter avslutad aferes får patienterna karmustin intravenöst (IV) under 3 timmar följt 2 timmar senare av temozolomid oralt (PO). Minst tjugofyra timmar efter avslutad karmustin och temozolomid genomgår patienter reinfusion av genetiskt modifierade stamceller.

DEL II: Med början cirka 4 veckor efter avslutad fas 1 av studien får patienterna O6-bensylguanin IV kontinuerligt under 48 timmar följt av temozolomid PO inom 1 timme. Behandlingen kan upprepas minst var 28:e dag i totalt 24 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 1-3 månad i 2 år, var 3-6 månad i 3 år och sedan årligen därefter i 10 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med glioblastoma multiforme eller gliosarkom
  • Patienten eller vårdnadshavaren måste kunna förstå formuläret för informerat samtycke och skriva under innan patienten registreras
  • Karnofskys prestationsstatus vid tidpunkten för studiestart måste vara >= 70 %
  • Förväntad livslängd på >= 3 månader
  • Patienterna måste gå med på att genomgå upprepade kliniska neurologiska undersökningar och hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) med lämplig kontrast efter varannan cykel av kemoterapi
  • Vita blodkroppar (WBC) > 3000/ul
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/ul
  • Blodplättar > 100 000/ul
  • Hemoglobin > 10 g/100 ml
  • Totalt och direkt bilirubin < 1,5 gånger övre gräns för laboratorienormal
  • Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 3 gånger övre gräns för laboratorienormal
  • Alkaliskt fosfatas =< 3 gånger övre gräns för laboratorienormal
  • Blodureakväve (BUN) < 1,5 gånger övre gräns för laboratorienormal
  • Serumkreatinin < 1,5 gånger övre gräns för laboratorienormal
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %, men patienter med en LVEF i intervallet 40-49 % bör ha kardiologisk clearance före intervention
  • MGMT-promotormetyleringsanalys av kirurgiskt resekerad tumör eller tumörbiopsi måste visa en ometylerad eller hypometylerad MGMT-promotorstatus

Exklusions kriterier:

  • Patienter med hjärtinsufficiens och en LVEF på < 40 %; historia av kranskärlssjukdom eller arytmi, som har krävt eller kräver pågående behandling
  • Patienter med aktiv lunginfektion och/eller pulsoximetri < 90 % och en korrigerad diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) < 70 % av förväntad
  • Aktiv systemisk infektion
  • Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV).
  • Gravida eller ammande kvinnor; en nivå av beta-humant koriongonadotropin (HCG) kommer att erhållas från fertila kvinnor; fertila män och kvinnor bör använda effektiva preventivmedel
  • Tidigare kemoterapi för alla maligniteter inklusive temozolomid, dacarbazin (DTIC) eller tidigare nitrosourea
  • Diabetes mellitus
  • Blödarsjuka
  • Metylerad eller hypermetylerad MGMT-promotorstatus i tumörvävnad
  • Medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt protokollordförandens uppfattning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera detta protokoll
  • Tidigare interstitiell strålbehandling, stereotaktisk eller gammaknivskirurgi eller implanterade BCNU-wafers

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (kemoterapi, autolog stamcellstransplantation)
Se detaljerad beskrivning
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Filgrastim
Givet SC
Andra namn:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant metionyl human granulocytkolonistimulerande faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim XM02
  • Tbo-filgrastim
Läkemedel: Temozolomid
Givet PO
Andra namn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M och B 39831
Läkemedel: Karmustin
Givet IV
Andra namn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(kloretyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-kloretyl)-N-nitrosourea
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Strålning: Protonstrålningsterapi
Genomgå protonstrålningsterapi
Läkemedel: Plerixafor
Givet SC
Andra namn:
  • Mozobil
  • AMD 3100
  • JM-3100
  • SDZ SID 791
Läkemedel: O6-bensylguanin
Givet IV
Andra namn:
  • O(6)-bensylguanin
  • 6-O-BENZYLGUANIN
Strålning: 3-dimensionell konform strålbehandling
Genomgå 3D-konform IMRT
Andra namn:
  • 3-dimensionell strålbehandling
  • 3D KONFORMAL STRÅLTERAPI
  • 3D CRT
  • 3D-CRT
  • Konformal terapi
  • Strålningskonform terapi
Procedur: Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå autolog in vitro-behandlad stamcellstransplantation av perifert blod
Andra namn:
  • Autolog stamcellstransplantation
Procedur: In vitro-behandlad perifert blodstamcellstransplantation
Genomgå autolog in vitro-behandlad stamcellstransplantation av perifert blod
Andra namn:
  • in vitro-behandlad PBPC-transplantation
  • in vitro-behandlad perifert blodprogenitorcellstransplantation
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå 3D-konform IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 6 veckor efter infusion
Definierat som all icke-hematopoetisk toxicitet av grad 4 som sannolikt är relaterad till undersökningsförfarandena (del I)
Upp till 6 veckor efter infusion
Antal deltagare med retrovirus eller leukemi
Tidsram: Upp till 2 år efter infusion
Replikationskompetent retrovirus eller diagnos av leukemi
Upp till 2 år efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 66 månader
Antal patienter med minskning av tumörbördan av en fördefinierad mängd
Upp till 66 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 65 månader
Från början av temozolomid till det datum då entydig sjukdomsprogression, bedömd upp till 65 månader.
Upp till 65 månader
Dags för progression
Tidsram: Upp till 66 månader.
Från första behandlingsdagen (transplantation) tills entydig progression dokumenteras, bedömd upp till 66 månader.
Upp till 66 månader.
Antal deltagare som överlevde
Tidsram: Upp till 74 månader
Från den första behandlingsdagen till döden, bedömd upp till 74 månader.
Upp till 74 månader
Antal deltagare med kemoskydd
Tidsram: Upp till 66 månader
bedöms av förmågan att öka Temozolomiddosen över 472 mg/m^2
Upp till 66 månader
Antal deltagare med kemoselektion
Tidsram: Upp till 59 månader
bedöms genom ökningen av vektorkopieringstalet för perifert blod (VCN), de genomsnittliga kopiorna av integrerad transgen per cell, efter kemoterapi
Upp till 59 månader
Genöverföringseffektivitet
Tidsram: Upp till 59 månader
Bedöms genom genmärkning i perifert blod före kemoselektion. Genmärkning bedöms i helblod genom kvantitativ PCR och rapporteras som ett vektorkopietal (VCN) eller genomsnittliga kopior av integrerad transgen per cell. Enheterna här kommer att rapporteras som kopior/cell.
Upp till 59 månader
Genöverföringseffektivitet efter kemoterapi
Tidsram: Upp till 59 månader
Bedöms genom genmärkning i perifert blod efter kemoselektion. Genmärkning bedöms i helblod genom kvantitativ PCR och rapporteras som ett vektorkopietal (VCN) eller genomsnittliga kopior av integrerad transgen per cell. Enheterna här kommer att rapporteras som kopior/cell.
Upp till 59 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 februari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

6 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

20 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2008

Första postat (Uppskatta)

30 april 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2000.00 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2013-00701 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 8357
  • RG1709046 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera