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Sensibilizzazione tumorale mediata da O6-benzilguanina con cellule staminali autologhe chemioprotette nel trattamento di pazienti con gliomi maligni

29 aprile 2022 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Sensibilizzazione tumorale mediata dalla benzilguanina con cellule staminali autologhe chemioprotette per pazienti con gliomi maligni

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di temozolomide quando somministrata insieme a radioterapia, carmustina, O6-benzilguanina e trapianto di cellule staminali (autologhe) dei pazienti nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme o gliosarcoma di nuova diagnosi. Somministrare chemioterapia, come temozolomide, carmustina e O6-benzilguanina, e radioterapia prima di un trapianto di cellule staminali periferiche arresta la crescita delle cellule tumorali impedendo loro di dividersi o ucciderle. La somministrazione di fattori stimolanti le colonie, come il filgrastim o il plerixafor, e alcuni farmaci chemioterapici, aiuta le cellule staminali a spostarsi dal midollo osseo al sangue in modo che possano essere raccolte e conservate. Viene quindi somministrata la chemioterapia o la radioterapia per preparare il midollo osseo al trapianto di cellule staminali. Le cellule staminali vengono quindi restituite al paziente per sostituire le cellule emopoietiche che sono state distrutte dalla chemioterapia e dalla radioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e la fattibilità dell'infusione di cellule staminali mobilizzate con fattore stimolante le colonie di granulociti autologhi (G-CSF) (filgrastim) trasdotte con uno pseudotipo del virus della leucemia fenice-gibbone (GALV) che esprime metilguanina metiltransferasi (MGMT) (P140K) .

II. Definire la dose di BCNU (carmustina) che si traduce in un efficiente attecchimento di cellule geneticamente modificate quando somministrato con il supporto di cellule staminali del sangue periferico.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'attecchimento delle cellule geneticamente modificate dopo il condizionamento con BCNU.

II. Determinare la capacità di selezionare le cellule modificate dal gene in vivo con questo regime.

III. Valutare la composizione molecolare e clonale delle cellule geneticamente modificate dopo la chemioterapia con temozolomide.

IV. Osservare i pazienti per la risposta antitumorale clinica.

V. Determinare la correlazione del livello di marcatura MGMT (P140K) con la tossicità, la dose di temozolomide raggiunta e la risposta.

VI. Caratterizzare la tossicità associata a questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di temozolomide seguito da uno studio di fase II.

PARTE I: Entro 35 giorni dall'intervento, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia conformazionale a intensità modulata (IMRT) tridimensionale (3D) o radioterapia con fascio di protoni ogni giorno 5 giorni a settimana per 6 settimane. I pazienti ricevono filgrastim per via sottocutanea (SC) nei giorni da -7 a -3 e iniziano la raccolta delle cellule staminali il 4° giorno di somministrazione di filgrastim (fino a 3 aferesi). I pazienti possono anche ricevere plerixafor SC nei giorni da -5 a -3. Le cellule staminali CD34+ vengono separate dalle cellule staminali del paziente e trasdotte con il vettore dello pseudotipo Phoenix-RD114 (retrovirus). Un giorno dopo il completamento dell'aferesi, i pazienti ricevono carmustina per via endovenosa (IV) per 3 ore seguita 2 ore dopo da temozolomide per via orale (PO). Almeno ventiquattro ore dopo il completamento della carmustina e della temozolomide, i pazienti vengono sottoposti a reinfusione di cellule staminali geneticamente modificate.

PARTE II: a partire da circa 4 settimane dopo il completamento della Fase 1 dello studio, i pazienti ricevono O6-benzilguanina IV continuativamente per 48 ore, seguita da temozolomide PO entro 1 ora. Il trattamento può essere ripetuto almeno ogni 28 giorni per un totale di 24 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 1-3 mesi per 2 anni, ogni 3-6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno per 10 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con glioblastoma multiforme o gliosarcoma
  • Il paziente o il tutore legale deve essere in grado di comprendere il modulo di consenso informato e firmarlo prima dell'arruolamento del paziente
  • Il performance status di Karnofsky al momento dell'ingresso nello studio deve essere >= 70%
  • Aspettativa di vita >= 3 mesi
  • I pazienti devono accettare di sottoporsi a ripetuti esami neurologici clinici e risonanza magnetica cerebrale (MRI) con contrasto appropriato dopo ogni altro ciclo di chemioterapia
  • Globuli bianchi (WBC) > 3000/ul
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/ul
  • Piastrine > 100.000/ul
  • Emoglobina > 10 g/100 ml
  • Bilirubina totale e diretta < 1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) = < 3 volte il limite superiore della norma di laboratorio
  • Fosfatasi alcalina = < 3 volte il limite superiore della norma di laboratorio
  • Azoto ureico nel sangue (BUN) < 1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
  • Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 40%, tuttavia, i soggetti con una LVEF compresa tra il 40 e il 49% dovrebbero avere un'autorizzazione cardiologica prima dell'intervento
  • L'analisi della metilazione del promotore MGMT del tumore asportato chirurgicamente o della biopsia tumorale deve dimostrare uno stato di promotore MGMT non metilato o ipometilato

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con insufficienza cardiaca e LVEF < 40%; storia di malattia coronarica o aritmia, che ha richiesto o richiede un trattamento in corso
  • Pazienti con infezione polmonare attiva e/o pulsossimetria < 90% e una capacità di diffusione polmonare corretta per il monossido di carbonio (DLCO) < 70% del previsto
  • Infezione sistemica attiva
  • Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Donne in gravidanza o in allattamento; un livello di beta-gonadotropina corionica umana (HCG) sarà ottenuto da donne in età fertile; uomini e donne fertili dovrebbero usare una contraccezione efficace
  • Precedente chemioterapia per qualsiasi tumore maligno tra cui temozolomide, dacarbazina (DTIC) o precedente nitrosourea
  • Diabete mellito
  • Disturbo emorragico
  • Stato del promotore MGMT metilato o ipermetilato all'interno del tessuto tumorale
  • Condizione medica o psichiatrica che a giudizio del presidente del protocollo comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questo protocollo
  • Precedente radioterapia interstiziale, chirurgia stereotassica o gamma knife o wafer BCNU impiantati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (chemioterapia, trapianto autologo di cellule staminali)
Vedere la descrizione dettagliata
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Filgrastim
Dato SC
Altri nomi:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti umani metionilici ricombinanti
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim XM02
  • Tbo-filgrastim
Droga: Temozolomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carbossammide, 3,4-diidro-3-metil-4-osso-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
Droga: Carmustina
Dato IV
Altri nomi:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Beceno
  • Becenun
  • Bis(cloroetil) nitrosourea
  • Bis-cloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustino
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-cloroetil)-N-nitrosourea
  • Nitrourea
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SR 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Radiazione: Radioterapia con fasci di protoni
Sottoponiti a radioterapia con fasci di protoni
Droga: Plerixafor
Dato SC
Altri nomi:
  • Mobile
  • AMD 3100
  • JM-3100
  • SDZ SID 791
Droga: O6-benzilguanina
Dato IV
Altri nomi:
  • O(6)-benzilguanina
  • 6-O-BENZILGUANINA
Radiazione: Radioterapia conformazionale tridimensionale
Sottoponiti a IMRT conforme 3D
Altri nomi:
  • Radioterapia tridimensionale
  • RADIOTERAPIA CONFORME 3D
  • CRT 3D
  • 3D-CRT
  • Terapia Conformazionale
  • Radioterapia conforme
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Sottoporsi a trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico trattate in vitro
Altri nomi:
  • Trapianto autologo di cellule staminali
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico trattate in vitro
Sottoporsi a trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico trattate in vitro
Altri nomi:
  • trapianto di PBPC trattato in vitro
  • trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico trattate in vitro
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti a IMRT conforme 3D
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti Tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane dopo l'infusione
Definita come qualsiasi tossicità non ematopoietica di grado 4 probabilmente correlata alle procedure sperimentali (Parte I)
Fino a 6 settimane dopo l'infusione
Numero di partecipanti con retrovirus o leucemia
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione
Replica retrovirus competente o diagnosi di leucemia
Fino a 2 anni dopo l'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino a 66 mesi
Numero di pazienti con riduzione del carico tumorale di una quantità predefinita
Fino a 66 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 65 mesi
Dall'insorgenza della temozolomide alla data in cui la progressione inequivocabile della malattia, valutata fino a 65 mesi.
Fino a 65 mesi
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a 66 mesi.
Dal primo giorno di trattamento (trapianto) fino a progressione inequivocabile documentata, valutata fino a 66 mesi.
Fino a 66 mesi.
Numero di partecipanti sopravvissuti
Lasso di tempo: Fino a 74 mesi
Dal primo giorno di trattamento fino al decesso, valutato fino a 74 mesi.
Fino a 74 mesi
Numero di partecipanti con chemioprotezione
Lasso di tempo: Fino a 66 mesi
valutata dalla capacità di aumentare la dose di Temozolomide oltre 472 mg/m^2
Fino a 66 mesi
Numero di partecipanti con chemioselezione
Lasso di tempo: Fino a 59 mesi
valutato dall'aumento del numero di copie vettoriali nel sangue periferico (VCN), le copie medie di transgene integrato per cellula, dopo la chemioterapia
Fino a 59 mesi
Efficienza di trasferimento genico
Lasso di tempo: Fino a 59 mesi
Valutato mediante marcatura genica nel sangue periferico prima della chemioselezione. La marcatura genica viene valutata nel sangue intero mediante PCR quantitativa e riportata come numero di copie vettoriali (VCN) o copie medie di transgene integrato per cellula. Le unità qui verranno riportate come copie/cella.
Fino a 59 mesi
Efficienza del trasferimento genico dopo la chemioterapia
Lasso di tempo: Fino a 59 mesi
Valutato mediante marcatura genica nel sangue periferico dopo chemioselezione. La marcatura genica viene valutata nel sangue intero mediante PCR quantitativa e riportata come numero di copie vettoriali (VCN) o copie medie di transgene integrato per cellula. Le unità qui verranno riportate come copie/cella.
Fino a 59 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 febbraio 2009

Completamento primario (Effettivo)

6 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 aprile 2008

Primo Inserito (Stima)

30 aprile 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000.00 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2013-00701 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 8357
  • RG1709046 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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