악성 신경교종 환자 치료에서 화학보호된 자가 줄기 세포를 사용한 O6-벤질구아닌 매개 종양 감작

기본 목표:

I. 메틸구아닌 메틸트랜스퍼라제(MGMT)(P140K)를 발현하는 피닉스긴팔원숭이 유인원 백혈병 바이러스(GALV)-유사형 벡터로 형질도입된 자가 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)(필그라스팀) 동원 줄기 세포 주입의 안전성 및 타당성 결정 .

II. 말초 혈액 줄기 세포 지원을 제공했을 때 유전자 변형 세포의 효율적인 생착을 초래하는 BCNU(카무스틴)의 용량을 정의합니다.

2차 목표:

I. BCNU로 컨디셔닝한 후 유전자 변형 세포의 생착을 결정합니다.

II. 이 요법으로 생체 내에서 유전자 변형 세포를 선택하는 능력을 결정합니다.

III. 테모졸로마이드를 사용한 화학 요법 후 유전자 변형 세포의 분자 및 클론 구성을 평가합니다.

IV. 환자의 임상적 항종양 반응을 관찰하십시오.

V. MGMT(P140K) 표시 수준과 독성, 테모졸로마이드 달성 용량 및 반응의 상관관계를 결정합니다.

VI. 이 요법과 관련된 독성을 특성화하십시오.

개요: 이것은 테모졸로마이드의 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.

파트 I: 수술 후 35일 이내에 환자는 6주 동안 매일 주 5일 3차원(3D) 등각 강도 변조 방사선 요법(IMRT) 또는 양성자 빔 방사선 요법을 받습니다. 환자는 -7일에서 -3일 사이에 필그라스팀 피하(SC)를 받고 필그라스팀 투여 4일째에 줄기 세포 수집을 시작합니다(최대 3회 성분채집술). 환자는 또한 -5~-3일에 plerixafor SC를 투여받을 수 있습니다. CD34+ 줄기세포는 환자의 줄기세포에서 분리되어 Phoenix-RD114 슈도타입 벡터(레트로바이러스)로 형질도입됩니다. 성분채집술이 완료되고 하루 후, 환자는 3시간에 걸쳐 카르무스틴을 정맥 주사(IV)하고 2시간 후에 테모졸로마이드를 경구(PO) 투여합니다. 카무스틴과 테모졸로마이드 투여 완료 후 최소 24시간이 지나면 환자는 유전자 변형 줄기세포를 재주입받습니다.

파트 II: 연구의 1상 완료 후 약 4주 후부터 시작하여 환자는 48시간 동안 지속적으로 O6-벤질구아닌 IV를 투여받은 후 1시간 이내에 테모졸로마이드 PO를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 총 24개 과정 동안 적어도 28일마다 반복할 수 있습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 1-3개월마다, 3년 동안 3-6개월마다, 그 후 10년 동안 매년 추적 관찰됩니다.