Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Uwrażliwienie guza za pośrednictwem O6-benzyloguaniny za pomocą chemoprotekcji autologicznych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z glejakami złośliwymi

29 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Uczulenie guza za pośrednictwem benzyloguaniny za pomocą chemoprotekcji autologicznych komórek macierzystych u pacjentów z glejakami złośliwymi

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki temozolomidu, gdy jest podawany razem z radioterapią, karmustyną, O6-benzyloguaniną i przeszczepem własnych komórek macierzystych (autologicznych) pacjentów w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem. Podanie chemioterapii, takiej jak temozolomid, karmustyna i O6-benzyloguanina, oraz radioterapia przed przeszczepem obwodowych komórek macierzystych zatrzymuje wzrost komórek nowotworowych, powstrzymując ich dzielenie lub zabijanie. Podawanie czynników stymulujących wzrost kolonii, takich jak filgrastym lub pleryksafor, oraz niektórych leków chemioterapeutycznych pomaga komórkom macierzystym przemieszczać się ze szpiku kostnego do krwi, dzięki czemu można je gromadzić i przechowywać. Następnie podaje się chemioterapię lub radioterapię w celu przygotowania szpiku kostnego do przeszczepu komórek macierzystych. Komórki macierzyste są następnie zwracane pacjentowi w celu zastąpienia komórek krwiotwórczych, które zostały zniszczone przez chemioterapię i radioterapię.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa i wykonalności infuzji autologicznego czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) (filgrastym) mobilizowanych komórek macierzystych stransdukowanych wirusem białaczki małpy Phoenix-gibbona (GALV) - wektorem pseudotypowym wykazującym ekspresję metylotransferazy metyloguaniny (MGMT) (P140K) .

II. Zdefiniuj dawkę BCNU (karmustyny), która skutkuje skutecznym wszczepieniem komórek zmodyfikowanych genetycznie, gdy jest podawana ze wsparciem komórek macierzystych krwi obwodowej.

CELE DODATKOWE:

I. Określ wszczepienie komórek zmodyfikowanych genetycznie po kondycjonowaniu BCNU.

II. Określ zdolność do selekcji komórek zmodyfikowanych genetycznie in vivo za pomocą tego schematu.

III. Ocena składu molekularnego i klonalnego komórek zmodyfikowanych genetycznie po chemioterapii temozolomidem.

IV. Obserwuj pacjentów pod kątem klinicznej odpowiedzi przeciwnowotworowej.

V. Określ korelację poziomu oznaczenia MGMT (P140K) z toksycznością, osiągniętą dawką temozolomidu i odpowiedzią na leczenie.

VI. Scharakteryzuj toksyczność związaną z tym schematem.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki temozolomidu, po którym następuje badanie fazy II.

CZĘŚĆ I: W ciągu 35 dni od zabiegu pacjenci poddawani są trójwymiarowej (3D) konforemnej radioterapii z modulacją intensywności (IMRT) lub radioterapii wiązką protonów codziennie 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni. Pacjenci otrzymują filgrastym podskórnie (SC) w dniach -7 do -3 i rozpoczynają pobieranie komórek macierzystych w 4. dniu podawania filgrastymu (do 3 aferezy). Pacjenci mogą również otrzymywać pleryksafor s.c. w dniach od -5 do -3. Komórki macierzyste CD34+ są oddzielane od komórek macierzystych pacjenta i transdukowane wektorem pseudotypowym Phoenix-RD114 (retrowirus). Jeden dzień po zakończeniu aferezy pacjenci otrzymują karmustynę dożylnie (IV) przez 3 godziny, a następnie 2 godziny później doustnie temozolomid (PO). Co najmniej dwadzieścia cztery godziny po zakończeniu podawania karmustyny ​​i temozolomidu pacjenci poddawani są reinfuzji genetycznie zmodyfikowanych komórek macierzystych.

CZĘŚĆ II: Począwszy od około 4 tygodni po zakończeniu fazy 1 badania, pacjenci otrzymują O6-benzyloguaninę dożylnie w sposób ciągły przez 48 godzin, a następnie temozolomid PO w ciągu 1 godziny. Leczenie można powtarzać co najmniej co 28 dni przez łącznie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 1-3 miesiące przez 2 lata, co 3-6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku przez 10 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem
  • Pacjent lub opiekun prawny musi być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody przed włączeniem pacjenta
  • Stan sprawności Karnofsky'ego w momencie rozpoczęcia badania musi wynosić >= 70%
  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na powtórne kliniczne badania neurologiczne i rezonans magnetyczny mózgu (MRI) z odpowiednim kontrastem po każdym drugim cyklu chemioterapii
  • Krwinki białe (WBC) > 3000/ul
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/ul
  • płytki krwi > 100 000/ul
  • Hemoglobina > 10 g/100 ml
  • Całkowita i bezpośrednia bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 3-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
  • Fosfataza alkaliczna =< 3-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
  • Azot mocznikowy we krwi (BUN) < 1,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 40%, jednak osoby z LVEF w zakresie 40-49% powinny mieć klirens kardiologiczny przed interwencją
  • Analiza metylacji promotora MGMT chirurgicznie wyciętego guza lub biopsji guza musi wykazać niemetylowany lub hipometylowany status promotora MGMT

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z niewydolnością serca i LVEF < 40%; historia choroby wieńcowej lub arytmii, która wymagała lub wymaga ciągłego leczenia
  • Pacjenci z czynnym zakażeniem płuc i (lub) pulsoksymetrią < 90% oraz skorygowaną pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 70% wartości należnej
  • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa
  • Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; poziom beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) zostanie uzyskany od kobiet w wieku rozrodczym; płodni mężczyźni i kobiety powinni stosować skuteczną antykoncepcję
  • Wcześniejsza chemioterapia z powodu dowolnego nowotworu złośliwego, w tym temozolomidu, dakarbazyny (DTIC) lub wcześniejszego nitrozomocznika
  • Cukrzyca
  • Zaburzenie krwawienia
  • Stan metylowanego lub hipermetylowanego promotora MGMT w tkance nowotworowej
  • Stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii przewodniczącego protokołu zagroziłby zdolności pacjenta do tolerowania tego protokołu
  • Wcześniejsza radioterapia śródmiąższowa, chirurgia stereotaktyczna lub gamma knife lub wszczepione płytki BCNU

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chemioterapia, autologiczny przeszczep komórek macierzystych)
Zobacz szczegółowy opis
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Filgrastym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinowany metionylowy czynnik stymulujący tworzenie kolonii ludzkich granulocytów
  • rG-CSF
  • Tewagrastym
  • Filgrastym XM02
  • Tbo-filgrastym
Lek: Temozolomid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Temodara
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolaston
  • RP-46161
  • Temomedak
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazyno-8-karboksyamid, 3,4-dihydro-3-metylo-4-okso-
  • M&B 39831
  • M i B 39831
Lek: Karmustyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chloroetylo) nitrozomocznik
  • Bis-chloronitrozomocznik
  • Karmubris
  • Karmustyna
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chloroetylo)-N-nitromocznik
  • Nitromocznik
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Promieniowanie: Terapia promieniowaniem wiązką protonów
Poddaj się radioterapii wiązką protonów
Lek: Pleryksafor
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Mozobil
  • AMD3100
  • JM-3100
  • SDZ SID 791
Lek: O6-Benzyloguanina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • O(6)-benzyloguanina
  • 6-O-BENZYLOGUANINA
Promieniowanie: Trójwymiarowa radioterapia konformalna
Przejść konforemny IMRT 3D
Inne nazwy:
  • Trójwymiarowa radioterapia
  • KONFORMALNA TERAPIA PROMIENIOWANIEM 3D
  • Kineskop 3D
  • 3D-CRT
  • Terapia konformalna
  • Konformalna terapia radiacyjna
Procedura: Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej leczonego metodą in vitro
Inne nazwy:
  • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej leczonych metodą in vitro
Poddaj się autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej leczonego metodą in vitro
Inne nazwy:
  • przeszczep PBPC leczony in vitro
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej leczonych in vitro
Promieniowanie: Radioterapia o modulowanej intensywności
Przejść konforemny IMRT 3D
Inne nazwy:
  • IMRT
  • RT z modulacją intensywności
  • Radioterapia z modulacją intensywności

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni po infuzji
Zdefiniowane jako dowolna niehematopoetyczna toksyczność stopnia 4, która prawdopodobnie jest związana z procedurami badawczymi (Część I)
Do 6 tygodni po infuzji
Liczba uczestników z retrowirusem lub białaczką
Ramy czasowe: Do 2 lat po infuzji
Retrowirus zdolny do replikacji lub diagnoza białaczki
Do 2 lat po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 66 miesięcy
Liczba pacjentów, u których nastąpiła redukcja masy guza o określoną wartość
Do 66 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 65 miesięcy
Od początku stosowania temozolomidu do daty jednoznacznej progresji choroby oceniano do 65 miesięcy.
Do 65 miesięcy
Czas na postęp
Ramy czasowe: Do 66 miesięcy.
Od pierwszego dnia leczenia (przeszczepu) do udokumentowania jednoznacznej progresji, ocenia się do 66 miesięcy.
Do 66 miesięcy.
Liczba uczestników, którzy przeżyli
Ramy czasowe: Do 74 miesięcy
Od pierwszego dnia leczenia do śmierci oceniano do 74 miesięcy.
Do 74 miesięcy
Liczba uczestników z chemioprotekcją
Ramy czasowe: Do 66 miesięcy
oceniana na podstawie możliwości zwiększenia dawki temozolomidu powyżej 472 mg/m^2
Do 66 miesięcy
Liczba uczestników z chemioselektywnością
Ramy czasowe: Do 59 miesięcy
oceniane przez wzrost liczby kopii wektorowych krwi obwodowej (VCN), średnią liczbę kopii zintegrowanego transgenu na komórkę, po chemioterapii
Do 59 miesięcy
Wydajność transferu genów
Ramy czasowe: Do 59 miesięcy
Oceniane przez znakowanie genów we krwi obwodowej przed chemoselekcją. Znakowanie genów ocenia się w krwi pełnej za pomocą ilościowego PCR i podaje jako liczbę kopii wektora (VCN) lub średnią liczbę kopii zintegrowanego transgenu na komórkę. Jednostki tutaj będą zgłaszane jako kopie/komórki.
Do 59 miesięcy
Wydajność transferu genów po chemioterapii
Ramy czasowe: Do 59 miesięcy
Oceniane przez znakowanie genów we krwi obwodowej po chemoselekcji. Znakowanie genów ocenia się w krwi pełnej za pomocą ilościowego PCR i podaje jako liczbę kopii wektora (VCN) lub średnią liczbę kopii zintegrowanego transgenu na komórkę. Jednostki tutaj będą zgłaszane jako kopie/komórki.
Do 59 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 kwietnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2000.00 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2013-00701 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 8357
  • RG1709046 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj