O6-benzylguanin-medieret tumorsensibilisering med kemobeskyttet autolog stamcelle ved behandling af patienter med maligne gliomer
29. april 2022 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center
Benzylguanin-medieret tumorsensibilisering med kemobeskyttede autologe stamceller til patienter med maligne gliomer
Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af temozolomid, når det gives sammen med strålebehandling, carmustin, O6-benzylguanin og patienters egen stamcelletransplantation (autolog) til behandling af patienter med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme eller gliosarkom.
At give kemoterapi, såsom temozolomid, carmustin og O6-benzylguanin, og strålebehandling før en perifer stamcelletransplantation stopper væksten af kræftceller ved at forhindre dem i at dele eller dræbe dem.
At give kolonistimulerende faktorer, såsom filgrastim eller plerixafor, og visse kemoterapimidler, hjælper stamceller med at flytte fra knoglemarven til blodet, så de kan opsamles og opbevares.
Derefter gives kemoterapi eller strålebehandling for at forberede knoglemarven til stamcelletransplantationen.
Stamcellerne returneres derefter til patienten for at erstatte de bloddannende celler, der blev ødelagt af kemoterapien og strålebehandlingen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
- Biologisk: Filgrastim
- Medicin: Temozolomid
- Medicin: Carmustine
- Stråling: Protonstrålebehandling
- Medicin: Plerixafor
- Medicin: O6-benzylguanin
- Stråling: 3-dimensionel konform strålebehandling
- Procedure: Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Procedure: In vitro-behandlet perifer blodstamcelletransplantation
- Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem sikkerheden og gennemførligheden af infusion af autolog granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) (filgrastim) mobiliserede stamceller transduceret med en Phoenix-gibbon ape leukæmivirus (GALV)-pseudotype vektor, der udtrykker methylguanin methyltransferase (MGMT) (P140K) .
II. Definer den dosis af BCNU (carmustin), der resulterer i effektiv indpodning af genmodificerede celler, når det gives med perifert blodstamcellestøtte.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem indpodningen af genmodificerede celler efter konditionering med BCNU.
II. Bestem evnen til at selektere genmodificerede celler in vivo med dette regime.
III. Evaluer den molekylære og klonale sammensætning af genmodificerede celler efter kemoterapi med temozolomid.
IV. Observer patienterne for klinisk antitumorrespons.
V. Bestem korrelationen mellem niveauet af MGMT (P140K)-mærkning med toksicitet, opnået temozolomiddosis og respons.
VI. Karakteriser toksiciteten forbundet med denne behandling.
OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af temozolomid efterfulgt af et fase II studie.
DEL I: Inden for 35 dage efter operationen gennemgår patienter 3-dimensionel (3D) konform intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) eller protonstrålebehandling dagligt 5 dage om ugen i 6 uger. Patienter får filgrastim subkutant (SC) på dag -7 til -3 og begynder stamcelleopsamling på den 4. dag af filgrastim-administration (op til 3 afereser). Patienter kan også modtage plerixafor SC på dag -5 til -3. CD34+ stamcellerne adskilles fra patientens stamceller, og de transduceres med Phoenix-RD114 pseudotype vektor (retrovirus). En dag efter at aferesen er afsluttet, får patienterne carmustin intravenøst (IV) over 3 timer efterfulgt 2 timer senere af temozolomid oralt (PO). Mindst fireogtyve timer efter færdiggørelsen af carmustin og temozolomid gennemgår patienter reinfusion af genetisk modificerede stamceller.
DEL II: Begyndende cirka 4 uger efter afslutningen af fase 1 af studiet, modtager patienterne O6-benzylguanin IV kontinuerligt over 48 timer efterfulgt af temozolomid PO inden for 1 time. Behandlingen kan gentages mindst hver 28. dag i i alt 24 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 1-3 måned i 2 år, hver 3-6 måned i 3 år og derefter årligt i 10 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med glioblastoma multiforme eller gliosarkom
- Patienten eller værgen skal være i stand til at forstå den informerede samtykkeerklæring og underskrive forud for patientindskrivning
- Karnofsky præstationsstatus på tidspunktet for studieoptagelse skal være >= 70 %
- Forventet levetid på >= 3 måneder
- Patienter skal acceptere at gennemgå gentagne kliniske neurologiske undersøgelser og hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med passende kontrast efter hver anden kemoterapicyklus
- Hvide blodlegemer (WBC) > 3000/ul
- Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/ul
- Blodplader > 100.000/ul
- Hæmoglobin > 10 g/100 ml
- Total og direkte bilirubin < 1,5 gange øvre grænse for laboratorienormal
- Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 3 gange øvre grænse for laboratorie normal
- Alkalisk fosfatase =< 3 gange øvre grænse for laboratorienormal
- Urinstofnitrogen i blodet (BUN) < 1,5 gange øvre grænse for laboratorienormalen
- Serumkreatinin < 1,5 gange øvre grænse for laboratorienormal
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %, men forsøgspersoner med en LVEF i intervallet 40-49 % bør have kardiologisk clearance før intervention
- MGMT-promotor-methyleringsanalyse af kirurgisk resekeret tumor eller tumorbiopsi skal påvise en umethyleret eller hypomethyleret MGMT-promotorstatus
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med hjerteinsufficiens og en LVEF på < 40 %; anamnese med koronararteriesygdom eller arytmi, som har krævet eller kræver løbende behandling
- Patienter med aktiv lungeinfektion og/eller pulsoximetri < 90 % og en korrigeret diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 70 % af forventet
- Aktiv systemisk infektion
- Patienter, som er positive med human immundefektvirus (HIV).
- Gravide eller ammende kvinder; et beta-humant choriongonadotropin (HCG) niveau vil blive opnået fra kvinder i den fødedygtige alder; fertile mænd og kvinder bør bruge effektiv prævention
- Tidligere kemoterapi for enhver malignitet inklusive temozolomid, dacarbazin (DTIC) eller tidligere nitrosourea
- Diabetes mellitus
- Blødningsforstyrrelse
- Methyleret eller hypermethyleret MGMT-promotorstatus i tumorvæv
- Medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter protokolformandens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne protokol
- Tidligere interstitiel strålebehandling, stereotaktisk eller gammaknivskirurgi eller implanterede BCNU-wafere
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (kemoterapi, autolog stamcelletransplantation)
Se detaljeret beskrivelse
|
Korrelative undersøgelser
Givet SC
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå protonstrålebehandling
Givet SC
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå 3D konform IMRT
Andre navne:
Gennemgå autolog in vitro-behandlet perifert blodstamcelletransplantation
Andre navne:
Gennemgå autolog in vitro-behandlet perifert blodstamcelletransplantation
Andre navne:
Gennemgå 3D konform IMRT
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 6 uger efter infusion
|
Defineret som enhver grad 4 ikke-hæmatopoietisk toksicitet, der sandsynligvis er relateret til undersøgelsesprocedurerne (del I)
|
Op til 6 uger efter infusion
|
|
Antal deltagere med retrovirus eller leukæmi
Tidsramme: Op til 2 år efter infusion
|
Replikationskompetent retrovirus eller diagnose af leukæmi
|
Op til 2 år efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocent
Tidsramme: Op til 66 måneder
|
Antal patienter med reduktion i tumorbyrde af en foruddefineret mængde
|
Op til 66 måneder
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 65 måneder
|
Fra debut af temozolomid til datoen for en utvetydig sygdomsprogression, vurderet i op til 65 måneder.
|
Op til 65 måneder
|
|
Tid til Progression
Tidsramme: Op til 66 måneder.
|
Fra første behandlingsdag (transplantation) til entydig progression er dokumenteret, vurderet op til 66 måneder.
|
Op til 66 måneder.
|
|
Antal deltagere, der overlevede
Tidsramme: Op til 74 måneder
|
Fra første behandlingsdag til død, vurderet op til 74 måneder.
|
Op til 74 måneder
|
|
Antal deltagere med kemobeskyttelse
Tidsramme: Op til 66 måneder
|
vurderet ved evnen til at øge Temozolomid-dosis ud over 472 mg/m^2
|
Op til 66 måneder
|
|
Antal deltagere med kemoselektion
Tidsramme: Op til 59 måneder
|
vurderet ved stigningen i perifert blod Vector Copy Number (VCN), de gennemsnitlige kopier af integreret transgen pr. celle, efter kemoterapi
|
Op til 59 måneder
|
|
Genoverførselseffektivitet
Tidsramme: Op til 59 måneder
|
Vurderet ved genmærkning i perifert blod forud for kemoselektion.
Genmærkning vurderes i fuldblod ved kvantitativ PCR og rapporteres som et vektorkopinummer (VCN) eller de gennemsnitlige kopier af integreret transgen pr. celle.
Enhederne her vil blive rapporteret som kopier/celle.
|
Op til 59 måneder
|
|
Genoverførselseffektivitet efter kemoterapi
Tidsramme: Op til 59 måneder
|
Vurderet ved genmærkning i perifert blod efter kemoselektion.
Genmærkning vurderes i fuldblod ved kvantitativ PCR og rapporteres som et vektorkopinummer (VCN) eller de gennemsnitlige kopier af integreret transgen pr. celle.
Enhederne her vil blive rapporteret som kopier/celle.
|
Op til 59 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. juli 2018
Studieafslutning (Faktiske)
20. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. april 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. april 2008
Først opslået (Skøn)
30. april 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. maj 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. april 2022
Sidst verificeret
1. januar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Gliom
- Gliosarkom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Adjuvanser, immunologiske
- Temozolomid
- Lenograstim
- Carmustine
- Plerixafor
- O(6)-benzylguanin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2000.00 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2013-00701 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 8357
- RG1709046 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .