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O6-Benzylguanin-vermittelte Tumorsensibilisierung mit chemogeschützten autologen Stammzellen bei der Behandlung von Patienten mit malignen Gliomen

29. April 2022 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Benzylguanin-vermittelte Tumorsensibilisierung mit chemogeschützten autologen Stammzellen für Patienten mit malignen Gliomen

In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Temozolomid untersucht, wenn es zusammen mit einer Strahlentherapie, Carmustin, O6-Benzylguanin und einer autologen Stammzelltransplantation des Patienten bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme oder Gliosarkom verabreicht wird. Die Gabe einer Chemotherapie wie Temozolomid, Carmustin und O6-Benzylguanin sowie einer Strahlentherapie vor einer peripheren Stammzelltransplantation stoppt das Wachstum von Krebszellen, indem sie sie daran hindert, sich zu teilen oder abzutöten. Die Gabe von koloniestimulierenden Faktoren wie Filgrastim oder Plerixafor und bestimmten Chemotherapeutika unterstützt die Bewegung der Stammzellen vom Knochenmark ins Blut, sodass sie gesammelt und gelagert werden können. Anschließend erfolgt eine Chemotherapie oder Strahlentherapie, um das Knochenmark auf die Stammzelltransplantation vorzubereiten. Anschließend werden die Stammzellen dem Patienten zurückgegeben, um die durch die Chemo- und Strahlentherapie zerstörten blutbildenden Zellen zu ersetzen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die Sicherheit und Durchführbarkeit der Infusion von durch autologen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) (Filgrastim) mobilisierten Stammzellen, die mit einem Phoenix-Gibbon-Affenleukämievirus (GALV)-Pseudotyp-Vektor transduziert wurden, der Methylguanin-Methyltransferase (MGMT) (P140K) exprimiert. .

II. Definieren Sie die BCNU-Dosis (Carmustin), die bei Gabe mit peripherer Blutstammzellunterstützung zu einer effizienten Transplantation gentechnisch veränderter Zellen führt.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Transplantation genmodifizierter Zellen nach der Konditionierung mit BCNU.

II. Bestimmen Sie die Fähigkeit, mit diesem Schema genmodifizierte Zellen in vivo auszuwählen.

III. Bewerten Sie die molekulare und klonale Zusammensetzung gentechnisch veränderter Zellen nach einer Chemotherapie mit Temozolomid.

IV. Beobachten Sie die Patienten hinsichtlich ihrer klinischen Antitumorreaktion.

V. Bestimmen Sie die Korrelation des Niveaus der MGMT (P140K)-Markierung mit der Toxizität, der erreichten Temozolomid-Dosis und der Reaktion.

VI. Beschreiben Sie die mit dieser Kur verbundene Toxizität.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von Temozolomid, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

TEIL I: Innerhalb von 35 Tagen nach der Operation unterziehen sich die Patienten 6 Wochen lang täglich an 5 Tagen pro Woche einer dreidimensionalen (3D) konformen intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) oder Protonenstrahl-Strahlentherapie. Die Patienten erhalten Filgrastim subkutan (SC) an den Tagen -7 bis -3 und beginnen mit der Stammzellsammlung am 4. Tag der Filgrastim-Verabreichung (bis zu 3 Apheresen). Patienten können an den Tagen -5 bis -3 auch Plerixafor SC erhalten. Die CD34+-Stammzellen werden von den Stammzellen des Patienten getrennt und mit dem Phoenix-RD114-Pseudotypvektor (Retrovirus) transduziert. Einen Tag nach Abschluss der Apherese erhalten die Patienten über 3 Stunden intravenös (IV) Carmustin, gefolgt von Temozolomid oral (PO) 2 Stunden später. Mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Behandlung mit Carmustin und Temozolomid werden den Patienten genetisch veränderte Stammzellen erneut infundiert.

TEIL II: Ungefähr 4 Wochen nach Abschluss der Phase 1 der Studie erhalten die Patienten kontinuierlich über 48 Stunden intravenös O6-Benzylguanin, gefolgt von Temozolomid PO innerhalb einer Stunde. Die Behandlung kann mindestens alle 28 Tage für insgesamt 24 Zyklen wiederholt werden, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 1–3 Monate, 3 Jahre lang alle 3–6 Monate und danach 10 Jahre lang jährlich beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Glioblastoma multiforme oder Gliosarkom
  • Der Patient oder Erziehungsberechtigte muss in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und vor der Patientenaufnahme zu unterschreiben
  • Der Karnofsky-Leistungsstatus zum Zeitpunkt des Studieneintritts muss >= 70 % betragen
  • Lebenserwartung >= 3 Monate
  • Die Patienten müssen zustimmen, sich nach jedem zweiten Chemotherapiezyklus wiederholten klinischen neurologischen Untersuchungen und einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns mit angemessenem Kontrast zu unterziehen
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3000/ul
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/ul
  • Blutplättchen > 100.000/ul
  • Hämoglobin > 10 g/100 ml
  • Gesamt- und direktes Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Labornormalwerts
  • Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) =< 3-fache Obergrenze des Labornormalwerts
  • Alkalische Phosphatase =< 3-fache Obergrenze des Labornormals
  • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) < 1,5-fache Obergrenze des Labornormals
  • Serumkreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Labornormalwerts
  • Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) beträgt >= 40 %, jedoch sollten Personen mit einer LVEF im Bereich von 40–49 % vor dem Eingriff eine kardiologische Freigabe einholen
  • Die MGMT-Promotor-Methylierungsanalyse eines chirurgisch resezierten Tumors oder einer Tumorbiopsie muss einen unmethylierten oder hypomethylierten MGMT-Promotorstatus nachweisen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Herzinsuffizienz und einem LVEF von < 40 %; Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit oder Herzrhythmusstörung, die eine fortlaufende Behandlung erforderte oder erfordert
  • Patienten mit aktiver Lungeninfektion und/oder Pulsoximetrie < 90 % und einer korrigierten Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 70 % des Vorhersagewerts
  • Aktive systemische Infektion
  • Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
  • Schwangere oder stillende Frauen; Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Spiegel ermittelt. Fruchtbare Männer und Frauen sollten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Vorherige Chemotherapie bei bösartigen Erkrankungen, einschließlich Temozolomid, Dacarbazin (DTIC) oder vorheriger Nitrosoharnstoff
  • Diabetes Mellitus
  • Blutgerinnungsstörung
  • Methylierter oder hypermethylierter MGMT-Promotorstatus im Tumorgewebe
  • Medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Protokollvorsitzenden die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, dieses Protokoll zu tolerieren
  • Vorherige interstitielle Strahlentherapie, stereotaktische oder Gammamesseroperation oder implantierte BCNU-Wafer

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Chemotherapie, autologe Stammzelltransplantation)
Siehe detaillierte Beschreibung
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinanter menschlicher Methionyl-Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim XM02
  • Tbo-filgrastim
Arzneimittel: Temozolomid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Temodar
  • SCH52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastein
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M und B 39831
Arzneimittel: Carmustin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl)nitrosoharnstoff
  • Bis-Chlornitrosoharnstoff
  • Karmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA-0345
  • N,N'-Bis(2-chlorethyl)-N-nitrosoharnstoff
  • Nitroharnstoff
  • Nitrum
  • SK27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Strahlung: Protonenstrahl-Strahlentherapie
Unterziehe dich einer Protonenstrahlentherapie
Arzneimittel: Plerixafor
SC gegeben
Andere Namen:
  • Mozobil
  • AMD 3100
  • JM-3100
  • SDZ SID 791
Arzneimittel: O6-Benzylguanin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • O(6)-Benzylguanin
  • 6-O-BENZYLGUANIN
Strahlung: 3-dimensionale konforme Strahlentherapie
Unterziehen Sie sich einer 3D-konformen IMRT
Andere Namen:
  • 3-dimensionale Strahlentherapie
  • KONFORME 3D-STRAHLUNGSTHERAPIE
  • 3D-CRT
  • Konforme Therapie
  • Konforme Strahlentherapie
Verfahren: Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer autologen, in vitro behandelten Transplantation peripherer Blutstammzellen
Andere Namen:
  • Autologe Stammzelltransplantation
Verfahren: In-vitro-behandelte periphere Blutstammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer autologen, in vitro behandelten Transplantation peripherer Blutstammzellen
Andere Namen:
  • in vitro behandelte PBPC-Transplantation
  • in vitro behandelte Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
Strahlung: Intensitätsmodulierte Strahlentherapie
Unterziehen Sie sich einer 3D-konformen IMRT
Andere Namen:
  • IMRT
  • Intensitätsmodulierte RT
  • Intensitätsmodulierte Strahlentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer Dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen nach der Infusion
Definiert als jede nichthämatopoetische Toxizität 4. Grades, die wahrscheinlich mit den Untersuchungsverfahren (Teil I) zusammenhängt.
Bis zu 6 Wochen nach der Infusion
Anzahl der Teilnehmer mit Retrovirus oder Leukämie
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Infusion
Replikationsfähiges Retrovirus oder Diagnose einer Leukämie
Bis zu 2 Jahre nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 66 Monate
Anzahl der Patienten mit einer Verringerung der Tumorlast um einen vordefinierten Betrag
Bis zu 66 Monate
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Bis zu 65 Monate
Vom Beginn der Temozolomid-Therapie bis zu dem Datum, an dem eine eindeutige Krankheitsprogression vorliegt, werden bis zu 65 Monate geschätzt.
Bis zu 65 Monate
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Bis zu 66 Monate.
Vom ersten Tag der Behandlung (Transplantation) bis zur eindeutigen Dokumentation des Krankheitsverlaufs, bewertet bis zu 66 Monate.
Bis zu 66 Monate.
Anzahl der überlebenden Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 74 Monate
Vom ersten Behandlungstag bis zum Tod, geschätzt bis zu 74 Monate.
Bis zu 74 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Chemoprotektion
Zeitfenster: Bis zu 66 Monate
beurteilt anhand der Fähigkeit, die Temozolomid-Dosis über 472 mg/m² zu erhöhen
Bis zu 66 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Chemoselektion
Zeitfenster: Bis zu 59 Monate
beurteilt anhand des Anstiegs der Vektorkopienzahl (VCN) im peripheren Blut, den durchschnittlichen Kopien des integrierten Transgens pro Zelle, nach der Chemotherapie
Bis zu 59 Monate
Effizienz des Gentransfers
Zeitfenster: Bis zu 59 Monate
Bewertet durch Genmarkierung im peripheren Blut vor der Chemoselektion. Die Genmarkierung wird im Vollblut durch quantitative PCR beurteilt und als Vektorkopienzahl (VCN) oder als durchschnittliche Kopien des integrierten Transgens pro Zelle angegeben. Die Einheiten werden hier als Kopien/Zelle gemeldet.
Bis zu 59 Monate
Effizienz des Gentransfers nach Chemotherapie
Zeitfenster: Bis zu 59 Monate
Bewertet durch Genmarkierung im peripheren Blut nach Chemoselektion. Die Genmarkierung wird im Vollblut durch quantitative PCR beurteilt und als Vektorkopienzahl (VCN) oder als durchschnittliche Kopien des integrierten Transgens pro Zelle angegeben. Die Einheiten werden hier als Kopien/Zelle gemeldet.
Bis zu 59 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Februar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. April 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2000.00 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2013-00701 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 8357
  • RG1709046 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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