Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

O6-Benzylguanin-mediert tumorsensibilisering med kjemobeskyttet autolog stamcelle ved behandling av pasienter med ondartede gliomer

29. april 2022 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Benzylguanin-mediert tumorsensibilisering med kjemobeskyttede autologe stamceller for pasienter med ondartede gliomer

Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av temozolomid når det gis sammen med strålebehandling, karmustin, O6-benzylguanin, og pasientenes egen stamcelletransplantasjon (autolog) ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme eller gliosarkom. Å gi kjemoterapi, som temozolomid, karmustin og O6-benzylguanin, og strålebehandling før en perifer stamcelletransplantasjon stopper veksten av kreftceller ved å stoppe dem fra å dele eller drepe dem. Å gi kolonistimulerende faktorer, som filgrastim eller plerixafor, og visse kjemoterapimedisiner, hjelper stamceller med å flytte fra benmargen til blodet slik at de kan samles og lagres. Kjemoterapi eller strålebehandling gis deretter for å forberede benmargen for stamcelletransplantasjonen. Stamcellene blir deretter returnert til pasienten for å erstatte de bloddannende cellene som ble ødelagt av kjemoterapien og strålebehandlingen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten av å infundere autolog granulocytt kolonistimulerende faktor (G-CSF) (filgrastim) mobiliserte stamceller transdusert med en Phoenix-gibbon ape leukemivirus (GALV)-pseudotype vektor som uttrykker metylguanin metyltransferase (MGMT) (P140K) .

II. Definer dosen av BCNU (karmustin) som resulterer i effektiv engraftment av genmodifiserte celler når det gis med perifert blodstamcellestøtte.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem engraftment av genmodifiserte celler etter kondisjonering med BCNU.

II. Bestem evnen til å velge genmodifiserte celler in vivo med dette regimet.

III. Evaluere den molekylære og klonale sammensetningen av genmodifiserte celler etter kjemoterapi med temozolomid.

IV. Observer pasienter for klinisk antitumorrespons.

V. Bestem korrelasjonen mellom nivået av MGMT (P140K)-merking med toksisitet, oppnådd temozolomiddose og respons.

VI. Karakteriser toksisiteten forbundet med dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av temozolomid etterfulgt av en fase II-studie.

DEL I: Innen 35 dager etter operasjonen gjennomgår pasienter 3-dimensjonal (3D) konform intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) eller protonstrålebehandling daglig 5 dager per uke i 6 uker. Pasienter får filgrastim subkutant (SC) på dag -7 til -3 og begynner stamcelleinnsamling på 4. dag med filgrastim-administrasjon (opptil 3 afereser). Pasienter kan også få plerixafor SC på dag -5 til -3. CD34+-stamcellene separeres fra pasientens stamceller og de transduseres med Phoenix-RD114 pseudotypevektor (retrovirus). En dag etter at aferesen er fullført, får pasientene karmustin intravenøst ​​(IV) over 3 timer fulgt 2 timer senere av temozolomid oralt (PO). Minst tjuefire timer etter ferdigstillelse av karmustin og temozolomid gjennomgår pasienter reinfusjon av genetisk modifiserte stamceller.

DEL II: Fra og med ca. 4 uker etter fullføring av fase 1 av studien, får pasienter O6-benzylguanine IV kontinuerlig over 48 timer etterfulgt av temozolomid PO innen 1 time. Behandlingen kan gjentas minst hver 28. dag i totalt 24 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 1-3 måned i 2 år, hver 3-6 måned i 3 år, og deretter årlig i 10 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med glioblastoma multiforme eller gliosarkom
  • Pasienten eller den juridiske vergen må kunne forstå skjemaet for informert samtykke og signere før pasientregistrering
  • Karnofsky prestasjonsstatus ved studiestart må være >= 70 %
  • Forventet levealder på >= 3 måneder
  • Pasienter må godta å gjennomgå gjentatte kliniske nevrologiske undersøkelser og hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) med passende kontrast etter annenhver syklus med kjemoterapi
  • Hvite blodlegemer (WBC) > 3000/ul
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/ul
  • Blodplater > 100 000/ul
  • Hemoglobin > 10 g/100 ml
  • Totalt og direkte bilirubin < 1,5 ganger øvre grense for laboratorienormalen
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 3 ganger øvre grense for laboratorienormalen
  • Alkalisk fosfatase =< 3 ganger øvre grense for laboratorienormal
  • Blod urea nitrogen (BUN) < 1,5 ganger øvre grense for laboratorienormal
  • Serumkreatinin < 1,5 ganger øvre grense for laboratorienormal
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 %, men personer med en LVEF i området 40-49 % bør ha kardiologisk clearance før intervensjon
  • MGMT-promotormetyleringsanalyse av kirurgisk resekert svulst eller tumorbiopsi må vise en umetylert eller hypometylert MGMT-promotorstatus

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med hjerteinsuffisiens og en LVEF på < 40 %; historie med koronarsykdom eller arytmi, som har krevd eller krever pågående behandling
  • Pasienter med aktiv lungeinfeksjon og/eller pulsoksymetri < 90 % og en korrigert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 70 % av predikert
  • Aktiv systemisk infeksjon
  • Pasienter som er positive med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Gravide eller ammende kvinner; et beta-humant koriongonadotropin (HCG) nivå vil bli oppnådd fra kvinner i fertil alder; fertile menn og kvinner bør bruke effektiv prevensjon
  • Tidligere kjemoterapi for enhver malignitet inkludert temozolomid, dacarbazin (DTIC) eller tidligere nitrosourea
  • Sukkersyke
  • Blødningsforstyrrelse
  • Metylert eller hypermetylert MGMT-promoterstatus i tumorvev
  • Medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter protokollformannens mening ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne protokollen
  • Tidligere interstitiell strålebehandling, stereotaktisk eller gammaknivkirurgi eller implanterte BCNU-wafere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kjemoterapi, autolog stamcelletransplantasjon)
Se detaljert beskrivelse
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Filgrastim
Gitt SC
Andre navn:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant metionyl human granulocyttkolonistimulerende faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim XM02
  • Tbo-filgrastim
Legemiddel: Temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboksamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-okso-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
Legemiddel: Carmustine
Gitt IV
Andre navn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(kloretyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-kloretyl)-N-nitrosourea
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Stråling: Protonstrålebehandling
Gjennomgå protonstrålebehandling
Legemiddel: Plerixafor
Gitt SC
Andre navn:
  • Mozobil
  • AMD 3100
  • JM-3100
  • SDZ SID 791
Legemiddel: O6-benzylguanin
Gitt IV
Andre navn:
  • O(6)-benzylguanin
  • 6-O-BENZYLGUANIN
Stråling: 3-dimensjonal konform strålebehandling
Gjennomgå 3D-konform IMRT
Andre navn:
  • 3-dimensjonal strålebehandling
  • 3D KONFORMAL STRÅLETERAPI
  • 3D CRT
  • 3D-CRT
  • Konform terapi
  • Stråling konform terapi
Fremgangsmåte: Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå autolog in vitro-behandlet perifert blodstamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • Autolog stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: In vitro-behandlet perifer blodstamcelletransplantasjon
Gjennomgå autolog in vitro-behandlet perifert blodstamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • in vitro-behandlet PBPC-transplantasjon
  • in vitro-behandlet perifert blodprogenitorcelletransplantasjon
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå 3D-konform IMRT
Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert RT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Inntil 6 uker etter infusjon
Definert som enhver grad 4 ikke-hematopoetisk toksisitet som sannsynligvis er relatert til undersøkelsesprosedyrene (del I)
Inntil 6 uker etter infusjon
Antall deltakere med retrovirus eller leukemi
Tidsramme: Inntil 2 år etter infusjon
Replikasjonskompetent retrovirus eller diagnose av leukemi
Inntil 2 år etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Inntil 66 måneder
Antall pasienter med reduksjon i tumorbyrde av en forhåndsdefinert mengde
Inntil 66 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Opptil 65 måneder
Fra utbruddet av temozolomid til datoen da utvetydig sykdomsprogresjon, vurdert opp til 65 måneder.
Opptil 65 måneder
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 66 måneder.
Fra første behandlingsdag (transplantasjon) til entydig progresjon er dokumentert, vurdert opp til 66 måneder.
Inntil 66 måneder.
Antall deltakere som overlevde
Tidsramme: Inntil 74 måneder
Fra første behandlingsdag til død, vurdert opp til 74 måneder.
Inntil 74 måneder
Antall deltakere med kjemobeskyttelse
Tidsramme: Inntil 66 måneder
vurderes ved evnen til å øke Temozolomid-dosen utover 472 mg/m^2
Inntil 66 måneder
Antall deltakere med kjemoseleksjon
Tidsramme: Opptil 59 måneder
vurdert ved økningen i perifert blod Vector Copy Number (VCN), gjennomsnittlige kopier av integrert transgen per celle, etter kjemoterapi
Opptil 59 måneder
Genoverføringseffektivitet
Tidsramme: Opptil 59 måneder
Vurderes ved genmerking i perifert blod før kjemoseleksjon. Genmarkering vurderes i fullblod ved kvantitativ PCR og rapporteres som et vektorkopinummer (VCN) eller gjennomsnittlige kopier av integrert transgen per celle. Enhetene her vil bli rapportert som kopier/celle.
Opptil 59 måneder
Genoverføringseffektivitet etter kjemoterapi
Tidsramme: Opptil 59 måneder
Vurderes ved genmarkering i perifert blod etter kjemoseleksjon. Genmarkering vurderes i fullblod ved kvantitativ PCR og rapporteres som et vektorkopinummer (VCN) eller gjennomsnittlige kopier av integrert transgen per celle. Enhetene her vil bli rapportert som kopier/celle.
Opptil 59 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

6. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

20. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2008

Først lagt ut (Anslag)

30. april 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2000.00 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2013-00701 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 8357
  • RG1709046 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere