Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nádorová senzibilizace zprostředkovaná O6-benzylguaninem pomocí chemoprotektivních autologních kmenových buněk při léčbě pacientů s maligními gliomy

29. dubna 2022 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Nádorová senzibilizace zprostředkovaná benzylguaninem pomocí chemoprotektivních autologních kmenových buněk pro pacienty s maligními gliomy

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku temozolomidu, pokud je podáván společně s radiační terapií, karmustinem, O6-benzylguaninem a pacientovou vlastní (autologní) transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem nebo gliosarkomem. Podávání chemoterapie, jako je temozolomid, karmustin a O6-benzylguanin, a radiační terapie před transplantací periferních kmenových buněk zastaví růst rakovinných buněk tím, že jim zabrání dělit je nebo je zabíjet. Podávání faktorů stimulujících kolonie, jako je filgrastim nebo plerixafor a některých chemoterapeutických léků, pomáhá kmenovým buňkám přesunout se z kostní dřeně do krve, aby mohly být shromážděny a uloženy. K přípravě kostní dřeně na transplantaci kmenových buněk se pak podává chemoterapie nebo radiační terapie. Kmenové buňky jsou pak vráceny pacientovi, aby nahradily krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií a radiační terapií.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte bezpečnost a proveditelnost infuze autologního faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) (filgrastim) mobilizovaných kmenových buněk transdukovaných vektorem pseudotypu Phoenix-gibbon ape leukemia virus (GALV) exprimujícím methylguanin methyltransferázu (MGMT) (P140K) .

II. Definujte dávku BCNU (karmustin), která vede k účinnému přihojení genově modifikovaných buněk při podávání s podporou kmenových buněk periferní krve.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovte přihojení genově modifikovaných buněk po kondicionování pomocí BCNU.

II. Určete schopnost vybrat genově modifikované buňky in vivo s tímto režimem.

III. Zhodnoťte molekulární a klonální složení genově modifikovaných buněk po chemoterapii temozolomidem.

IV. U pacientů pozorujte klinickou protinádorovou odpověď.

V. Určete korelaci úrovně značení MGMT (P140K) s toxicitou, dosaženou dávkou temozolomidu a odpovědí.

VI. Charakterizujte toxicitu spojenou s tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky temozolomidu následovaná studií fáze II.

ČÁST I: Do 35 dnů po operaci pacienti podstupují 3-rozměrnou (3D) konformní radiační terapii s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo radioterapii protonovým svazkem denně 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů. Pacienti dostávají filgrastim subkutánně (SC) ve dnech -7 až -3 a odběr kmenových buněk zahájí 4. den podávání filgrastimu (až 3 aferézy). Pacienti mohou také dostávat plerixafor SC ve dnech -5 až -3. CD34+ kmenové buňky jsou odděleny od kmenových buněk pacienta a jsou transdukovány pseudotypovým vektorem Phoenix-RD114 (retrovirus). Jeden den po dokončení aferézy pacienti dostávají karmustin intravenózně (IV) po dobu 3 hodin a o 2 hodiny později pak temozolomid perorálně (PO). Nejméně dvacet čtyři hodin po ukončení léčby karmustinem a temozolomidem pacienti podstoupí reinfuzi geneticky modifikovaných kmenových buněk.

ČÁST II: Počínaje přibližně 4 týdny po dokončení fáze 1 studie pacienti dostávají 06-benzylguanin IV nepřetržitě po dobu 48 hodin a poté temozolomid PO během 1 hodiny. Léčba se může opakovat alespoň každých 28 dní v celkovém počtu 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 1-3 měsíce po dobu 2 let, každé 3-6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně po dobu 10 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s multiformním glioblastomem nebo gliosarkomem
  • Pacient nebo zákonný zástupce musí být schopen porozumět formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej před registrací pacienta
  • Karnofského výkonnostní stav v době vstupu do studie musí být >= 70 %
  • Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
  • Pacienti musí souhlasit s opakovaným klinickým neurologickým vyšetřením a zobrazením magnetickou rezonancí mozku (MRI) s vhodným kontrastem po každém dalším cyklu chemoterapie
  • Bílé krvinky (WBC) > 3000/ul
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/ul
  • Krevní destičky > 100 000/ul
  • Hemoglobin > 10 g/100 ml
  • Celkový a přímý bilirubin < 1,5násobek horní hranice laboratorního normálu
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3násobek horní hranice laboratorního normálu
  • Alkalická fosfatáza =< 3násobek horní hranice laboratorního normálu
  • Dusík močoviny v krvi (BUN) < 1,5násobek horní hranice laboratorního normálu
  • Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice laboratorního normálu
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 %, avšak pacienti s LVEF v rozmezí 40–49 % by měli mít před intervencí kardiologickou clearance
  • Analýza metylace promotoru MGMT chirurgicky resekovaného nádoru nebo biopsie nádoru musí prokázat nemethylovaný nebo hypomethylovaný stav promotoru MGMT

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se srdeční insuficiencí a LVEF < 40 %; anamnéza ischemické choroby srdeční nebo arytmie, která vyžadovala nebo vyžaduje pokračující léčbu
  • Pacienti s aktivní plicní infekcí a/nebo pulzní oxymetrií < 90 % a korigovanou difúzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 70 % předpokládané hodnoty
  • Aktivní systémová infekce
  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Těhotné nebo kojící ženy; hladina beta-lidského choriového gonadotropinu (HCG) bude získána od žen ve fertilním věku; fertilní muži a ženy by měli používat účinnou antikoncepci
  • Předchozí chemoterapie pro jakoukoli malignitu včetně temozolomidu, dakarbazinu (DTIC) nebo předchozí nitrosomočoviny
  • Diabetes mellitus
  • Porucha krvácení
  • Stav methylovaného nebo hypermethylovaného promotoru MGMT v nádorové tkáni
  • Zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru předsedy protokolu ohrozil pacientovu schopnost tolerovat tento protokol
  • Předchozí intersticiální radioterapie, stereotaktická operace nebo operace gama nožem nebo implantované BCNU destičky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (chemoterapie, autologní transplantace kmenových buněk)
Viz Podrobný popis
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Filgrastim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinantní methionylový faktor stimulující kolonie lidských granulocytů
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim XM02
  • Tbo-filgrastim
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
Lék: Karmustin
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl)Nitrosomočovina
  • Bis-Chlornitrosomočovina
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Karmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosomočovina
  • Nitromočovina
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Záření: Radiační terapie protonovým svazkem
Podstoupit radioterapii protonovým paprskem
Lék: Plerixafor
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Mozobil
  • AMD 3100
  • JM-3100
  • SDZ SID 791
Lék: O6-benzylguanin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • O(6)-benzylguanin
  • 6-O-BENZYLGUANIN
Záření: 3-rozměrná konformní radiační terapie
Podstoupit 3D konformní IMRT
Ostatní jména:
  • 3-rozměrná radiační terapie
  • 3D KONFORMNÍ TERAPIE ZÁŘENÍM
  • 3D CRT
  • 3D-CRT
  • Konformní terapie
  • Radiační konformní terapie
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve ošetřenou in vitro
Ostatní jména:
  • Autologní transplantace kmenových buněk
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve ošetřená in vitro
Podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve ošetřenou in vitro
Ostatní jména:
  • transplantaci PBPC ošetřenou in vitro
  • transplantaci progenitorových buněk periferní krve ošetřenou in vitro
Záření: Radiační terapie s modulací intenzity
Podstoupit 3D konformní IMRT
Ostatní jména:
  • IMRT
  • Intensity Modulated RT
  • Intenzivně modulovaná radioterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 6 týdnů po infuzi
Definována jako jakákoli nehematopoetická toxicita 4. stupně, která pravděpodobně souvisí s vyšetřovacími postupy (část I)
Až 6 týdnů po infuzi
Počet účastníků s retrovirem nebo leukémií
Časové okno: Až 2 roky po infuzi
Replikačně kompetentní retrovirus nebo diagnóza leukémie
Až 2 roky po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: Až 66 měsíců
Počet pacientů se snížením nádorové zátěže o předem definované množství
Až 66 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: Až 65 měsíců
Od začátku léčby temozolomidem do data, kdy došlo k jednoznačné progresi onemocnění, hodnoceno do 65 měsíců.
Až 65 měsíců
Čas do progrese
Časové okno: Až 66 měsíců.
Od prvního dne léčby (transplantace) do dokumentování jednoznačné progrese, hodnoceno do 66 měsíců.
Až 66 měsíců.
Počet účastníků, kteří přežili
Časové okno: Až 74 měsíců
Od prvního dne léčby až do smrti, hodnoceno do 74 měsíců.
Až 74 měsíců
Počet účastníků s chemoprotekcí
Časové okno: Až 66 měsíců
hodnoceno podle schopnosti zvýšit dávku temozolomidu nad 472 mg/m^2
Až 66 měsíců
Počet účastníků s chemoselekcí
Časové okno: Až 59 měsíců
hodnoceno zvýšením počtu vektorových kopií periferní krve (VCN), průměrného počtu kopií integrovaného transgenu na buňku, po chemoterapii
Až 59 měsíců
Účinnost přenosu genů
Časové okno: Až 59 měsíců
Hodnoceno genovým značením v periferní krvi před chemoselekcí. Značení genů se hodnotí v plné krvi pomocí kvantitativní PCR a uvádí se jako počet kopií vektoru (VCN) nebo průměrné kopie integrovaného transgenu na buňku. Jednotky zde budou hlášeny jako kopie/buňka.
Až 59 měsíců
Účinnost přenosu genů po chemoterapii
Časové okno: Až 59 měsíců
Hodnoceno genovým značením v periferní krvi po chemoselekci. Značení genů se hodnotí v plné krvi pomocí kvantitativní PCR a uvádí se jako počet kopií vektoru (VCN) nebo průměrné kopie integrovaného transgenu na buňku. Jednotky zde budou hlášeny jako kopie/buňka.
Až 59 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

6. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

20. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2008

První zveřejněno (Odhad)

30. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2013-00701 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 8357
  • RG1709046 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit