Sensibilização tumoral mediada por O6-benzilguanina com células-tronco autólogas quimioprotegidas no tratamento de pacientes com gliomas malignos
Sensibilização de tumor mediada por benzilguanina com células-tronco autólogas quimioprotegidas para pacientes com gliomas malignos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
- Biológico: Filgrastim
- Medicamento: Temozolomida
- Medicamento: Carmustina
- Radiação: Radioterapia por feixe de prótons
- Medicamento: Plerixafor
- Medicamento: O6-Benzilguanina
- Radiação: Radioterapia Conformal Tridimensional
- Procedimento: Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas
- Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico Tratado In Vitro
- Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança e a viabilidade da infusão de células-tronco mobilizadas com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) (filgrastim) transduzidas com um vetor pseudotipo do vírus da leucemia do macaco Phoenix-gibão (GALV) expressando metilguanina metiltransferase (MGMT) (P140K) .
II. Definir a dose de BCNU (carmustina) que resulta em enxerto eficiente de células modificadas por genes quando administrado com suporte de células-tronco do sangue periférico.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar o enxerto de células geneticamente modificadas após o condicionamento com BCNU.
II. Determine a capacidade de selecionar células modificadas por genes in vivo com este regime.
III. Avaliar a composição molecular e clonal de células geneticamente modificadas após quimioterapia com temozolomida.
4. Observe os pacientes quanto à resposta clínica antitumoral.
V. Determinar a correlação do nível de marcação de MGMT (P140K) com toxicidade, dose de temozolomida alcançada e resposta.
VI. Caracterize a toxicidade associada a este regime.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de temozolomida de fase I, seguido por um estudo de fase II.
PARTE I: Dentro de 35 dias após a cirurgia, os pacientes são submetidos a radioterapia conformada de intensidade modulada tridimensional (3D) (IMRT) ou radioterapia por feixe de prótons diariamente, 5 dias por semana, durante 6 semanas. Os pacientes recebem filgrastim por via subcutânea (SC) nos dias -7 a -3 e iniciam a coleta de células-tronco no 4º dia de administração de filgrastim (até 3 aféreses). Os pacientes também podem receber plerixafor SC nos dias -5 a -3. As células-tronco CD34+ são separadas das células-tronco do paciente e são transduzidas com vetor pseudotipo Phoenix-RD114 (retrovírus). Um dia após a conclusão da aférese, os pacientes recebem carmustina por via intravenosa (IV) durante 3 horas, seguida 2 horas depois por temozolomida por via oral (PO). Pelo menos vinte e quatro horas após o término do tratamento com carmustina e temozolomida, os pacientes são submetidos à reinfusão de células-tronco geneticamente modificadas.
PARTE II: Começando aproximadamente 4 semanas após a conclusão da Fase 1 do estudo, os pacientes recebem O6-benzilguanina IV continuamente por 48 horas, seguido por temozolomida PO em 1 hora. O tratamento pode ser repetido pelo menos a cada 28 dias para um total de 24 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 1-3 meses por 2 anos, a cada 3-6 meses por 3 anos e depois anualmente por 10 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com glioblastoma multiforme ou gliossarcoma
- O paciente ou responsável legal deve ser capaz de compreender o formulário de consentimento informado e assinar antes da inscrição do paciente
- O status de desempenho de Karnofsky no momento da entrada no estudo deve ser >= 70%
- Expectativa de vida >= 3 meses
- Os pacientes devem concordar em submeter-se a exames neurológicos clínicos repetidos e ressonância magnética cerebral (MRI) com contraste apropriado após cada dois ciclos de quimioterapia
- Glóbulos brancos (WBC) > 3000/ul
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/ul
- Plaquetas > 100.000/ul
- Hemoglobina > 10 gm/100ml
- Bilirrubina total e direta < 1,5 vezes o limite superior da normalidade laboratorial
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 3 vezes o limite superior do normal de laboratório
- Fosfatase alcalina = < 3 vezes o limite superior do normal de laboratório
- Nitrogênio ureico no sangue (BUN) < 1,5 vezes o limite superior do normal de laboratório
- Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior da normalidade laboratorial
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 40%, no entanto, indivíduos com FEVE na faixa de 40-49% devem ter autorização cardiológica antes da intervenção
- A análise de metilação do promotor MGMT de tumor ressecado cirurgicamente ou biópsia de tumor deve demonstrar um status de promotor MGMT não metilado ou hipometilado
Critério de exclusão:
- Pacientes com insuficiência cardíaca e FEVE < 40%; história de doença arterial coronariana ou arritmia, que exigiu ou requer tratamento contínuo
- Pacientes com infecção pulmonar ativa e/ou oximetria de pulso < 90% e capacidade de difusão pulmonar corrigida para monóxido de carbono (DLCO) < 70% do previsto
- Infecção sistêmica ativa
- Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Mulheres grávidas ou lactantes; um nível de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) será obtido de mulheres com potencial para engravidar; homens e mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Quimioterapia anterior para qualquer malignidade, incluindo temozolomida, dacarbazina (DTIC) ou nitrosouréia anterior
- diabetes melito
- Distúrbio hemorrágico
- Status do promotor MGMT metilado ou hipermetilado dentro do tecido tumoral
- Condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do presidente do protocolo, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar este protocolo
- Radioterapia intersticial prévia, cirurgia estereotáxica ou com faca gama ou bolachas BCNU implantadas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (quimioterapia, transplante autólogo de células-tronco)
Ver descrição detalhada
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Dado SC
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Dado PO
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Dado IV
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Submeta-se a radioterapia com feixe de prótons
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Submeta-se a IMRT conformal 3D
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Submeter-se a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico tratado in vitro
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Submeter-se a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico tratado in vitro
Outros nomes:
Submeta-se a IMRT conformal 3D
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Até 6 semanas após a infusão
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Definido como qualquer toxicidade não hematopoiética de grau 4 que provavelmente esteja relacionada aos procedimentos investigativos (Parte I)
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Até 6 semanas após a infusão
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Número de participantes com retrovírus ou leucemia
Prazo: Até 2 anos após a infusão
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Retrovírus competente para replicação ou diagnóstico de leucemia
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Até 2 anos após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta
Prazo: Até 66 meses
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Número de pacientes com redução na carga tumoral de uma quantidade predefinida
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Até 66 meses
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Duração da Resposta
Prazo: Até 65 meses
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Desde o início da temozolomida até à data em que se verificou progressão inequívoca da doença, avaliada até aos 65 meses.
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Até 65 meses
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Tempo para Progressão
Prazo: Até 66 meses.
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Desde o primeiro dia de tratamento (transplante) até à documentação de progressão inequívoca, avaliada até aos 66 meses.
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Até 66 meses.
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Número de participantes que sobreviveram
Prazo: Até 74 meses
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Desde o primeiro dia de tratamento até o óbito, avaliado até 74 meses.
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Até 74 meses
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Número de participantes com quimioproteção
Prazo: Até 66 meses
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avaliado pela capacidade de aumentar a dose de Temozolomida além de 472 mg/m^2
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Até 66 meses
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Número de participantes com quimioseleção
Prazo: Até 59 meses
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avaliada pelo aumento do Vector Copy Number (VCN) no sangue periférico, a média de cópias do transgene integrado por célula, após a quimioterapia
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Até 59 meses
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Eficiência de transferência de genes
Prazo: Até 59 meses
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Avaliado por marcação genética no sangue periférico antes da quimioseleção.
A marcação do gene é avaliada em sangue total por PCR quantitativo e relatada como um número de cópias do vetor (VCN) ou as cópias médias do transgene integrado por célula.
As unidades aqui serão relatadas como cópias/célula.
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Até 59 meses
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Eficiência de transferência de genes após quimioterapia
Prazo: Até 59 meses
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Avaliado por marcação gênica em sangue periférico após quimioseleção.
A marcação do gene é avaliada em sangue total por PCR quantitativo e relatada como um número de cópias do vetor (VCN) ou as cópias médias do transgene integrado por célula.
As unidades aqui serão relatadas como cópias/célula.
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Até 59 meses
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Glioblastoma
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- Antirretrovirais
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- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Adjuvantes Imunológicos
- Temozolomida
- Lenograstim
- Carmustina
- Plerixafor
- O(6)-benzilguanina
Outros números de identificação do estudo
- 2000.00 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2013-00701 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 8357
- RG1709046 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
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