O6-苄基鸟嘌呤介导的肿瘤致敏与化疗保护的自体干细胞治疗恶性神经胶质瘤患者

主要目标：

I. 确定输注自体粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)（非格司亭）动员干细胞转导的凤凰长臂猿白血病病毒 (GALV)-表达甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT) 假型载体 (P140K) 的安全性和可行性.

二。定义 BCNU（卡莫司汀）的剂量，当给予外周血干细胞支持时，该剂量可导致基因修饰细胞的有效植入。

次要目标：

I. 用 BCNU 调节后确定基因修饰细胞的植入。

二。确定使用此方案在体内选择基因修饰细胞的能力。

三、评估替莫唑胺化疗后基因修饰细胞的分子和克隆组成。

四、观察患者的临床抗肿瘤反应。

V. 确定 MGMT (P140K) 标记水平与毒性、达到的替莫唑胺剂量和反应的相关性。

六。表征与该方案相关的毒性。

大纲：这是替莫唑胺的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

第一部分：在手术后 35 天内，患者每天接受 3 维 (3D) 适形调强放射治疗 (IMRT) 或质子束放射治疗，每周 5 天，持续 6 周。 患者在-7至-3天皮下接受非格司亭(SC)并在非格司亭给药第4天开始干细胞采集(最多3次单采)。 患者还可以在第 -5 至 -3 天接受普乐沙福 SC。 CD34+ 干细胞与患者的干细胞分离，并用 Phoenix-RD114 假型载体（逆转录病毒）转导。 血浆置换完成一天后，患者在 3 小时内静脉内接受卡莫司汀 (IV)，然后在 2 小时后口服替莫唑胺 (PO)。 在卡莫司汀和替莫唑胺完成后至少二十四小时，患者接受基因改造干细胞的再输注。

第 II 部分：在完成第 1 阶段研究后约 4 周开始，患者在 48 小时内连续接受 O6-苄基鸟嘌呤 IV，然后在 1 小时内口服替莫唑胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗可以至少每 28 天重复一次，总共 24 个疗程。

完成研究治疗后，患者每 1-3 个月接受一次随访，持续 2 年，每 3-6 个月一次，持续 3 年，之后每年一次，持续 10 年。