抗レトロウイルス薬未使用患者におけるラルテグラビルおよびダルナビル抗レトロウイルス薬 (RADAR)

研究の根拠:

抗レトロウイルス未治療患者における HIV 治療の現在のガイドラインでは、プロテアーゼ阻害剤 (PI) または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) の 1 つの薬剤に加えて、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) クラスの 2 つの薬剤の使用が推奨されています。クラス。

NRTI の使用は、ミトコンドリア機能障害 (主にチミジン アナログ NRTI に起因する) を含む重大な毒性と関連しています: 脂肪萎縮症、末梢神経障害、膵炎、乳酸アシドーシス。 また、アバカビルによる過敏反応の重大なリスクもあり、腎不全の患者にテノホビルを使用する場合は注意が必要です.

効果的な NRTI フリーのレジメンを見つけることには、次のような多くの潜在的な利点があります。1) 治療選択肢の大幅な拡大。抗レトロウイルス薬の数が増えているにもかかわらず、多くのベースライン NRTI 変異または NRTI 耐性が低い患者では、治療の選択肢は依然として大幅に制限されている可能性があります。 2) 毒性の回避の可能性。

ラルテグラビルは、インテグラーゼ阻害剤と呼ばれる新しいクラスの抗レトロウイルス薬の主要な候補です。 現在、抗レトロウイルス治療経験のある患者での使用が承認されていますが、未経験の患者や重度の治療経験のある患者でも優れたウイルス学的効果があることが示されています。 また、異常に迅速なウイルス学的反応を示すことも示されています。 このプロファイルは、ナイーブな患者のウイルス耐性の出現を遅らせるのに優れている可能性があります.

治療経験のある患者を対象としたラルテグラビルの 3 つの第 III 相試験が実施されました (BENCHMRK 試験)。 これらの研究の両方で、プラセボと OBT を併用した患者の 40% 以上と比較して、ラルテグラビルと最適化されたバックグラウンド療法 (OBT) を併用した患者の 75% 以上がウイルス量 (HIV RNA) を 400 コピー/mL 未満に減少させました。 どちらの研究でも、ラルテグラビルと OBT の併用は一般的に忍容性が高いことが示されました。

ダルナビルは現在、リトナビルによる追加免疫を伴う 600 mg の用量で HAART 経験のある患者に使用することが承認されています。 BENCHMRK 試験のサブグループ分析では、ラルテグラビルとダルナビルの使用は、治療経験のある被験者の 24 週間で 90% のウイルス学的反応 (HIV RNA < 400 コピー/mL) と関連していました。 また、最近発表された ARTEMIS 研究では、抗レトロウイルス未治療患者において、1 日 1 回のダルナビルが 1 日 1 回または 2 回のロピナビル/リトナビルよりも劣っていないことがわかりました。 48 週間後、ウイルス学的奏効喪失までの時間分析により、ダルナビルに割り当てられた 84%、ロピナビルに割り当てられた 78% のウイルス量が 50 コピー未満であることが判明しました。 サブグループ分析では、DRV/r QD は、ベースラインのウイルス量が 100,000 コピー/mL 以上の患者で LPV/r (全体) より優れていました。さらに、DRV/r QD グループは、ロピナビル/リトナビル グループよりも脂質異常の発生率が低かった。

仮説

48 週でのウイルス学的効果 (ウイルス学的効果が失われるまでの時間) は、ラルテグラビル + ブースト ダルナビルのレジメンの後、テノホビル + エムトリシタビン + ブースト ダルナビルのレジメンと少なくとも同じくらい高くなると仮定します。

さらに、ラルテグラビル + 増強ダルナビルのレジメンは、テノホビル + エムトリシタビン + 増強ダルナビルのレジメンよりも 48 週で有害事象の発生率が高くならないという仮説を立てています。

研究デザインと期間

これは無作為化されたアクティブコントロールの安全性/有効性研究です。 すべての適格な患者 (抗レトロウイルス未治療) は、2 つの治療グループに無作為化 (1:1) されます。

1. グループ A: ラルテグラビル + リトナビルでブーストされたダルナビルを受け取ります
2. グループ B: テノホビル + エムトリシタビン + リトナビルでブーストされたダルナビルを受け取ります