Raltegravir 和 Darunavir 抗逆转录病毒治疗未接受过抗逆转录病毒治疗的患者 (RADAR)

研究理由：

目前针对未接受过抗逆转录病毒治疗的患者的 HIV 治疗指南建议，除了蛋白酶抑制剂 (PI) 或非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 中的一种药物外，还应使用两种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 类药物班级。

NRTIs 的使用与显着的毒性相关，包括线粒体功能障碍（主要归因于胸苷类似物 NRTIs）：脂肪萎缩、周围神经病变、胰腺炎、乳酸性酸中毒。 阿巴卡韦也存在超敏反应的显着风险，在肾功能衰竭患者中使用替诺福韦时需要谨慎。

找到有效的无 NRTI 方案将有许多潜在的好处，包括：1）治疗选择的显着扩展；尽管抗逆转录病毒药物的数量不断增加，但对于具有许多基线 NRTI 突变或 NRTI 耐受性差的患者，治疗选择可能仍然受到很大限制； 2) 潜在的毒性避免。

Raltegravir 是一类称为整合酶抑制剂的新型抗逆转录病毒药物的主要候选药物。 它目前被批准用于有抗逆转录病毒治疗经验的患者，但已被证明在幼稚和有大量治疗经验的患者中具有出色的病毒学疗效。 它也被证明具有异常快速的病毒学反应。 这种情况可能非常有助于延缓初治患者病毒耐药性的出现。

已经在有治疗经验的患者中进行了三项 Raltegravir III 期试验（BENCHMRK 试验）。 在这两项研究中，超过 75% 的接受 Raltegravir 加优化背景治疗 (OBT) 的患者实现了病毒载量（HIV RNA）减少至低于 400 拷贝/mL，而接受安慰剂加 OBT 的患者中有超过 40% 的患者达到了这一水平。 两项研究还表明，Raltegravir 联合 OBT 通常具有良好的耐受性。

Darunavir 目前被批准以 600 mg bid 的剂量与利托那韦加强剂量一起用于 HAART 经历的患者。 在 BENCHMRK 试验的亚组分析中，使用 Raltegravir 和 Darunavir 与接受过治疗的受试者在 24 周时的 90% 病毒学反应（HIV RNA < 400 拷贝/mL）相关。 此外，最近提交的 ARTEMIS 研究发现，在未接受过抗逆转录病毒治疗的患者中，每日一次的达芦那韦并不劣于每日一次或两次的洛匹那韦/利托那韦。 48 周后，病毒学反应丧失时间分析确定，分配给地瑞那韦的 84% 和分配给洛匹那韦的 78% 的病毒载量低于 50 个拷贝。 在亚组分析中，DRV/r QD 在基线病毒载量≥100,000 拷贝/mL 的患者中优于 LPV/r（总体）此外，DRV/r QD 组的脂质异常发生率低于洛匹那韦/利托那韦组。

假设

我们假设在 48 周时，采用拉替拉韦 + 强化达芦那韦方案后的病毒学疗效（至失去病毒学反应的时间）至少与替诺福韦 + 恩曲他滨 + 强化达芦那韦方案一样高。

我们进一步假设，与替诺福韦 + 恩曲他滨 + 强化达芦那韦相比，雷特格韦 + 强化达芦那韦的方案在 48 周时不会导致更高的不良事件发生率。

研究设计和持续时间

这是一项随机、主动对照、安全性/有效性研究。 所有符合条件的患者（未接受过抗逆转录病毒治疗）将被随机 (1:1) 分为两个治疗组：

1. A 组：将接受 Raltegravir + Ritonavir-boosted Darunavir
2. B 组：将接受替诺福韦 + 恩曲他滨 + 利托那韦增强的达芦那韦