Raltegravir y darunavir antirretrovirales en pacientes sin tratamiento previo con antirretrovirales (RADAR)
Evaluación de la seguridad y eficacia de la combinación de raltegravir/darunavir en pacientes sin tratamiento previo con antirretrovirales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FUNDAMENTO DEL ESTUDIO:
Las pautas actuales para el tratamiento del VIH en pacientes sin experiencia previa con antirretrovirales recomiendan el uso de dos medicamentos en la clase de inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI) además de un medicamento en el inhibidor de la proteasa (IP) o en el inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) clase.
El uso de NRTI está asociado con una toxicidad significativa, incluida la disfunción mitocondrial (principalmente atribuida a los NRTI análogos de la timidina): lipoatrofia, neuropatía periférica, pancreatitis, acidosis láctica. También existe un riesgo significativo de reacción de hipersensibilidad a Abacavir, y se necesita precaución cuando se usa Tenofovir en pacientes con insuficiencia renal.
Encontrar regímenes libres de NRTI efectivos tendría una serie de beneficios potenciales que incluyen: 1) una expansión significativa de las opciones terapéuticas; a pesar del creciente número de antirretrovirales, las opciones de tratamiento aún pueden estar significativamente limitadas en un paciente con varias mutaciones de NRTI iniciales o mala tolerancia a NRTI; 2) evitación potencial de toxicidades.
Raltegravir es un candidato líder en una nueva clase de medicamentos antirretrovirales llamados inhibidores de la integrasa. Actualmente está aprobado para su uso en pacientes con experiencia en tratamiento antirretroviral, pero se ha demostrado que tiene una excelente eficacia virológica en pacientes que no han recibido tratamiento previo y en pacientes con mucha experiencia en tratamiento. También se ha demostrado que tiene una respuesta virológica inusualmente rápida. Este perfil podría ser excelente para retrasar la aparición de resistencia viral en pacientes sin tratamiento previo.
Se han realizado tres ensayos de fase III de raltegravir en pacientes con tratamiento previo (ensayos BENCHMRK). En ambos estudios, más del 75 % de los pacientes que recibieron Raltegravir más terapia de fondo optimizada (OBT) lograron reducciones de la carga viral (ARN del VIH) a menos de 400 copias/mL en comparación con más del 40 % de los pacientes que recibieron placebo más OBT. Ambos estudios también mostraron que Raltegravir más OBT fue generalmente bien tolerado.
Actualmente, darunavir está aprobado para su uso en pacientes con experiencia en HAART a una dosis de 600 mg dos veces al día con refuerzo de ritonavir. En el análisis de subgrupos de los ensayos BENCHMRK, el uso de raltegravir y darunavir se asoció con respuestas virológicas del 90 % (ARN del VIH < 400 copias/mL) a las 24 semanas en sujetos tratados previamente. Además, el estudio ARTEMIS recientemente presentado encontró que darunavir una vez al día no es inferior a lopinavir/ritonavir una o dos veces al día en pacientes sin tratamiento previo con antirretrovirales. Después de 48 semanas, un análisis del tiempo hasta la pérdida de la respuesta virológica determinó que el 84 % asignado a darunavir y el 78 % asignado a lopinavir tenían una carga viral inferior a 50 copias. En el análisis de subgrupos, DRV/r QD fue superior a LPV/r (en general) en pacientes con una carga viral basal ≥100 000 copias/mL. Además, el grupo de DRV/r QD experimentó una menor incidencia de anomalías lipídicas que el grupo de lopinavir/ritonavir.
HIPÓTESIS
Presumimos que la eficacia virológica (tiempo hasta la pérdida de la respuesta virológica) a las 48 semanas será al menos tan alta después de un régimen de Raltegravir + Darunavir potenciado como con un régimen de Tenofovir + Emtricitabina + Darunavir potenciado.
Además, planteamos la hipótesis de que un régimen de Raltegravir + Darunavir potenciado no producirá tasas más altas de eventos adversos a las 48 semanas que un régimen de Tenofovir + Emtricitabina + Darunavir potenciado.
DISEÑO Y DURACIÓN DEL ESTUDIO
Este es un estudio aleatorizado, de control activo, de seguridad/eficacia. Todos los pacientes elegibles (naïve antirretrovirales) serán aleatorizados (1:1) en dos grupos de tratamiento:
- Grupo A: recibirá Raltegravir + Darunavir potenciado con Ritonavir
- Grupo B: recibirá Tenofovir + Emtricitabina + Darunavir potenciado con Ritonavir
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- Dallas VA Medical Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Parkland Health & Hospital System
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- El paciente tiene una infección por VIH-1 documentada.
- El paciente tiene al menos 18 años de edad.
- Naive antirretroviral, definido como 7 días o menos de tratamiento ARV en cualquier momento antes del ingreso al estudio. Carga viral del VIH superior a 5000 copias/ml dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio
- Dispuesto a usar formas aceptables de anticoncepción
- Padre o tutor dispuesto a dar su consentimiento informado, si corresponde
- Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativo al ingreso al estudio
Criterio de exclusión
- El paciente es participante actual en un ensayo de raltegravir o en ensayos que involucran cualquiera de los otros medicamentos del estudio (darunavir, tenofovir o emtricitabina).
- Inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), vacuna contra el VIH, quimioterapia citotóxica sistémica o terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. No se excluirá a las personas que reciben dosis estables de glucocorticoides fisiológicos, corticosteroides para el tratamiento agudo de la neumonía por Pneumocystis o un curso corto (2 semanas o menos) de tratamiento farmacológico con glucocorticoides.
- Alergia/sensibilidad conocida a los fármacos del estudio o sus formulaciones
- El paciente tiene una condición (que incluye, entre otros, el uso activo de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador, puede interferir con la adherencia o la seguridad del paciente.
- Paciente con hepatitis aguda por cualquier causa o enfermedad hepática crónica clínicamente significativa que incluye, entre otros, cirrosis, ascitis, encefalopatía, hipoalbuminemia, PT/PTT prolongado y/o várices esofágicas.
- El paciente tiene insuficiencia renal grave definida como un aclaramiento de creatinina calculado en el momento de la selección <30 ml/min, según la ecuación de Cockcroft/Gault, que es la siguiente (y 0,85 X este valor para las mujeres):
- CrCl (ml/min) = [(140-edad) x peso (en kg)]/72 x creatinina sérica (mg/ml)
- Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización. No se excluyen los pacientes que hayan completado la terapia o estén clínicamente estables con la terapia durante al menos 7 días antes del ingreso al estudio.
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca clínicamente relevante conocida
- El paciente requiere o se prevé que requiera alguno de los medicamentos prohibidos indicados en el protocolo
- Encarcelamiento actual o encarcelamiento involuntario por enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, enfermedad infecciosa)
- Embarazo y Lactancia. Las mujeres que queden embarazadas durante el estudio deberán suspender permanentemente sus regímenes de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo A
Recibirá Raltegravir (400 mg dos veces al día) + potenciado con ritonavir (100 mg una vez al día) Darunavir (800 mg una vez al día)
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400 mg VO
(por vía oral) dos veces al día durante 48 semanas
Otros nombres:
800 mg VO
(por vía oral) una vez al día
Otros nombres:
100 mg una vez al día
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo B
Recibirá tenofovir (300 mg una vez al día) + emtricitabina (200 mg una vez al día) + reforzado con ritonavir (100 mg una vez al día) Darunavir (800 mg una vez al día)
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800 mg VO
(por vía oral) una vez al día
Otros nombres:
100 mg una vez al día
Otros nombres:
300 mg/200 mg VO
(por vía oral) una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tiempo desde la aleatorización hasta el fracaso virológico (carga viral del VIH de 1000 copias/ml o más en la semana 16 o después y antes de la semana 24, o dos cargas virales consecutivas del VIH de 50 copias/ml o más en la semana 24 o después)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en el recuento de CD4 desde el inicio
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Porcentaje de pacientes con hipertrigliceridemia en ayunas emergente del tratamiento (TG >400) o hipercolesterolemia (TC >240)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Cambio medio en la grasa de las extremidades desde el inicio, por exploración DEXA
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Cambios desde el inicio en la resistencia a la insulina medidos por evaluación del modelo de homeostasis (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roger Bedimo, M.D., Dallas VA Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
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- Inhibidores de la transcriptasa inversa
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- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Raltegravir Potasio
- Ritonavir
- Darunavir
Otros números de identificación del estudio
- Merck 072-00
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