Raltegraviiri ja darunaviiri antiretroviraalisilla potilailla, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista hoitoa (RADAR)
Raltegraviiri/darunaviiri-yhdistelmän turvallisuuden ja tehon arviointi potilailla, jotka eivät ole saaneet antiretroviruslääkitystä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TUTKIMUKSEN PERUSTELUT:
Nykyiset HIV-hoidon suuntaviivat potilailla, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista lääkitystä, suosittelevat kahden nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI) luokan lääkkeen käyttöä yhden lääkkeen lisäksi proteaasi-inhibiittorissa (PI) tai ei-nukleosidisessa käänteiskopioijaentsyymin estäjässä (NNRTI). luokkaa.
NRTI:n käyttöön liittyy merkittävää toksisuutta, mukaan lukien mitokondrioiden toimintahäiriöt (johtuu enimmäkseen tymidiinianalogisista NRTI-lääkkeistä): lipoatrofia, perifeerinen neuropatia, haimatulehdus, maitohappoasidoosi. Abakaviiri aiheuttaa myös merkittävän yliherkkyysreaktion riskin, ja varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Tenofoviria potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Tehokkaiden NRTI-vapaiden hoito-ohjelmien löytämisellä olisi useita mahdollisia etuja, mukaan lukien: 1) terapeuttisten vaihtoehtojen merkittävä laajeneminen; huolimatta antiretroviraalisten lääkkeiden kasvavasta määrästä, hoitovaihtoehdot voivat silti olla merkittävästi rajoitettuja potilaalla, jolla on useita lähtötilanteen NRTI-mutaatioita tai huono NRTI-sieto; 2) myrkyllisyyksien mahdollinen välttäminen.
Raltegraviiri on johtava ehdokas uudessa antiretroviraalisissa lääkkeissä, joita kutsutaan integraasiestäjiksi. Se on tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi potilailla, jotka ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa, mutta sen on osoitettu olevan erinomainen virologinen tehokkuus aiemmin hoitamattomilla ja paljon hoitoa saaneilla potilailla. Sillä on myös osoitettu olevan epätavallisen nopea virologinen vaste. Tämä profiili saattaa olla erinomainen viivästyttämään virusresistenssin kehittymistä aiemmin hoitamattomilla potilailla.
Raltegraviirilla on suoritettu kolme vaiheen III tutkimusta hoitoa saaneilla potilailla (BENCHMRK-tutkimukset). Molemmissa näissä tutkimuksissa yli 75 prosenttia potilaista, jotka saivat Raltegraviiria ja optimoitua taustahoitoa (OBT), saavutti viruskuorman (HIV RNA) laskun alle 400 kopioon/ml verrattuna yli 40 prosenttiin lumelääkettä ja OBT:tä saaneista potilaista. Molemmat tutkimukset osoittivat myös, että Raltegravir plus OBT oli yleensä hyvin siedetty.
Darunaviiri on tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi HAART-hoitoa aiemmin saaneilla potilailla annoksena 600 mg kahdesti vuorokaudessa ritonaviiritehosteen kanssa. BENCHMRK-tutkimusten alaryhmäanalyysissä raltegraviirin ja darunaviirin käyttöön liittyi 90 % virologisista vasteista (HIV RNA < 400 kopiota/ml) 24 viikon kohdalla hoitoa saaneilla koehenkilöillä. Äskettäin esitellyssä ARTEMIS-tutkimuksessa todettiin myös, että kerran päivässä annosteltu darunaviiri ei ole huonompi kuin kerran tai kahdesti päivässä annosteltu lopinaviiri/ritonaviiri potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkitystä. 48 viikon kuluttua virologisen vasteen häviämiseen kuluvan ajan analyysi osoitti, että 84 %:lla darunaviiria ja 78 %:lla lopinaviiria saaneista oli viruskuorma alle 50 kopiota. Alaryhmäanalyysissä DRV/r QD oli parempi kuin LPV/r (kokonaisuudessaan) potilailla, joiden lähtötilanteen viruskuorma oli ≥ 100 000 kopiota/ml. Lisäksi DRV/r QD -ryhmässä esiintyi vähemmän lipidien poikkeavuuksia kuin lopinaviiri/ritonaviiriryhmässä.
HYPOTEESIT
Oletamme, että virologinen tehokkuus (aika virologisen vasteen häviämiseen) viikon 48 kohdalla on vähintään yhtä korkea raltegraviiria + tehostettua darunaviiria käytettäessä kuin tenofoviiri + emtrisitabiini + tehostettu darunaviiri -ohjelma.
Lisäksi oletamme, että raltegraviiri + emtrisitabiini + tehostettu darunaviiri ei johda korkeampiin haittatapahtumiin viikon 48 kohdalla kuin tenofoviiri + emtrisitabiini + tehostettu darunaviiri.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA KESTO
Tämä on satunnaistettu, aktiivinen kontrolli, turvallisuus/tehokkuustutkimus. Kaikki kelvolliset potilaat (ei ole aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkitystä) satunnaistetaan (1:1) kahteen hoitoryhmään:
- Ryhmä A: saavat raltegraviiria + ritonaviiritehostettua darunaviiria
- Ryhmä B: saa tenofoviiria + emtrisitabiinia + ritonaviiritehostettua darunaviiria
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216
- Dallas VA Medical Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Parkland Health & Hospital System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Potilaalla on dokumentoitu HIV-1-infektio.
- Potilas on vähintään 18-vuotias.
- Aiemmin antiretroviraalinen, määritelty 7 päivää tai vähemmän ARV-hoidoksi milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa. HIV-viruskuorma yli 5 000 kopiota/ml 90 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymuotoja
- Vanhempi tai huoltaja, joka on valmis antamaan tietoisen suostumuksen tarvittaessa
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen tutkimukseen tullessa
Poissulkemiskriteerit
- Potilas osallistuu tällä hetkellä raltegravir-tutkimukseen tai tutkimuksiin, joissa on mukana mitä tahansa muuta tutkimuslääkkeitä (darunaviiri, tenofoviiri tai emtrisitabiini).
- Immunomodulaattorit (esim. interleukiinit, interferonit, syklosporiini), HIV-rokote, systeeminen sytotoksinen kemoterapia tai tutkimushoito 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Henkilöitä, jotka saavat joko vakaita fysiologisia glukokortikoidiannoksia, kortikosteroideja pneumocystis-keuhkokuumeen akuuttiin hoitoon tai lyhyttä (2 viikkoa tai vähemmän) farmakologista glukokortikoidihoitoa, ei suljeta pois.
- Tunnettu allergia/herkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden koostumuksille
- Potilaalla on sairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiivinen alkoholin tai huumeiden käyttö), joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan hoitoon sitoutumista tai turvallisuutta
- Potilas, jolla on mistä tahansa syystä johtuva akuutti hepatiitti tai kliinisesti merkittävä krooninen maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kirroosi, askites, enkefalopatia, hypoalbuminemia, pitkittynyt PT/PTT ja/tai ruokatorven suonikohjut.
- Potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään laskennalliseksi kreatiniinipuhdistumaksi seulonnan aikana <30 ml/min Cockcroft/Gault-yhtälön perusteella, joka on seuraava (ja 0,85 X tämä arvo naisilla):
- CrCl (ml/min) = [(140-ikä) x paino (kg)]/72 x seerumin kreatiniini (mg/ml)
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa. Potilaita, jotka ovat saaneet hoidon loppuun tai jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, ei suljeta pois.
- Tunnettu kliinisesti merkittävä sydämen johtumisjärjestelmän sairaus
- Potilas tarvitsee tai hänen odotetaan tarvitsevan jotakin protokollassa mainituista kielletyistä lääkkeistä
- Nykyinen vankeus tai tahdonvastainen vangitseminen psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi
- Raskaus ja imetys. Naisten, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, on keskeytettävä tutkimusohjelmansa pysyvästi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä A
Saa Raltegraviria (400 mg kahdesti vuorokaudessa) + Ritonaviirilla tehostettua (100 mg kerran päivässä) Darunaviiria (800 mg kerran päivässä)
|
400mg P.O.
(suun kautta) kahdesti päivässä 48 viikon ajan
Muut nimet:
800 mg P.O.
(suullisesti) kerran päivässä
Muut nimet:
100 mg kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä B
Saa Tenofoviiria (300 mg kerran päivässä) + Emtrisitabiinia (200 mg kerran päivässä) + Ritonaviirilla tehostettua (100 mg kerran päivässä) Darunaviiria (800 mg kerran päivässä)
|
800 mg P.O.
(suullisesti) kerran päivässä
Muut nimet:
100 mg kerran päivässä
Muut nimet:
300 mg/200 mg P.O.
(suullisesti) kerran päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika satunnaistamisesta virologiseen epäonnistumiseen (HIV-viruskuorma 1 000 kopiota/ml tai enemmän viikolla 16 tai sen jälkeen ja ennen viikkoa 24 tai kaksi peräkkäistä HIV-viruskuormaa 50 kopiota/ml tai enemmän viikolla 24 tai sen jälkeen)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CD4-määrän mediaanimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hoidon aiheuttama paastohypertriglyseridemia (TG > 400) tai hyperkolesterolemia (TC > 240)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Raajan rasvan mediaanimuutos lähtötasosta DEXA-skannauksella
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Muutokset lähtötasosta insuliiniresistenssissä mitattuna homeostaasimallin arvioinnilla (HOMA-IR)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Roger Bedimo, M.D., Dallas VA Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Raltegraviirikalium
- Ritonaviiri
- Darunavir
Muut tutkimustunnusnumerot
- Merck 072-00
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .