항레트로바이러스 순진 환자에서 Raltegravir 및 Darunavir 항레트로바이러스 (RADAR)

연구 근거:

항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자의 HIV 치료에 대한 현재 지침에서는 프로테아제 억제제(PI) 또는 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)의 한 가지 약물 외에 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI) 계열의 두 가지 약물을 사용할 것을 권장합니다. 수업.

NRTI 사용은 미토콘드리아 기능 장애(주로 티미딘-유사체 NRTI에 기인함): 지방 위축증, 말초 신경병증, 췌장염, 젖산산증을 포함한 상당한 독성과 관련이 있습니다. 또한 Abacavir로부터 과민 반응의 상당한 위험이 있으며 신부전 환자에게 Tenofovir를 사용할 때는 주의가 필요합니다.

효과적인 NRTI가 없는 요법을 찾는 것은 다음과 같은 많은 잠재적 이점을 가질 것입니다. 1) 치료 옵션의 상당한 확장; 항레트로바이러스제의 수가 증가하고 있음에도 불구하고 다수의 기본 NRTI 돌연변이 또는 열악한 NRTI 내성을 가진 환자의 치료 옵션은 여전히 ​​상당히 제한적일 수 있습니다. 2) 독성의 잠재적 회피.

랄테그라비르는 인테그라제 억제제라고 하는 새로운 종류의 항레트로바이러스 약물의 주요 후보입니다. 현재 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 환자에게 사용하도록 승인되었지만 치료 경험이 없는 환자뿐만 아니라 순진한 환자에서도 우수한 바이러스학적 효능이 있는 것으로 나타났습니다. 또한 비정상적으로 빠른 바이러스학적 반응을 나타내는 것으로 나타났습니다. 이 프로필은 순진한 환자에서 바이러스 저항성의 출현을 지연시키는 데 탁월할 수 있습니다.

치료 경험이 있는 환자에 대한 Raltegravir의 3상 III 시험이 수행되었습니다(BENCHMRK 시험). 이 두 연구 모두에서 랄테그라비르와 최적화된 배경 요법(OBT)을 받은 환자의 75% 이상이 바이러스 부하(HIV RNA)를 400 copies/mL 미만으로 감소시킨 반면 위약과 OBT를 받은 환자의 40% 이상이 달성했습니다. 두 연구 모두 Raltegravir + OBT가 일반적으로 내약성이 우수함을 보여주었습니다.

Darunavir는 현재 ritonavir 부스팅과 함께 600 mg bid 용량으로 HAART 경험이 있는 환자에게 사용하도록 승인되었습니다. BENCHMRK 시험의 하위군 분석에서 Raltegravir와 Darunavir의 사용은 치료 경험이 있는 피험자에서 24주차에 90%의 바이러스학적 반응(HIV RNA < 400 copies/mL)과 관련이 있었습니다. 또한 최근 발표된 ARTEMIS 연구에서는 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자에서 1일 1회 Darunavir가 1일 1회 또는 2회 lopinavir/ritonavir보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다. 48주 후 바이러스 반응 소실까지의 시간 분석에서 다루나비르에 할당된 84%와 로피나비르에 할당된 78%의 바이러스 부하가 50카피 미만인 것으로 확인되었습니다. 하위군 분석에서 DRV/r QD는 기준선 바이러스 부하가 ≥100,000 copies/mL인 환자에서 LPV/r(전체)보다 우월했습니다. 또한 DRV/r QD군은 로피나비르/리토나비르군보다 지질 이상 발생률이 낮았습니다.

가설

우리는 48주에서 바이러스학적 효능(바이러스 반응 상실까지의 시간)이 테노포비르 + 엠트리시타빈 + 추가 다루나비르 요법과 마찬가지로 랄테그라비르 + 추가 다루나비르 요법에 따라 적어도 높을 것이라고 가정합니다.

우리는 또한 Raltegravir + 추가 Darunavir 요법이 Tenofovir + Emtricitabine + 추가 Darunavir 요법보다 48주에 부작용 발생률이 높지 않을 것이라는 가설을 세웁니다.

연구 설계 및 기간

이것은 무작위 활성 대조군 안전성/효능 연구입니다. 모든 적격 환자(항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자)는 두 치료 그룹으로 무작위 배정(1:1)됩니다.

1. 그룹 A: 랄테그라비르 + 리토나비르 강화 다루나비르 투여
2. 그룹 B: 테노포비르 + 엠트리시타빈 + 리토나비르 부스팅 다루나비르 투여