健康な成人における腸チフスワクチン候補M01ZH09の免疫原性、安全性および忍容性
2024年3月14日 更新者：Emergent BioSolutions
5.0 x 10E9 CFU、7.5 x 10E9 CFU、 1.1 x 10E10 および 1.7 x 10E10 CFU および 1.7 x 10E10 CFU、米国の健康な腸チフス ワクチン未接種被験者への経口投与後。
この研究は、新しい製造施設で商業規模で製造された腸チフスワクチン候補M01ZH09の安全性、忍容性、および免疫原性を調査することです。
ワクチンは、腸チフスワクチン未接種の健康な成人に単回経口投与として投与されます。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回投与、4 つの投与コホートによる用量漸増試験でした。
各コホート内で、45 人の評価可能な被験者が計画されました (M01ZH09 を受けた 36 人の被験者、プラセボを受けた 9 人の被験者)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
187
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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South Miami、Florida、アメリカ、33143
- Miami Research Associates
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- John Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05405
- Unit of Infectious Diseases, University of Vermont College of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -プロトコルへの参加の詳細な説明に続いて、インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する18歳から50歳までの健康な成人被験者
- 研究期間中に利用可能であり、予定された、および潜在的な追加の訪問に利用可能
除外基準:
- -妊娠中、授乳中、または出産の可能性があり、研究期間を通じて信頼できる避妊方法を使用したくない女性
- 任意の経路によるワクチン接種後のアナフィラキシーショックの既往がある フェニルケトン尿症がある
- -ワクチンの成分に対する過敏症、または次の抗生物質のうちの2つに対する過敏症：シプロフロキサシン、アジスロマイシン、アンピシリン、トリメトプリムスルファメトキサゾール
- -投与前14日以内に抗生物質薬を受け取った
- -投与前4週間以内にワクチンを接種した、または投与後4週間以内にワクチンを接種する予定
- チフス菌に対するワクチン（認可済みまたは治験中）を接種したか、腸チフスにかかったことがある
- B型肝炎、C型肝炎、HIVまたはヒト白血球抗原B-27が陽性である被験者
- -肝臓または活動性胆嚢疾患、進行中の胃腸疾患または異常の既知または疑われる病歴
- 高リスク患者と直接接触する商業食品取扱者または医療従事者、または免疫不全の個人、妊婦または 2 歳未満の子供と家庭内で接触する者
- 尿中に臨床的に有意な量のタンパク質またはヘモグロビンがある被験者、または血液学または血清生化学パラメータの異常
- -免疫機能の障害、または研究に参加する前の6か月間に細胞毒性薬を投与された、または投与された人
- -制酸剤、プロトンポンプ阻害剤またはH2ブロッカーを定期的に使用するか、投与前24時間以内にプロトンポンプ阻害剤またはH2ブロッカーを消費した被験者
- 投与当日の急性感染症（摂氏37.5度以上の発熱を含む）。
- 3時間の断食に耐えられない慢性疾患（クローン病、炎症性腸疾患、糖尿病など）の被験者
- -研究への参加を妨げる可能性のある薬物乱用または薬物乱用の履歴
- 体格指数 (BMI) が 19 未満、または 1 m2 あたり 34 kg を超える
- -研究への参加を妨げる臨床的に重要な病状
- -投与後60日以内に介入臨床試験に参加した被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：M01ZH09 ワクチン候補コホート 1
5.0 x 10^9 コロニー形成単位 (CFU) の腸チフス菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 またはプラセボを単回経口投与
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S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 弱毒生腸チフスワクチン、単回投与、経口投与
賦形剤のみ、単回投与、経口投与
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実験的：M01ZH09 ワクチン候補コホート 2
7.5 x 10^9 CFU の腸チフス菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 またはプラセボを単回経口投与
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賦形剤のみ、単回投与、経口投与
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 弱毒生腸チフスワクチン、単回投与、経口投与
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実験的：M01ZH09 ワクチン候補コホート 3
1.1 x 10^10 CFU の腸チフス菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 またはプラセボを単回経口投与
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賦形剤のみ、単回投与、経口投与
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 弱毒生腸チフスワクチン、単回投与、経口投与
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実験的：M01ZH09 ワクチン候補コホート 4
1.7 x 10^10 CFU の腸チフス菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 またはプラセボを単回経口投与
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賦形剤のみ、単回投与、経口投与
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 弱毒生腸チフスワクチン、単回投与、経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予想外の重篤な有害反応が疑われると報告した被験者の数と割合。
時間枠：投与開始から投与後28日まで。
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予想外の重篤な副作用（SUSAR）が疑われると報告した被験者の数と割合。
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投与開始から投与後28日まで。
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症候性発熱を経験している被験者の数と割合。
時間枠：投与開始から投与後14日まで。
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投与後 14 日間に 38.0℃以上の体温上昇（悪寒、悪寒、発汗、頭痛、筋肉痛など）を経験した被験者の数と割合。
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投与開始から投与後14日まで。
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臨床検査パラメータに臨床的に有意な変化があった被験者の数。
時間枠：投与開始から投与後28日まで。
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臨床検査パラメータに臨床的に有意な変化があった被験者の数。
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投与開始から投与後28日まで。
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治療関連のTEAEを報告した被験者の数。
時間枠：投与開始から投与後28日まで。
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治験責任医師が治療に「おそらく」または「おそらく」関連すると見なしたTEAEを有する被験者の数。
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投与開始から投与後28日まで。
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菌血症を経験している被験者の数と割合。
時間枠：投与開始から投与後28日まで。
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ワクチン株 S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 に起因する証明された菌血症を経験している被験者の数と割合。
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投与開始から投与後28日まで。
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腸チフス菌（S. Typhi）（Ty2 aroC-ssaV-）ZH9の便に脱落した被験者の数。
時間枠：投与後７日を超えて投与後１４日まで（コホート１～３）、または投与後２１日まで（コホート４）。
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S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 の糞便中に脱落した被験者の数。
被験者は、コホート 4 でのみ 14 日目以降に評価されました。
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投与後７日を超えて投与後１４日まで（コホート１～３）、または投与後２１日まで（コホート４）。
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腸チフス菌リポ多糖（LPS）に対するIgGおよび/またはIgA抗体のレベルによって決定される、免疫応答を発症している被験者の数および割合。
時間枠：ベースライン（投与前）から14日目または28日目（IgG）まで、または7日目または14日目（IgA）まで。
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14 日目または 28 日目にチフス菌 LPS 特異的血清 IgG が 70% 増加した (1.7 倍の変化) および/または チフス菌 LPS 特異的血清 IgG が 50% 増加した被験者の数および割合 (1.5 倍の変化) 7日目または14日目の血清IgA。
血清ＩｇＧおよびＩｇＡは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を使用してアッセイした。
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ベースライン（投与前）から14日目または28日目（IgG）まで、または7日目または14日目（IgA）まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チフス菌LPSに対するIgA抗体のレベルによって決定される、免疫応答を発症している被験者の数と割合。
時間枠：ベースライン (投与前) から 7 日目または 14 日目まで。
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7 日目または 14 日目にチフス菌 LPS 特異的血清 IgA が 50% 増加した (倍数変化 1.5) 被験者の数と割合。
ELISAを用いて血清IgAをアッセイした。
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ベースライン (投与前) から 7 日目または 14 日目まで。
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S. typhi LPS に対する IgG 抗体のレベルによって決定される、免疫応答を発症している被験者の数と割合。
時間枠：ベースライン（投与前）から14日目または28日目まで。
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14 日目または 28 日目にチフス菌 LPS 特異的血清 IgG が 70% 増加した (1.7 倍の変化) 被験者の数と割合。
ELISAを用いて血清IgGをアッセイした。
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ベースライン（投与前）から14日目または28日目まで。
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S. typhi LPS に対する IgG 抗体のレベルによって決定される、免疫応答を発症している被験者の数と割合。
時間枠：ベースライン (投与前) から 7、14、または 28 日目まで。
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7、14、または 28 日目にチフス菌 LPS 特異的血清 IgG が 70% 増加した (1.7 倍の変化) 被験者の数と割合。
ELISAを用いて血清IgGをアッセイした。
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ベースライン (投与前) から 7、14、または 28 日目まで。
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IgA を分泌する抗体分泌細胞 (ASC) の数および/または IgG の倍数変化によって決定される、7.5 x 10^9 CFU (コホート 2) の目標用量で免疫応答を発症する被験者の数と割合。
時間枠：7日目（IgA）。ベースライン（投与前）から28日目（IgG）まで。
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チフス菌 LPS に特異的な IgA を分泌する 7 日目の末梢血単核細胞 (PBMC) 10^6 個あたり 4 個以上の ASC を有する被験者の数と割合 (酵素結合免疫スポットアッセイ [ELISPOT] で検出) および/または 4 倍の増加ベースラインと比較した 28 日目の血清 IgG (エンドポイント力価 ELISA を使用したアッセイ)。
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7日目（IgA）。ベースライン（投与前）から28日目（IgG）まで。
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IgA を分泌する ASC の数によって決定される、7.5 x 10^9 CFU の目標用量 (コホート 2) で免疫応答を発症する被験者の数と割合。
時間枠：7日目。
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S. typhi LPS に特異的な IgA を分泌する 7 日目の 10^6 PBMC あたり 4 つ以上の ASC を有する被験者の数と割合 (ELISPOT で検出)。
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7日目。
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IgGの倍数変化によって決定される、7.5 x 10^9 CFUの目標用量で免疫応答を発症する被験者の数と割合(コホート2)。
時間枠：ベースライン（投与前）から28日目まで。
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ベースラインと比較して 28 日目に血清 IgG が 4 倍に増加した被験者の数と割合 (エンドポイント力価 ELISA を使用したアッセイ)。
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ベースライン（投与前）から28日目まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Stephen Lockhart, DM、Emergent BioSolutions
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年5月1日
一次修了 (実際)
2008年12月1日
研究の完了 (実際)
2008年12月1日
試験登録日
最初に提出
2008年5月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年5月15日
最初の投稿 (推定)
2008年5月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月14日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。