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Imunogenicidade, Segurança e Tolerabilidade da Vacina Candidata à Febre Tifóide M01ZH09 em Adultos Saudáveis

14 de março de 2024 atualizado por: Emergent BioSolutions

Um Estudo Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Dose Única, Escalamento de Dose para Determinar a Imunogenicidade, Segurança e Tolerabilidade de S. Typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 em Doses de 5,0 x 10E9 CFU, 7,5 x 10E9 CFU, 1,1 x 10E10 e 1,7 x 10E10 CFU e 1,7 x 10E10 CFU, após a administração oral a indivíduos saudáveis, não vacinados contra a febre tifoide nos EUA.

Este estudo é para investigar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade da vacina contra febre tifóide candidata M01ZH09 fabricada em escala comercial, em uma nova instalação de fabricação. A vacina será administrada em dose oral única a adultos saudáveis, não vacinados contra a febre tifóide.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, dose única, estudo de escalonamento de dose com 4 coortes de dosagem. Dentro de cada coorte, 45 indivíduos avaliáveis ​​foram planejados (36 indivíduos recebendo M01ZH09, 9 recebendo placebo).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

187

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
        • Miami Research Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • John Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • Unit of Infectious Diseases, University of Vermont College of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • indivíduos adultos saudáveis ​​com idade entre 18 e 50 anos inclusive, que são capazes e desejam dar consentimento informado, após uma explicação detalhada da participação no protocolo
  • disponível para a duração do estudo e disponível para visitas adicionais agendadas e potenciais

Critério de exclusão:

  • mulheres grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar e que não desejam usar um método confiável de contracepção durante o período do estudo
  • história de choque anafilático após vacinação por qualquer via tem fenilcetonúria
  • hipersensibilidade a qualquer componente da vacina ou hipersensibilidade a dois dos seguintes antibióticos: ciprofloxacina, azitromicina, ampicilina, trimetoprim sulfametoxazol
  • recebeu medicação antibiótica dentro de 14 dias antes da dosagem
  • recebeu qualquer vacina dentro de 4 semanas antes da administração ou planeja receber uma vacina dentro de 4 semanas após a administração
  • recebeu qualquer vacina contra Salmonella typhi (licenciada ou experimental) ou já sofreu de febre tifóide
  • indivíduos com teste positivo para hepatite B, hepatite C, HIV ou antígeno leucocitário humano B-27
  • história conhecida ou suspeita de doença hepática ou da vesícula biliar ativa, doença gastrointestinal contínua ou anormalidade
  • manipuladores comerciais de alimentos ou profissionais de saúde com contato direto com pacientes de alto risco ou que tenham contato domiciliar com indivíduos imunocomprometidos, gestantes ou crianças com menos de 2 anos de idade
  • indivíduos que têm uma quantidade clinicamente significativa de proteína ou hemoglobina na urina ou anormalidade de sua hematologia ou parâmetros bioquímicos séricos
  • comprometimento da função imunológica ou aqueles que receberam ou receberam drogas citotóxicas nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
  • indivíduos que usam antiácidos, inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores H2 regularmente ou consumiram inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores H2 nas 24 horas anteriores à administração
  • infecções agudas (incluindo febre de 37,5 graus Celsius ou mais) no dia da administração.
  • indivíduos com doença crônica (por exemplo, doença de Crohn, doença inflamatória intestinal, diabetes) que não conseguem suportar um jejum de 3 horas
  • abuso de substâncias ou histórico de abuso de substâncias que possa interferir na participação no estudo
  • índice de massa corporal (IMC) é inferior a 19 ou superior a 34 kg por m2
  • condição médica clinicamente significativa que impeça a participação no estudo
  • indivíduos que participaram de um ensaio clínico intervencionista dentro de 60 dias após a administração

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 de candidatos à vacina M01ZH09
Dose de 5,0 x 10 ^ 9 unidades formadoras de colônia (UFC) S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 ou placebo, administrada em dose oral única
Biológico: Dose de 5,0 x 10^9 CFU (Coorte 1)
Vacina tifóide viva atenuada de S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9, dose única, administração oral
Outro: Placebo (Coortes 1-4 reunidas)
Apenas excipientes, dose única, administração oral
Experimental: Coorte 2 de candidatos à vacina M01ZH09
Dose de 7,5 x 10 ^ 9 UFC S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 ou placebo, administrada em dose oral única
Outro: Placebo (Coortes 1-4 reunidas)
Apenas excipientes, dose única, administração oral
Biológico: Dose de 7,5 x 10^9 CFU (Coorte 2)
Vacina tifóide viva atenuada de S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9, dose única, administração oral
Experimental: Coorte 3 de candidatos à vacina M01ZH09
Dose de 1,1 x 10 ^ 10 UFC S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 ou placebo, administrada em dose oral única
Outro: Placebo (Coortes 1-4 reunidas)
Apenas excipientes, dose única, administração oral
Biológico: Dose de 1,1 x 10^10 CFU (Coorte 3)
Vacina tifóide viva atenuada de S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9, dose única, administração oral
Experimental: Coorte 4 de candidatos à vacina M01ZH09
Dose de 1,7 x 10 ^ 10 UFC S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 ou placebo, administrada em dose oral única
Outro: Placebo (Coortes 1-4 reunidas)
Apenas excipientes, dose única, administração oral
Biológico: Dose de 1,7 x 10^10 CFU (Coorte 4)
Vacina tifóide viva atenuada de S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9, dose única, administração oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número e Proporção de Indivíduos Relatando Reações Adversas Graves Inesperadas Suspeitas.
Prazo: Desde o início da dosagem até 28 dias após a dosagem.
Número e proporção de indivíduos que notificaram suspeitas de reações adversas graves inesperadas (SUSARs).
Desde o início da dosagem até 28 dias após a dosagem.
Número e proporção de indivíduos com febre sintomática.
Prazo: Desde o início da dosagem até 14 dias após a dosagem.
Número e proporção de indivíduos com temperatura corporal elevada sintomática (por exemplo, calafrios, calafrios, sudorese, dor de cabeça, mialgia, etc.) de 38,0°C ou mais nos 14 dias após a administração.
Desde o início da dosagem até 14 dias após a dosagem.
Número de indivíduos com alterações clinicamente significativas nos parâmetros de teste de laboratório.
Prazo: Desde o início da dosagem até 28 dias após a dosagem.
Número de indivíduos com alterações clinicamente significativas nos parâmetros de teste de laboratório clínico.
Desde o início da dosagem até 28 dias após a dosagem.
Número de indivíduos que relataram TEAEs relacionados ao tratamento.
Prazo: Desde o início da dosagem até 28 dias após a dosagem.
Número de indivíduos com TEAEs considerados pelo investigador principal como "possivelmente" ou "provavelmente" relacionados ao tratamento.
Desde o início da dosagem até 28 dias após a dosagem.
Número e proporção de indivíduos com bacteremia.
Prazo: Desde o início da dosagem até 28 dias após a dosagem.
Número e proporção de indivíduos com bacteremia comprovada atribuída à cepa vacinal S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
Desde o início da dosagem até 28 dias após a dosagem.
Número de indivíduos com eliminação nas fezes de Salmonella Typhi (S. Typhi) (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
Prazo: Além de 7 dias após a dosagem até 14 dias após a dosagem (Coortes 1-3) ou até 21 dias após a dosagem (Coorte 4).
Número de indivíduos com eliminação nas fezes de S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9. Os indivíduos foram avaliados após o dia 14 apenas na Coorte 4.
Além de 7 dias após a dosagem até 14 dias após a dosagem (Coortes 1-3) ou até 21 dias após a dosagem (Coorte 4).
Número e proporção de indivíduos desenvolvendo uma resposta imune conforme determinado pelo nível de anticorpos IgG e/ou IgA para lipopolissacarídeo (LPS) de S. Typhi.
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até os dias 14 ou 28 (IgG) ou até os dias 7 ou 14 (IgA).
Número e proporção de indivíduos com aumento de 70% (variação de 1,7) em IgG sérica específica de S. typhi LPS nos dias 14 ou 28 E/OU aumento de 50% (alteração de 1,5) em específica de LPS de S. typhi IgA sérica nos dias 7 ou 14. IgG e IgA séricos foram testados usando ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA).
Da linha de base (pré-dose) até os dias 14 ou 28 (IgG) ou até os dias 7 ou 14 (IgA).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número e proporção de indivíduos desenvolvendo uma resposta imune conforme determinado pelo nível de anticorpos IgA para S. Typhi LPS.
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até os dias 7 ou 14.
Número e proporção de indivíduos com aumento de 50% (alteração de 1,5 vezes) em IgA sérica específica de S. typhi LPS nos dias 7 ou 14. A IgA sérica foi analisada usando ELISA.
Da linha de base (pré-dose) até os dias 7 ou 14.
Número e proporção de indivíduos desenvolvendo uma resposta imune conforme determinado pelo nível de anticorpos IgG para S. Typhi LPS.
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até os dias 14 ou 28.
Número e proporção de indivíduos com aumento de 70% (alteração de 1,7) em IgG sérica específica de S. typhi LPS nos dias 14 ou 28. A IgG sérica foi analisada usando ELISA.
Da linha de base (pré-dose) até os dias 14 ou 28.
Número e proporção de indivíduos desenvolvendo uma resposta imune conforme determinado pelo nível de anticorpos IgG para S. Typhi LPS.
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até os dias 7, 14 ou 28.
Número e proporção de indivíduos com um aumento de 70% (alteração de 1,7) na IgG sérica específica de S. typhi LPS nos dias 7, 14 ou 28. A IgG sérica foi analisada usando ELISA.
Da linha de base (pré-dose) até os dias 7, 14 ou 28.
Número e proporção de indivíduos desenvolvendo uma resposta imune na dose alvo de 7,5 x 10^9 CFU (coorte 2) conforme determinado pelo número de células secretoras de anticorpos (ASCs) que secretam IgA e/ou alteração de dobra em IgG.
Prazo: No Dia 7 (IgA); e desde a linha de base (pré-dose) até o Dia 28 (IgG).
Número e proporção de indivíduos com ≥ 4 ASCs por 10^6 células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) no dia 7 secretando IgA específico para S. typhi LPS (detectado por ensaio imunoenzimático [ELISPOT]) E/OU aumento de 4 vezes para IgG sérico no dia 28 em comparação com a linha de base (ensaio usando ELISA de título de ponto final).
No Dia 7 (IgA); e desde a linha de base (pré-dose) até o Dia 28 (IgG).
Número e proporção de indivíduos desenvolvendo uma resposta imune na dose alvo de 7,5 x 10^9 CFU (coorte 2) conforme determinado pelo número de ASCs que secretam IgA.
Prazo: Dia 7.
Número e proporção de indivíduos com ≥ 4 ASCs por 10^6 PBMCs no Dia 7 secretando IgA específico para S. typhi LPS (detectado por ELISPOT).
Dia 7.
Número e proporção de indivíduos desenvolvendo uma resposta imune na dose alvo de 7,5 x 10^9 CFU (coorte 2) conforme determinado pela alteração de dobra em IgG.
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até o dia 28.
Número e proporção de indivíduos com aumento de 4 vezes para IgG sérico no dia 28 em comparação com a linha de base (ensaio usando ELISA de título de ponto final).
Da linha de base (pré-dose) até o dia 28.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emergent BioSolutions

Investigadores

  • Diretor de estudo: Stephen Lockhart, DM, Emergent BioSolutions

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de maio de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de maio de 2008

Primeira postagem (Estimado)

16 de maio de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MS01.13

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Dose de 5,0 x 10^9 CFU (Coorte 1)

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