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Inmunogenicidad, seguridad y tolerabilidad de la vacuna candidata contra la fiebre tifoidea M01ZH09 en adultos sanos

14 de marzo de 2024 actualizado por: Emergent BioSolutions

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única y escalada de dosis para determinar la inmunogenicidad, la seguridad y la tolerabilidad de S. Typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 en dosis de 5,0 x 10E9 CFU, 7,5 x 10E9 CFU, 1,1 x 10E10 y 1,7 x 10E10 CFU y 1,7 x 10E10 CFU, después de la administración oral a sujetos sanos que nunca habían recibido la vacuna contra la fiebre tifoidea en los EE. UU.

Este estudio es para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna candidata contra la fiebre tifoidea M01ZH09 fabricada a escala comercial en una nueva planta de fabricación. La vacuna se administrará como una dosis oral única a adultos sanos que nunca han recibido la vacuna contra la fiebre tifoidea.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única, de aumento de dosis con 4 cohortes de dosificación. Dentro de cada cohorte, se planificaron 45 sujetos evaluables (36 sujetos que recibieron M01ZH09, 9 que recibieron placebo).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

187

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
        • Miami Research Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • John Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • Unit of Infectious Diseases, University of Vermont College of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • sujetos adultos sanos de 18 a 50 años inclusive, que puedan y estén dispuestos a dar su consentimiento informado, después de una explicación detallada de la participación en el protocolo
  • disponible durante la duración del estudio y disponible para visitas adicionales programadas y potenciales

Criterio de exclusión:

  • mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil y que no desean usar un método anticonceptivo confiable durante el período de estudio
  • antecedentes de shock anafiláctico después de la vacunación por cualquier vía tiene fenilcetonuria
  • hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna o hipersensibilidad a dos de los siguientes antibióticos: ciprofloxacina, azitromicina, ampicilina, trimetoprim sulfametoxazol
  • recibió medicación antibiótica dentro de los 14 días anteriores a la dosificación
  • recibió alguna vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación o planea recibir una vacuna dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación
  • recibió alguna vacuna contra Salmonella typhi (autorizada o en investigación) o alguna vez padeció fiebre tifoidea
  • sujetos con resultado positivo para hepatitis B, hepatitis C, VIH o antígeno leucocitario humano B-27
  • antecedentes conocidos o sospechados de enfermedad hepática o de la vesícula biliar activa, enfermedad o anomalía gastrointestinal en curso
  • manipuladores comerciales de alimentos o trabajadores de la salud con contacto directo con pacientes de alto riesgo o que tienen contactos domésticos con personas inmunodeprimidas, mujeres embarazadas o niños menores de 2 años
  • sujetos que tienen una cantidad clínicamente significativa de proteína o hemoglobina en la orina o anomalías en sus parámetros hematológicos o bioquímicos séricos
  • deterioro de la función inmunológica o aquellos que reciben o han recibido medicamentos citotóxicos en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
  • sujetos que usan antiácidos, inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 de manera regular o que han consumido inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación
  • infecciones agudas (incluyendo fiebre de 37,5 grados centígrados o más) el día de la dosificación.
  • sujetos con enfermedades crónicas (por ejemplo, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal, diabetes) que no pueden soportar un ayuno de 3 horas
  • abuso de sustancias o antecedentes de abuso de sustancias que podrían interferir con la participación en el estudio
  • el índice de masa corporal (IMC) es inferior a 19 o superior a 34 kg por m2
  • condición médica clínicamente significativa que impide la participación en el estudio
  • sujetos que han participado en un ensayo clínico intervencionista dentro de los 60 días posteriores a la dosificación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: M01ZH09 Cohorte 1 de candidatos a vacuna
Dosis de 5,0 x 10^9 unidades formadoras de colonias (UFC) de S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 o placebo, administradas como una dosis oral única
Biológico: Dosis de 5,0 x 10^9 CFU (cohorte 1)
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 vacuna viva atenuada contra la fiebre tifoidea, dosis única, administración oral
Otro: Placebo (Cohortes 1-4 combinadas)
Excipientes solos, dosis única, administración oral
Experimental: M01ZH09 Cohorte 2 de candidatos a vacuna
Dosis de 7,5 x 10^9 UFC de S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 o placebo, administrada como dosis oral única
Otro: Placebo (Cohortes 1-4 combinadas)
Excipientes solos, dosis única, administración oral
Biológico: Dosis de 7,5 x 10^9 CFU (cohorte 2)
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 vacuna viva atenuada contra la fiebre tifoidea, dosis única, administración oral
Experimental: M01ZH09 Cohorte 3 de candidatos a vacuna
Dosis de 1,1 x 10^10 UFC de S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 o placebo, administrada como dosis oral única
Otro: Placebo (Cohortes 1-4 combinadas)
Excipientes solos, dosis única, administración oral
Biológico: Dosis de 1,1 x 10^10 CFU (cohorte 3)
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 vacuna viva atenuada contra la fiebre tifoidea, dosis única, administración oral
Experimental: M01ZH09 Cohorte 4 de candidatos a vacuna
Dosis de 1,7 x 10^10 UFC S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 o placebo, administrada como dosis oral única
Otro: Placebo (Cohortes 1-4 combinadas)
Excipientes solos, dosis única, administración oral
Biológico: Dosis de 1,7 x 10^10 CFU (Cohorte 4)
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 vacuna viva atenuada contra la fiebre tifoidea, dosis única, administración oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número y proporción de sujetos que informaron sospechas de reacciones adversas graves inesperadas.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la dosificación hasta 28 días después de la dosificación.
Número y proporción de sujetos que notifican sospechas de reacciones adversas graves inesperadas (SUSAR).
Desde el inicio de la dosificación hasta 28 días después de la dosificación.
Número y proporción de sujetos que experimentaron fiebre sintomática.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la dosificación hasta 14 días después de la dosificación.
Número y proporción de sujetos que experimentaron una temperatura corporal elevada sintomática (p. ej., escalofríos, rigidez, sudoración, dolor de cabeza, mialgia, etc.) de 38,0 °C o más en los 14 días posteriores a la dosificación.
Desde el inicio de la dosificación hasta 14 días después de la dosificación.
Número de sujetos con cambios clínicamente significativos en los parámetros de las pruebas de laboratorio.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la dosificación hasta 28 días después de la dosificación.
Número de sujetos que tienen cambios clínicamente significativos en los parámetros de las pruebas de laboratorio clínico.
Desde el inicio de la dosificación hasta 28 días después de la dosificación.
Número de sujetos que informaron TEAE relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la dosificación hasta 28 días después de la dosificación.
Número de sujetos que tienen TEAE considerados por el investigador principal como "posiblemente" o "probablemente" relacionados con el tratamiento.
Desde el inicio de la dosificación hasta 28 días después de la dosificación.
Número y proporción de sujetos que experimentan bacteriemia.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la dosificación hasta 28 días después de la dosificación.
Número y proporción de sujetos que experimentaron una bacteriemia comprobada atribuida a la cepa vacunal S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
Desde el inicio de la dosificación hasta 28 días después de la dosificación.
Número de sujetos con excreción en heces de Salmonella Typhi (S. Typhi) (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
Periodo de tiempo: Más allá de los 7 días posteriores a la dosificación hasta los 14 días posteriores a la dosificación (Cohortes 1-3) o hasta los 21 días posteriores a la dosificación (Cohorte 4).
Número de sujetos con excreción en las heces de S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9. Los sujetos fueron evaluados más allá del día 14 solo en la cohorte 4.
Más allá de los 7 días posteriores a la dosificación hasta los 14 días posteriores a la dosificación (Cohortes 1-3) o hasta los 21 días posteriores a la dosificación (Cohorte 4).
Número y proporción de sujetos que desarrollan una respuesta inmunitaria determinada por el nivel de anticuerpos IgG y/o IgA para el lipopolisacárido (LPS) de S. Typhi.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta los días 14 o 28 (IgG) o hasta los días 7 o 14 (IgA).
Número y proporción de sujetos con un aumento del 70 % (cambio de 1,7 veces) en la IgG sérica específica de LPS de S. typhi en los días 14 o 28 Y/O aumento del 50 % (cambio de 1,5 veces) en la IgG sérica específica de LPS de S. typhi IgA sérica en los días 7 o 14. Las IgG e IgA séricas se analizaron utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta los días 14 o 28 (IgG) o hasta los días 7 o 14 (IgA).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número y proporción de sujetos que desarrollan una respuesta inmunitaria determinada por el nivel de anticuerpos IgA para S. Typhi LPS.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta los días 7 o 14.
Número y proporción de sujetos con un aumento del 50 % (cambio de 1,5 veces) en la IgA sérica específica para LPS de S. typhi en los días 7 o 14. La IgA sérica se ensayó mediante ELISA.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta los días 7 o 14.
Número y proporción de sujetos que desarrollan una respuesta inmune determinada por el nivel de anticuerpos IgG para S. Typhi LPS.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta los días 14 o 28.
Número y proporción de sujetos con un aumento del 70 % (cambio de 1,7 veces) en la IgG sérica específica de LPS de S. typhi en los días 14 o 28. La IgG sérica se ensayó mediante ELISA.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta los días 14 o 28.
Número y proporción de sujetos que desarrollan una respuesta inmune determinada por el nivel de anticuerpos IgG para S. Typhi LPS.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta los días 7, 14 o 28.
Número y proporción de sujetos con un aumento del 70 % (cambio de 1,7 veces) en la IgG sérica específica de LPS de S. typhi en los días 7, 14 o 28. La IgG sérica se ensayó mediante ELISA.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta los días 7, 14 o 28.
Número y proporción de sujetos que desarrollaron una respuesta inmunitaria a la dosis objetivo de 7,5 x 10^9 CFU (Cohorte 2) según lo determinado por el número de células secretoras de anticuerpos (ASC) que secretan IgA y/o el cambio de veces en IgG.
Periodo de tiempo: En el día 7 (IgA); y desde el inicio (antes de la dosis) hasta el día 28 (IgG).
Número y proporción de sujetos con ≥ 4 ASC por 10 ^ 6 células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en el día 7 que secretan IgA específica para S. typhi LPS (detectado por ensayo de inmunospot ligado a enzimas [ELISPOT]) Y/O aumento de 4 veces para la IgG sérica el día 28 en comparación con la línea de base (ensayo usando ELISA de título de punto final).
En el día 7 (IgA); y desde el inicio (antes de la dosis) hasta el día 28 (IgG).
Número y proporción de sujetos que desarrollaron una respuesta inmunitaria a la dosis objetivo de 7,5 x 10^9 CFU (cohorte 2) determinada por el número de ASC que secretan IgA.
Periodo de tiempo: Día 7.
Número y proporción de sujetos con ≥ 4 ASC por 10^6 PBMC en el día 7 que secretan IgA específica para S. typhi LPS (detectado por ELISPOT).
Día 7.
Número y proporción de sujetos que desarrollaron una respuesta inmunitaria a la dosis objetivo de 7,5 x 10^9 CFU (cohorte 2) según lo determinado por el cambio de veces en IgG.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta el día 28.
Número y proporción de sujetos con un aumento de 4 veces de IgG sérica el día 28 en comparación con el valor inicial (ensayo usando ELISA de título de punto final).
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta el día 28.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Emergent BioSolutions

Investigadores

  • Director de estudio: Stephen Lockhart, DM, Emergent BioSolutions

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de mayo de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2008

Publicado por primera vez (Estimado)

16 de mayo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS01.13

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Dosis de 5,0 x 10^9 CFU (cohorte 1)

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