Immunogenicitet, sikkerhed og tolerabilitet af tyfusfebervaccinekandidaten M01ZH09 hos raske voksne
14. marts 2024 opdateret af: Emergent BioSolutions
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkeltdosis, dosiseskaleringsundersøgelse til bestemmelse af immunogenicitet, sikkerhed og tolerabilitet af S. Typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 ved doser på 5,0 x 10E9 CFU, 7,5 x 10E9 CFU, 1,1 x 10E10 og 1,7 x 10E10 CFU og 1,7 x 10E10 CFU, efter oral administration til raske, tyfusvaccine-naive forsøgspersoner i USA.
Denne undersøgelse skal undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af tyfusfebervaccinekandidaten M01ZH09 fremstillet i kommerciel skala på en ny produktionsfacilitet.
Vaccinen vil blive leveret som en enkelt oral dosis til raske, tyfusvaccine-naive voksne.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette var et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkeltdosis, dosiseskaleringsstudie med 4 doseringskohorter.
Inden for hver kohorte var 45 evaluerbare forsøgspersoner planlagt (36 forsøgspersoner, der fik M01ZH09, 9 fik placebo).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
187
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- John Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
- Unit of Infectious Diseases, University of Vermont College of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- raske voksne personer i alderen 18 til 50 år inklusive, som er i stand til og villige til at give informeret samtykke efter en detaljeret forklaring af deltagelse i protokollen
- tilgængelig i hele undersøgelsens varighed og tilgængelig for planlagte og potentielle yderligere besøg
Ekskluderingskriterier:
- kvinder, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder og uvillige til at bruge en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden
- anamnese med anafylaktisk shock efter vaccination ad enhver vej har phenylketonuri
- overfølsomhed over for enhver komponent i vaccinen eller er overfølsom over for to af følgende antibiotika: ciprofloxacin, azithromycin, ampicillin, trimethoprim sulfamethoxazol
- modtaget antibiotisk medicin inden for 14 dage før dosering
- modtaget en vaccine inden for 4 uger før dosering eller planlægger at modtage en vaccine inden for 4 uger efter dosering
- modtaget en vaccine mod Salmonella typhi (licenseret eller til undersøgelse) eller nogensinde har lidt af tyfus
- forsøgspersoner, der tester positive for hepatitis B, hepatitis C, HIV eller humant leukocytantigen B-27
- kendt eller mistænkt historie med lever- eller aktiv galdeblæresygdom, igangværende mave-tarmsygdom eller abnormitet
- kommercielle fødevarehandlere eller sundhedspersonale med direkte kontakt med højrisikopatienter eller som har husholdningskontakter med immunkompromitterede personer, gravide kvinder eller børn under 2 år
- forsøgspersoner, der har en klinisk signifikant mængde protein eller hæmoglobin i deres urin eller unormale hæmatologiske eller serumbiokemiske parametre
- svækkelse af immunfunktionen eller dem, der modtager eller har modtaget cytotoksiske lægemidler i de 6 måneder forud for studiestart
- forsøgspersoner, der bruger antacida, protonpumpehæmmere eller H2-blokkere regelmæssigt eller har indtaget protonpumpehæmmere eller H2-blokkere inden for 24 timer før dosering
- akutte infektioner (herunder feber på 37,5 grader Celsius eller mere) på doseringsdagen.
- personer med kronisk sygdom (fx Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom, diabetes), som ikke kan modstå en 3 timers faste
- stofmisbrug eller en historie med stofmisbrug, der kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen
- Body Mass Index (BMI) er mindre end 19 eller større end 34 kg pr. m2
- klinisk signifikant medicinsk tilstand, der udelukker deltagelse i undersøgelsen
- forsøgspersoner, der har deltaget i et interventionelt klinisk forsøg inden for 60 dage efter dosering
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: M01ZH09 Vaccinekandidat kohorte 1
Dosis på 5,0 x 10^9 kolonidannende enheder (CFU) S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 eller placebo, indgivet som en enkelt oral dosis
|
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 levende svækket tyfusvaccine, enkeltdosis, oral administration
Kun hjælpestoffer, enkeltdosis, oral administration
|
|
Eksperimentel: M01ZH09 Vaccinkandidat kohorte 2
Dosis på 7,5 x 10^9 CFU S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 eller placebo, indgivet som en enkelt oral dosis
|
Kun hjælpestoffer, enkeltdosis, oral administration
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 levende svækket tyfusvaccine, enkeltdosis, oral administration
|
|
Eksperimentel: M01ZH09 Vaccinekandidat kohorte 3
Dosis på 1,1 x 10^10 CFU S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 eller placebo, administreret som en enkelt oral dosis
|
Kun hjælpestoffer, enkeltdosis, oral administration
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 levende svækket tyfusvaccine, enkeltdosis, oral administration
|
|
Eksperimentel: M01ZH09 Vaccinekandidat kohorte 4
Dosis på 1,7 x 10^10 CFU S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 eller placebo, administreret som en enkelt oral dosis
|
Kun hjælpestoffer, enkeltdosis, oral administration
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 levende svækket tyfusvaccine, enkeltdosis, oral administration
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal og andel af forsøgspersoner, der rapporterer formodede uventede alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: Fra start af dosering til 28 dage efter dosering.
|
Antal og andel af forsøgspersoner, der indberettede formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR'er).
|
Fra start af dosering til 28 dage efter dosering.
|
|
Antal og andel af forsøgspersoner, der oplever symptomatisk feber.
Tidsramme: Fra start af dosering til 14 dage efter dosering.
|
Antal og andel af forsøgspersoner, der oplever symptomatisk (f.eks. kulderystelser, rigor, svedtendens, hovedpine, myalgi osv.) forhøjet kropstemperatur på 38,0°C eller mere i de 14 dage efter dosering.
|
Fra start af dosering til 14 dage efter dosering.
|
|
Antal forsøgspersoner, der har klinisk signifikante ændringer i laboratorietestparametre.
Tidsramme: Fra start af dosering til 28 dage efter dosering.
|
Antal forsøgspersoner med klinisk signifikante ændringer i kliniske laboratorietestparametre.
|
Fra start af dosering til 28 dage efter dosering.
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer behandlingsrelaterede TEAE'er.
Tidsramme: Fra start af dosering til 28 dage efter dosering.
|
Antallet af forsøgspersoner, der har TEAE'er, som af hovedforskeren anses for at være "muligvis" eller "sandsynligvis" relateret til behandling.
|
Fra start af dosering til 28 dage efter dosering.
|
|
Antal og andel af forsøgspersoner, der oplever bakteriæmi.
Tidsramme: Fra start af dosering til 28 dage efter dosering.
|
Antal og andel af forsøgspersoner, der oplever en påvist bakteriæmi, der tilskrives vaccinestammen S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
|
Fra start af dosering til 28 dage efter dosering.
|
|
Antal forsøgspersoner, der har afføring i afføring af Salmonella Typhi (S. Typhi) (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
Tidsramme: Ud over 7 dage efter dosering til 14 dage efter dosering (kohorte 1-3) eller gennem 21 dage efter dosering (kohorte 4).
|
Antal forsøgspersoner med afføring i afføring af S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
Forsøgspersoner blev kun evalueret efter dag 14 i kohorte 4.
|
Ud over 7 dage efter dosering til 14 dage efter dosering (kohorte 1-3) eller gennem 21 dage efter dosering (kohorte 4).
|
|
Antal og andel af individer, der udvikler et immunrespons som bestemt af niveauet af IgG- og/eller IgA-antistoffer for S. Typhi Lipopolysaccharide (LPS).
Tidsramme: Fra baseline (før dosis) til dag 14 eller 28 (IgG) eller til dag 7 eller 14 (IgA).
|
Antal og andel af forsøgspersoner med stigning på 70 % (fold ændring på 1,7) i S. typhi LPS-specifikt serum IgG på dag 14 eller 28 OG/ELLER stigning på 50 % (fold ændring på 1,5) i S. typhi LPS-specifik serum IgA på dag 7 eller 14.
Serum IgG og IgA blev analyseret under anvendelse af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
|
Fra baseline (før dosis) til dag 14 eller 28 (IgG) eller til dag 7 eller 14 (IgA).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal og andel af forsøgspersoner, der udvikler et immunrespons som bestemt af niveauet af IgA-antistoffer for S. Typhi LPS.
Tidsramme: Fra baseline (før dosis) til dag 7 eller 14.
|
Antal og andel af forsøgspersoner med en stigning på 50 % (fold ændring på 1,5) i S. typhi LPS-specifikt serum IgA på dag 7 eller 14.
Serum IgA blev analyseret under anvendelse af ELISA.
|
Fra baseline (før dosis) til dag 7 eller 14.
|
|
Antal og andel af forsøgspersoner, der udvikler en immunrespons som bestemt af niveauet af IgG-antistoffer for S. Typhi LPS.
Tidsramme: Fra baseline (før dosis) til dag 14 eller 28.
|
Antal og andel af forsøgspersoner med en stigning på 70 % (fold ændring på 1,7) i S. typhi LPS-specifikt serum IgG på dag 14 eller 28.
Serum IgG blev analyseret under anvendelse af ELISA.
|
Fra baseline (før dosis) til dag 14 eller 28.
|
|
Antal og andel af forsøgspersoner, der udvikler en immunrespons som bestemt af niveauet af IgG-antistoffer for S. Typhi LPS.
Tidsramme: Fra baseline (før dosis) til dag 7, 14 eller 28.
|
Antal og andel af forsøgspersoner med en stigning på 70 % (fold ændring på 1,7) i S. typhi LPS-specifikt serum IgG på dag 7, 14 eller 28.
Serum IgG blev analyseret under anvendelse af ELISA.
|
Fra baseline (før dosis) til dag 7, 14 eller 28.
|
|
Antal og andel af forsøgspersoner, der udvikler et immunrespons ved måldosis på 7,5 x 10^9 CFU (kohorte 2) som bestemt af antallet af antistofudskillende celler (ASC'er), der udskiller IgA og/eller foldændring i IgG.
Tidsramme: På dag 7 (IgA); og fra baseline (før-dosis) til dag 28 (IgG).
|
Antal og andel af forsøgspersoner med ≥ 4 ASC'er pr. 10^6 perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) på dag 7, der udskiller IgA specifikt for S. typhi LPS (påvist ved enzym-linked immunospot assay [ELISPOT]) OG/ELLER 4-fold stigning for serum-IgG på dag 28 sammenlignet med baseline (analyse ved anvendelse af endepunktstiter-ELISA).
|
På dag 7 (IgA); og fra baseline (før-dosis) til dag 28 (IgG).
|
|
Antal og andel af forsøgspersoner, der udvikler et immunrespons ved måldosis på 7,5 x 10^9 CFU (kohorte 2) som bestemt af antallet af ASC'er, der udskiller IgA.
Tidsramme: Dag 7.
|
Antal og andel af forsøgspersoner med ≥ 4 ASC'er pr. 10^6 PBMC'er på dag 7, der udskiller IgA specifikt for S. typhi LPS (detekteret af ELISPOT).
|
Dag 7.
|
|
Antal og andel af forsøgspersoner, der udvikler et immunrespons ved måldosis på 7,5 x 10^9 CFU (kohorte 2) som bestemt af foldændringen i IgG.
Tidsramme: Fra baseline (før dosis) til dag 28.
|
Antal og andel af forsøgspersoner med 4-fold stigning for serum IgG på dag 28 sammenlignet med baseline (analyse ved brug af endepunktstiter ELISA).
|
Fra baseline (før dosis) til dag 28.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Stephen Lockhart, DM, Emergent BioSolutions
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2008
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. maj 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. maj 2008
Først opslået (Anslået)
16. maj 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MS01.13
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .