Immunogenicità, sicurezza e tollerabilità del candidato vaccino contro la febbre tifoide M01ZH09 negli adulti sani
14 marzo 2024 aggiornato da: Emergent BioSolutions
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dose singola, aumento della dose per determinare l'immunogenicità, la sicurezza e la tollerabilità di S. Typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 a dosi di 5,0 x 10E9 CFU, 7,5 x 10E9 CFU, 1,1 x 10E10 e 1,7 x 10E10 CFU e 1,7 x 10E10 CFU, in seguito a somministrazione orale a soggetti sani, naïve al vaccino contro il tifo negli Stati Uniti.
Questo studio ha lo scopo di indagare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del candidato al vaccino contro la febbre tifoide M01ZH09 prodotto su scala commerciale, in un nuovo impianto di produzione.
Il vaccino verrà somministrato come singola dose orale ad adulti sani e naïve al vaccino contro il tifo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola, con incremento della dose con 4 coorti di dosaggio.
All'interno di ciascuna coorte, sono stati pianificati 45 soggetti valutabili (36 soggetti che hanno ricevuto M01ZH09, 9 che hanno ricevuto placebo).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
187
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Florida
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South Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
- Miami Research Associates
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- John Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Vermont
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Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
- Unit of Infectious Diseases, University of Vermont College of Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- soggetti adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi, che sono in grado e disposti a dare il consenso informato, a seguito di una dettagliata spiegazione della partecipazione al protocollo
- disponibile per la durata dello studio e disponibile per visite aggiuntive programmate e potenziali
Criteri di esclusione:
- donne in gravidanza, allattamento o in età fertile e non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per tutto il periodo dello studio
- storia di shock anafilattico dopo vaccinazione con qualsiasi via hanno fenilchetonuria
- ipersensibilità a qualsiasi componente del vaccino o ipersensibilità a due dei seguenti antibiotici: ciprofloxacina, azitromicina, ampicillina, trimetoprim sulfametossazolo
- ricevuto farmaci antibiotici entro 14 giorni prima della somministrazione
- ha ricevuto qualsiasi vaccino entro 4 settimane prima della somministrazione o pianifica di ricevere un vaccino entro 4 settimane dopo la somministrazione
- ha ricevuto un vaccino contro la Salmonella typhi (autorizzato o sperimentale) o ha mai sofferto di febbre tifoide
- soggetti positivi al test per epatite B, epatite C, HIV o antigene leucocitario umano B-27
- anamnesi nota o sospetta di malattia epatica o cistifellea attiva, malattia o anomalia gastro-intestinale in corso
- addetti commerciali alla manipolazione degli alimenti o operatori sanitari a diretto contatto con pazienti ad alto rischio o che hanno contatti familiari con individui immunocompromessi, donne incinte o bambini di età inferiore a 2 anni
- soggetti che presentano una quantità clinicamente significativa di proteine o emoglobina nelle urine o anomalie dei parametri ematologici o biochimici del siero
- compromissione della funzione immunitaria o coloro che ricevono o hanno ricevuto farmaci citotossici nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
- soggetti che usano regolarmente antiacidi, inibitori della pompa protonica o bloccanti H2 o hanno consumato inibitori della pompa protonica o bloccanti H2 nelle 24 ore precedenti la somministrazione
- infezioni acute (inclusa febbre di 37,5 gradi Celsius o superiore) il giorno della somministrazione.
- soggetti con malattie croniche (ad es. morbo di Crohn, malattia infiammatoria intestinale, diabete) che non possono sopportare un digiuno di 3 ore
- abuso di sostanze o una storia di abuso di sostanze che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio
- indice di massa corporea (BMI) è inferiore a 19 o superiore a 34 kg per m2
- condizione medica clinicamente significativa che preclude la partecipazione allo studio
- soggetti che hanno partecipato a uno studio clinico interventistico entro 60 giorni dalla somministrazione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: M01ZH09 Coorte di candidati al vaccino 1
Dose di 5,0 x 10^9 unità formanti colonie (CFU) di S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 o placebo, somministrata come singola dose orale
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S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 Vaccino tifoideo vivo attenuato, dose singola, somministrazione orale
Solo eccipienti, dose singola, somministrazione orale
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Sperimentale: M01ZH09 Coorte di candidati al vaccino 2
Dose da 7,5 x 10^9 CFU S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 o placebo, somministrata come dose orale singola
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Solo eccipienti, dose singola, somministrazione orale
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 Vaccino tifoideo vivo attenuato, dose singola, somministrazione orale
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Sperimentale: M01ZH09 Coorte di candidati al vaccino 3
Dose di 1,1 x 10^10 CFU S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 o placebo, somministrata come dose orale singola
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Solo eccipienti, dose singola, somministrazione orale
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 Vaccino tifoideo vivo attenuato, dose singola, somministrazione orale
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Sperimentale: M01ZH09 Coorte candidata al vaccino 4
Dose di 1,7 x 10^10 CFU S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 o placebo, somministrata come dose orale singola
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Solo eccipienti, dose singola, somministrazione orale
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 Vaccino tifoideo vivo attenuato, dose singola, somministrazione orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero e percentuale di soggetti che segnalano sospette reazioni avverse gravi inaspettate.
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione a 28 giorni dopo la somministrazione.
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Numero e proporzione di soggetti che hanno segnalato sospette reazioni avverse gravi inattese (SUSAR).
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Dall'inizio della somministrazione a 28 giorni dopo la somministrazione.
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Numero e proporzione di soggetti con febbre sintomatica.
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione a 14 giorni dopo la somministrazione.
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Numero e proporzione di soggetti che hanno manifestato una temperatura corporea elevata sintomatica (ad es.
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Dall'inizio della somministrazione a 14 giorni dopo la somministrazione.
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Numero di soggetti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri dei test di laboratorio.
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione a 28 giorni dopo la somministrazione.
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Numero di soggetti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri dei test di laboratorio clinici.
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Dall'inizio della somministrazione a 28 giorni dopo la somministrazione.
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Numero di soggetti che hanno riportato TEAE correlati al trattamento.
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione a 28 giorni dopo la somministrazione.
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Numero di soggetti con TEAE considerati dal ricercatore principale "possibilmente" o "probabilmente" correlati al trattamento.
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Dall'inizio della somministrazione a 28 giorni dopo la somministrazione.
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Numero e proporzione di soggetti con batteriemia.
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione a 28 giorni dopo la somministrazione.
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Numero e percentuale di soggetti che hanno manifestato una batteriemia comprovata attribuita al ceppo vaccinale S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
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Dall'inizio della somministrazione a 28 giorni dopo la somministrazione.
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Numero di soggetti con perdita nelle feci di Salmonella Typhi (S. Typhi) (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
Lasso di tempo: Oltre 7 giorni dopo la somministrazione fino a 14 giorni dopo la somministrazione (Coorti 1-3) o fino a 21 giorni dopo la somministrazione (Coorte 4).
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Numero di soggetti con eliminazione nelle feci di S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
I soggetti sono stati valutati oltre il giorno 14 solo nella coorte 4.
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Oltre 7 giorni dopo la somministrazione fino a 14 giorni dopo la somministrazione (Coorti 1-3) o fino a 21 giorni dopo la somministrazione (Coorte 4).
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Numero e proporzione di soggetti che sviluppano una risposta immunitaria determinata dal livello di anticorpi IgG e/o IgA per S. Typhi Lipopolysaccharide (LPS).
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) ai giorni 14 o 28 (IgG) o ai giorni 7 o 14 (IgA).
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Numero e proporzione di soggetti con aumento del 70% (variazione di 1,7 volte) nelle IgG sieriche specifiche per S. typhi LPS ai giorni 14 o 28 E/O aumento del 50% (variazione di 1,5 volte) nelle IgG sieriche specifiche per S. typhi LPS IgA sieriche ai giorni 7 o 14.
Le IgG e le IgA sieriche sono state dosate mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
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Dal basale (pre-dose) ai giorni 14 o 28 (IgG) o ai giorni 7 o 14 (IgA).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero e proporzione di soggetti che sviluppano una risposta immunitaria determinata dal livello di anticorpi IgA per S. Typhi LPS.
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) ai giorni 7 o 14.
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Numero e proporzione di soggetti con aumento del 50% (variazione di 1,5 volte) delle IgA sieriche specifiche per S. typhi LPS ai giorni 7 o 14.
Le IgA sieriche sono state dosate mediante ELISA.
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Dal basale (pre-dose) ai giorni 7 o 14.
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Numero e proporzione di soggetti che sviluppano una risposta immunitaria determinata dal livello di anticorpi IgG per S. Typhi LPS.
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) ai giorni 14 o 28.
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Numero e proporzione di soggetti con aumento del 70% (variazione di una volta di 1,7) nelle IgG sieriche specifiche per S. typhi LPS ai giorni 14 o 28.
Le IgG sieriche sono state dosate mediante ELISA.
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Dal basale (pre-dose) ai giorni 14 o 28.
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Numero e proporzione di soggetti che sviluppano una risposta immunitaria determinata dal livello di anticorpi IgG per S. Typhi LPS.
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) ai giorni 7, 14 o 28.
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Numero e percentuale di soggetti con un aumento del 70% (variazione di 1,7 volte) nelle IgG sieriche specifiche per S. typhi LPS ai giorni 7, 14 o 28.
Le IgG sieriche sono state dosate mediante ELISA.
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Dal basale (pre-dose) ai giorni 7, 14 o 28.
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Numero e proporzione di soggetti che sviluppano una risposta immunitaria alla dose target di 7,5 x 10 ^ 9 CFU (coorte 2) come determinato dal numero di cellule che secernono anticorpi (ASC) che secernono IgA e/o dalla variazione delle IgG.
Lasso di tempo: Al giorno 7 (IgA); e dal basale (pre-dose) al giorno 28 (IgG).
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Numero e percentuale di soggetti con ≥ 4 ASC per 10^6 cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) al giorno 7 che secernono IgA specifiche per S. typhi LPS (rilevate mediante test immunospot legato all'enzima [ELISPOT]) E/O aumento di 4 volte per le IgG sieriche il giorno 28 rispetto al basale (test utilizzando il titolo endpoint ELISA).
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Al giorno 7 (IgA); e dal basale (pre-dose) al giorno 28 (IgG).
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Numero e proporzione di soggetti che sviluppano una risposta immunitaria alla dose target di 7,5 x 10^9 CFU (Coorte 2) come determinato dal numero di ASC che secernono IgA.
Lasso di tempo: Giorno 7.
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Numero e percentuale di soggetti con ≥ 4 ASC per 10^6 PBMC al giorno 7 che secernono IgA specifiche per S. typhi LPS (rilevate da ELISPOT).
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Giorno 7.
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Numero e proporzione di soggetti che sviluppano una risposta immunitaria alla dose target di 7,5 x 10 ^ 9 CFU (coorte 2) come determinato dalla variazione delle IgG.
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) al giorno 28.
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Numero e proporzione di soggetti con un aumento di 4 volte per le IgG sieriche al giorno 28 rispetto al basale (test che utilizza il titolo endpoint ELISA).
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Dal basale (pre-dose) al giorno 28.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Stephen Lockhart, DM, Emergent BioSolutions
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2008
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 maggio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 maggio 2008
Primo Inserito (Stimato)
16 maggio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MS01.13
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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NO
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