Imunogenicita, bezpečnost a snášenlivost kandidáta na vakcínu proti břišnímu tyfu M01ZH09 u zdravých dospělých
14. března 2024 aktualizováno: Emergent BioSolutions
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednodávková, eskalační studie ke stanovení imunogenicity, bezpečnosti a snášenlivosti S. Typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 v dávkách 5,0 x 10E9 CFU, 7,5 x 10E9 CFU, 1,1 x 10E10 a 1,7 x 10E10 CFU a 1,7 x 10E10 CFU, po orálním podání zdravým subjektům dosud neočkovaným vakcínou proti tyfu v USA.
Tato studie má prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu kandidátní vakcíny proti břišnímu tyfu M01ZH09 vyráběné v komerčním měřítku v novém výrobním zařízení.
Vakcína bude podávána jako jednorázová perorální dávka zdravým dospělým lidem dosud neočkovaným proti břišnímu tyfu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s jednorázovou dávkou se eskalací dávky se 4 dávkovými kohortami.
V každé kohortě bylo plánováno 45 hodnotitelných subjektů (36 subjektů dostávalo M01ZH09, 9 dostávalo placebo).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
187
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Spojené státy, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- John Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
- Unit of Infectious Diseases, University of Vermont College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- zdravé dospělé subjekty ve věku 18 až 50 let včetně, které jsou schopny a ochotny dát informovaný souhlas po podrobném vysvětlení účasti v protokolu
- dostupné po dobu trvání studie a dostupné pro plánované a případné další návštěvy
Kritéria vyloučení:
- ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku a nejsou ochotny používat spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu studie
- anamnéza anafylaktického šoku po vakcinaci jakoukoli cestou mají fenylketonurii
- přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny nebo přecitlivělost na dvě z následujících antibiotik: ciprofloxacin, azithromycin, ampicilin, trimethoprim sulfamethoxazol
- dostávali antibiotika během 14 dnů před podáním dávky
- dostali jakoukoli vakcínu během 4 týdnů před podáním dávky nebo plánují dostat vakcínu do 4 týdnů po podání dávky
- dostal jakoukoli vakcínu proti Salmonella typhi (licencovanou nebo testovanou) nebo někdy trpěl břišním tyfem
- subjekty s pozitivním testem na hepatitidu B, hepatitidu C, HIV nebo lidský leukocytární antigen B-27
- známá nebo suspektní anamnéza jaterního nebo aktivního onemocnění žlučníku, probíhající gastrointestinální onemocnění nebo abnormalita
- komerční pracovníci zpracovávající potraviny nebo zdravotničtí pracovníci, kteří jsou v přímém kontaktu s vysoce rizikovými pacienty nebo kteří jsou v kontaktu v domácnosti s jedinci s oslabenou imunitou, těhotnými ženami nebo dětmi mladšími 2 let
- subjekty, které mají klinicky významné množství proteinu nebo hemoglobinu v moči nebo abnormality jejich hematologických nebo biochemických parametrů séra
- poškození imunitní funkce nebo ti, kteří dostávali nebo dostávali cytotoxická léčiva během 6 měsíců před vstupem do studie
- subjekty, které pravidelně užívají antacida, inhibitory protonové pumpy nebo H2 blokátory nebo konzumovaly inhibitory protonové pumpy nebo H2 blokátory během 24 hodin před podáním dávky
- akutní infekce (včetně horečky 37,5 stupňů Celsia nebo vyšší) v den podání.
- osoby s chronickým onemocněním (např. Crohnova choroba, zánětlivé onemocnění střev, cukrovka), kteří nemohou vydržet 3hodinový půst
- zneužívání návykových látek nebo anamnéza zneužívání návykových látek, které by mohly narušovat účast ve studii
- index tělesné hmotnosti (BMI) je nižší než 19 nebo vyšší než 34 kg na m2
- klinicky významný zdravotní stav, který vylučuje účast ve studii
- subjekty, které se zúčastnily intervenční klinické studie do 60 dnů od podání dávky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: M01ZH09 Skupina kandidátů na vakcínu 1
Dávka 5,0 x 10^9 jednotek tvořících kolonie (CFU) S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 nebo placebo, podávané jako jediná perorální dávka
|
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 živá atenuovaná vakcína proti tyfu, jednorázová dávka, perorální podání
Pouze pomocné látky, jednorázová dávka, perorální podání
|
|
Experimentální: M01ZH09 Skupina kandidátů na vakcínu 2
Dávka 7,5 x 10^9 CFU S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 nebo placebo, podávané jako jediná perorální dávka
|
Pouze pomocné látky, jednorázová dávka, perorální podání
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 živá atenuovaná vakcína proti tyfu, jednorázová dávka, perorální podání
|
|
Experimentální: M01ZH09 Skupina kandidátů na vakcínu 3
Dávka 1,1 x 10^10 CFU S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 nebo placebo, podávané jako jediná perorální dávka
|
Pouze pomocné látky, jednorázová dávka, perorální podání
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 živá atenuovaná vakcína proti tyfu, jednorázová dávka, perorální podání
|
|
Experimentální: M01ZH09 Skupina kandidátů na vakcínu 4
Dávka 1,7 x 10^10 CFU S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 nebo placebo, podávané jako jednorázová perorální dávka
|
Pouze pomocné látky, jednorázová dávka, perorální podání
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 živá atenuovaná vakcína proti tyfu, jednorázová dávka, perorální podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a podíl subjektů hlásících podezření na neočekávané závažné nežádoucí reakce.
Časové okno: Od začátku dávkování do 28 dnů po podání.
|
Počet a podíl subjektů hlásících podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky (SUSAR).
|
Od začátku dávkování do 28 dnů po podání.
|
|
Počet a podíl subjektů trpících symptomatickou horečkou.
Časové okno: Od začátku dávkování do 14 dnů po podání.
|
Počet a podíl subjektů pociťujících symptomatickou (např. zimnici, ztuhlost, pocení, bolest hlavy, myalgii atd.) zvýšenou tělesnou teplotu 38,0 °C nebo více během 14 dnů po podání dávky.
|
Od začátku dávkování do 14 dnů po podání.
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými změnami v parametrech laboratorních testů.
Časové okno: Od začátku dávkování do 28 dnů po podání.
|
Počet subjektů s klinicky významnými změnami v parametrech klinických laboratorních testů.
|
Od začátku dávkování do 28 dnů po podání.
|
|
Počet subjektů hlásících TEAE související s léčbou.
Časové okno: Od začátku dávkování do 28 dnů po podání.
|
Počet subjektů s TEAE, které hlavní výzkumník považuje za „možná" nebo „pravděpodobně" související s léčbou.
|
Od začátku dávkování do 28 dnů po podání.
|
|
Počet a podíl subjektů trpících bakteriémií.
Časové okno: Od začátku dávkování do 28 dnů po podání.
|
Počet a podíl subjektů, u kterých se prokázala bakteriémie přisuzovaná vakcinačnímu kmeni S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
|
Od začátku dávkování do 28 dnů po podání.
|
|
Počet jedinců s vylučováním Salmonella Typhi (S. Typhi) (Ty2 aroC-ssaV-) ve stolici ZH9.
Časové okno: Po 7 dnech po podání dávky až po 14 dní po podání dávky (skupiny 1–3) nebo po 21 dnech po podání dávky (skupina 4).
|
Počet jedinců s vylučováním stolice S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
Subjekty byly hodnoceny po 14. dni pouze v kohortě 4.
|
Po 7 dnech po podání dávky až po 14 dní po podání dávky (skupiny 1–3) nebo po 21 dnech po podání dávky (skupina 4).
|
|
Počet a podíl subjektů, u kterých se vyvinula imunitní odpověď, jak je stanoveno hladinou IgG a/nebo IgA protilátek pro lipopolysacharid S. typhi (LPS).
Časové okno: Od výchozího stavu (před dávkou) do 14. nebo 28. dne (IgG) nebo do 7. nebo 14. dne (IgA).
|
Počet a podíl subjektů se zvýšením o 70 % (násobná změna 1,7) v sérovém IgG specifickém pro S. typhi LPS ve dnech 14 nebo 28 A/NEBO zvýšení o 50 % (násobná změna 1,5) u specifického pro LPS S. typhi sérový IgA 7. nebo 14. den.
Sérové IgG a IgA byly testovány pomocí enzymatické imunoanalýzy (ELISA).
|
Od výchozího stavu (před dávkou) do 14. nebo 28. dne (IgG) nebo do 7. nebo 14. dne (IgA).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a podíl subjektů, u kterých se vyvinula imunitní odpověď, jak je určeno hladinou IgA protilátek pro S. Typhi LPS.
Časové okno: Od výchozího stavu (před podáním dávky) do 7. nebo 14. dne.
|
Počet a podíl subjektů se zvýšením o 50 % (násobná změna 1,5) v sérovém IgA specifickém pro S. typhi LPS ve dnech 7 nebo 14.
Sérový IgA byl testován pomocí ELISA.
|
Od výchozího stavu (před podáním dávky) do 7. nebo 14. dne.
|
|
Počet a podíl subjektů, u kterých se vyvinula imunitní odpověď, jak je určeno hladinou IgG protilátek pro S. Typhi LPS.
Časové okno: Od výchozího stavu (před podáním dávky) do 14. nebo 28. dne.
|
Počet a podíl subjektů se zvýšením o 70 % (násobná změna 1,7) v sérovém IgG specifickém pro S. typhi LPS ve dnech 14 nebo 28.
Sérový IgG byl testován pomocí ELISA.
|
Od výchozího stavu (před podáním dávky) do 14. nebo 28. dne.
|
|
Počet a podíl subjektů, u kterých se vyvinula imunitní odpověď, jak je určeno hladinou IgG protilátek pro S. Typhi LPS.
Časové okno: Od výchozího stavu (před podáním dávky) do 7., 14. nebo 28. dne.
|
Počet a podíl subjektů se zvýšením o 70 % (násobná změna 1,7) v sérovém IgG specifickém pro S. typhi LPS ve dnech 7, 14 nebo 28.
Sérový IgG byl testován pomocí ELISA.
|
Od výchozího stavu (před podáním dávky) do 7., 14. nebo 28. dne.
|
|
Počet a podíl subjektů, u kterých se vyvinula imunitní odpověď při cílové dávce 7,5 x 10^9 CFU (Kohorta 2), jak je určeno počtem buněk secernujících protilátky (ASC) secernujících IgA a/nebo násobku změny IgG.
Časové okno: V den 7 (IgA); a od základní linie (před dávkou) do dne 28 (IgG).
|
Počet a podíl subjektů s ≥ 4 ASC na 10^6 mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) v den 7 secernujících IgA specifický pro S. typhi LPS (zjištěno enzymovým imunospotovým testem [ELISPOT]) A/NEBO 4násobné zvýšení pro sérové IgG v den 28 ve srovnání s výchozí hodnotou (test s použitím konečného titru ELISA).
|
V den 7 (IgA); a od základní linie (před dávkou) do dne 28 (IgG).
|
|
Počet a podíl subjektů, u kterých se vyvinula imunitní odpověď při cílové dávce 7,5 x 10^9 CFU (Kohorta 2), jak je určeno počtem ASC secernujících IgA.
Časové okno: Den 7.
|
Počet a podíl subjektů s ≥ 4 ASC na 10^6 PBMC v den 7 secernujících IgA specifický pro S. typhi LPS (detekováno pomocí ELISPOT).
|
Den 7.
|
|
Počet a podíl subjektů, u kterých se vyvinula imunitní odpověď při cílové dávce 7,5 x 10^9 CFU (Kohorta 2), jak bylo stanoveno násobkem změny IgG.
Časové okno: Od výchozího stavu (před podáním dávky) do 28. dne.
|
Počet a podíl subjektů se 4násobným zvýšením sérového IgG v den 28 ve srovnání s výchozí hodnotou (test s použitím koncového titru ELISA).
|
Od výchozího stavu (před podáním dávky) do 28. dne.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Stephen Lockhart, DM, Emergent BioSolutions
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. května 2008
První zveřejněno (Odhadovaný)
16. května 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MS01.13
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .