Immunogenität, Sicherheit und Verträglichkeit des Typhus-Impfstoffkandidaten M01ZH09 bei gesunden Erwachsenen
14. März 2024 aktualisiert von: Emergent BioSolutions
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Einzeldosis-Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der Immunogenität, Sicherheit und Verträglichkeit von S. Typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 bei Dosen von 5,0 x 10E9 CFU, 7,5 x 10E9 CFU, 1,1 x 10E10 und 1,7 x 10E10 CFU und 1,7 x 10E10 CFU, nach oraler Verabreichung an gesunde, Typhus-Impfstoff-naive Probanden in den USA.
Diese Studie soll die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des Typhus-Impfstoffkandidaten M01ZH09 untersuchen, der im kommerziellen Maßstab in einer neuen Produktionsanlage hergestellt wird.
Der Impfstoff wird gesunden, Typhus-Impfstoff-naiven Erwachsenen als orale Einzeldosis verabreicht.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Einzeldosis und Dosiseskalation mit 4 Dosierungskohorten.
Innerhalb jeder Kohorte wurden 45 auswertbare Probanden geplant (36 Probanden erhielten M01ZH09, 9 erhielten Placebo).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
187
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Florida
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South Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33143
- Miami Research Associates
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- John Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Vermont
-
Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
- Unit of Infectious Diseases, University of Vermont College of Medicine
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- gesunde erwachsene Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren, die in der Lage und bereit sind, nach einer detaillierten Erklärung der Teilnahme am Protokoll eine Einverständniserklärung abzugeben
- verfügbar für die Dauer der Studie und verfügbar für geplante und potenzielle zusätzliche Besuche
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden
- anaphylaktischer Schock in der Anamnese nach Impfung auf beliebigem Wege Phenylketonurie haben
- Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Impfstoffs oder Überempfindlichkeit gegen zwei der folgenden Antibiotika: Ciprofloxacin, Azithromycin, Ampicillin, Trimethoprim, Sulfamethoxazol
- innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung ein Antibiotikum erhalten haben
- innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung einen Impfstoff erhalten haben oder planen, innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung einen Impfstoff zu erhalten
- einen Impfstoff gegen Salmonella typhi (zugelassen oder in der Prüfung) erhalten haben oder jemals an Typhus gelitten haben
- Personen, die positiv auf Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder menschliches Leukozyten-Antigen B-27 getestet wurden
- bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer Leber- oder aktiven Gallenblasenerkrankung, anhaltende Magen-Darm-Erkrankung oder Anomalie
- gewerbliche Lebensmittelhändler oder medizinisches Personal mit direktem Kontakt zu Hochrisikopatienten oder Haushaltskontakten mit immungeschwächten Personen, schwangeren Frauen oder Kindern unter 2 Jahren
- Patienten, die eine klinisch signifikante Menge an Protein oder Hämoglobin in ihrem Urin oder Anomalien ihrer hämatologischen oder biochemischen Parameter im Serum aufweisen
- Beeinträchtigung der Immunfunktion oder Personen, die in den 6 Monaten vor Studienbeginn Zytostatika erhalten oder erhalten haben
- Patienten, die regelmäßig Antazida, Protonenpumpenhemmer oder H2-Blocker einnehmen oder Protonenpumpenhemmer oder H2-Blocker innerhalb von 24 Stunden vor der Einnahme eingenommen haben
- akute Infektionen (einschließlich Fieber von 37,5 Grad Celsius oder höher) am Tag der Einnahme.
- Patienten mit chronischen Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, entzündliche Darmerkrankungen, Diabetes), die ein 3-stündiges Fasten nicht aushalten
- Drogenmissbrauch oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
- Body-Mass-Index (BMI) weniger als 19 oder mehr als 34 kg pro m2 beträgt
- klinisch signifikanter medizinischer Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließt
- Probanden, die innerhalb von 60 Tagen nach der Einnahme an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: M01ZH09 Impfstoffkandidaten-Kohorte 1
Dosis von 5,0 x 10^9 koloniebildenden Einheiten (KBE) S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 oder Placebo, verabreicht als einzelne orale Dosis
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S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 attenuierter Typhus-Lebendimpfstoff, Einzeldosis, orale Verabreichung
Nur Hilfsstoffe, Einzeldosis, orale Verabreichung
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Experimental: M01ZH09 Impfstoffkandidaten-Kohorte 2
Dosis von 7,5 x 10^9 KBE S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 oder Placebo, verabreicht als einzelne orale Dosis
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Nur Hilfsstoffe, Einzeldosis, orale Verabreichung
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 attenuierter Typhus-Lebendimpfstoff, Einzeldosis, orale Verabreichung
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Experimental: M01ZH09 Impfstoffkandidaten-Kohorte 3
Dosis von 1,1 x 10^10 KBE S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 oder Placebo, verabreicht als einzelne orale Dosis
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Nur Hilfsstoffe, Einzeldosis, orale Verabreichung
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 attenuierter Typhus-Lebendimpfstoff, Einzeldosis, orale Verabreichung
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Experimental: M01ZH09 Impfstoffkandidaten-Kohorte 4
Dosis von 1,7 x 10^10 KBE S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 oder Placebo, verabreicht als einzelne orale Dosis
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Nur Hilfsstoffe, Einzeldosis, orale Verabreichung
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 attenuierter Typhus-Lebendimpfstoff, Einzeldosis, orale Verabreichung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl und Anteil der Probanden, die über vermutete unerwartete schwerwiegende Nebenwirkungen berichteten.
Zeitfenster: Vom Beginn der Dosierung bis 28 Tage nach der Dosierung.
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Anzahl und Anteil der Studienteilnehmer, die über vermutete unerwartete schwerwiegende Nebenwirkungen (SUSARs) berichteten.
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Vom Beginn der Dosierung bis 28 Tage nach der Dosierung.
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Anzahl und Anteil der Probanden mit symptomatischem Fieber.
Zeitfenster: Vom Beginn der Dosierung bis 14 Tage nach der Dosierung.
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Anzahl und Anteil der Probanden mit symptomatischer (z. B. Schüttelfrost, Schüttelfrost, Schwitzen, Kopfschmerzen, Myalgie usw.) erhöhter Körpertemperatur von 38,0 °C oder mehr in den 14 Tagen nach der Verabreichung.
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Vom Beginn der Dosierung bis 14 Tage nach der Dosierung.
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Anzahl der Probanden mit klinisch signifikanten Änderungen der Labortestparameter.
Zeitfenster: Vom Beginn der Dosierung bis 28 Tage nach der Dosierung.
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Anzahl der Probanden mit klinisch signifikanten Veränderungen der klinischen Labortestparameter.
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Vom Beginn der Dosierung bis 28 Tage nach der Dosierung.
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Anzahl der Probanden, die über behandlungsbedingte TEAEs berichteten.
Zeitfenster: Vom Beginn der Dosierung bis 28 Tage nach der Dosierung.
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Anzahl der Probanden mit TEAEs, die vom leitenden Prüfarzt als „möglicherweise“ oder „wahrscheinlich“ mit der Behandlung in Zusammenhang stehend angesehen werden.
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Vom Beginn der Dosierung bis 28 Tage nach der Dosierung.
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Anzahl und Anteil der Probanden mit Bakteriämie.
Zeitfenster: Vom Beginn der Dosierung bis 28 Tage nach der Dosierung.
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Anzahl und Anteil der Probanden mit nachgewiesener Bakteriämie, die dem Impfstamm S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 zugeschrieben wird.
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Vom Beginn der Dosierung bis 28 Tage nach der Dosierung.
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Anzahl der Probanden mit Ausscheidung von Salmonella Typhi (S. Typhi) (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 im Stuhl.
Zeitfenster: Mehr als 7 Tage nach der Einnahme bis 14 Tage nach der Einnahme (Kohorte 1-3) oder bis 21 Tage nach der Einnahme (Kohorte 4).
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Anzahl der Probanden mit Ausscheidung von S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 im Stuhl.
Die Probanden wurden nur in Kohorte 4 nach Tag 14 ausgewertet.
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Mehr als 7 Tage nach der Einnahme bis 14 Tage nach der Einnahme (Kohorte 1-3) oder bis 21 Tage nach der Einnahme (Kohorte 4).
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Anzahl und Anteil der Probanden, die eine Immunantwort entwickeln, bestimmt durch die Menge an IgG- und/oder IgA-Antikörpern für S. Typhi-Lipopolysaccharid (LPS).
Zeitfenster: Von der Baseline (Vordosis) bis zu den Tagen 14 oder 28 (IgG) oder bis zu den Tagen 7 oder 14 (IgA).
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Anzahl und Anteil der Probanden mit einem Anstieg von 70 % (fache Veränderung um das 1,7-fache) des S. typhi-LPS-spezifischen Serum-IgG an Tag 14 oder 28 UND/ODER einem Anstieg um 50 % (fache Veränderung um das 1,5-fache) des S. typhi-LPS-spezifischen Serum-IgA an Tag 7 oder 14.
Serum-IgG und -IgA wurden unter Verwendung eines enzymgebundenen Immunadsorptionstests (ELISA) getestet.
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Von der Baseline (Vordosis) bis zu den Tagen 14 oder 28 (IgG) oder bis zu den Tagen 7 oder 14 (IgA).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl und Anteil der Probanden, die eine Immunantwort entwickeln, bestimmt durch die Menge an IgA-Antikörpern für S. Typhi LPS.
Zeitfenster: Von der Baseline (Vordosis) bis zu den Tagen 7 oder 14.
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Anzahl und Anteil der Probanden mit einem Anstieg von 50 % (1,5-fache Veränderung) des LPS-spezifischen Serum-IgA von S. typhi an den Tagen 7 oder 14.
Serum-IgA wurde unter Verwendung von ELISA getestet.
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Von der Baseline (Vordosis) bis zu den Tagen 7 oder 14.
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Anzahl und Anteil der Probanden, die eine Immunantwort entwickeln, bestimmt durch die Menge an IgG-Antikörpern für S. Typhi LPS.
Zeitfenster: Von der Baseline (Vordosis) bis zu den Tagen 14 oder 28.
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Anzahl und Anteil der Probanden mit einem Anstieg von 70 % (1,7-fache Veränderung) des LPS-spezifischen Serum-IgG von S. typhi an Tag 14 oder 28.
Serum-IgG wurde unter Verwendung von ELISA getestet.
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Von der Baseline (Vordosis) bis zu den Tagen 14 oder 28.
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Anzahl und Anteil der Probanden, die eine Immunantwort entwickeln, bestimmt durch die Menge an IgG-Antikörpern für S. Typhi LPS.
Zeitfenster: Von der Grundlinie (vor der Dosis) bis zu den Tagen 7, 14 oder 28.
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Anzahl und Anteil der Probanden mit einem Anstieg von 70 % (1,7-fache Veränderung) des LPS-spezifischen Serum-IgG von S. typhi an den Tagen 7, 14 oder 28.
Serum-IgG wurde unter Verwendung von ELISA getestet.
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Von der Grundlinie (vor der Dosis) bis zu den Tagen 7, 14 oder 28.
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Anzahl und Anteil der Probanden, die eine Immunantwort auf die Zieldosis von 7,5 x 10^9 CFU (Kohorte 2) entwickeln, bestimmt durch die Anzahl der Antikörper-sekretierenden Zellen (ASCs), die IgA und/oder die fache Änderung von IgG sezernieren.
Zeitfenster: Am Tag 7 (IgA); und vom Ausgangswert (vor der Dosis) bis Tag 28 (IgG).
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Anzahl und Anteil der Probanden mit ≥ 4 ASCs pro 10^6 peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) an Tag 7, die IgA sezernieren, das für S. typhi LPS spezifisch ist (nachgewiesen durch Enzyme-linked Immunospot Assay [ELISPOT]) UND/ODER 4-facher Anstieg für Serum-IgG an Tag 28 im Vergleich zum Ausgangswert (Assay unter Verwendung des Endpunkt-Titer-ELISA).
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Am Tag 7 (IgA); und vom Ausgangswert (vor der Dosis) bis Tag 28 (IgG).
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Anzahl und Anteil der Probanden, die eine Immunantwort auf die Zieldosis von 7,5 x 10^9 CFU (Kohorte 2) entwickeln, bestimmt durch die Anzahl der ASCs, die IgA sezernieren.
Zeitfenster: Tag 7.
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Anzahl und Anteil der Probanden mit ≥ 4 ASCs pro 10^6 PBMCs an Tag 7, die für S. typhi LPS spezifisches IgA sezernieren (nachgewiesen durch ELISPOT).
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Tag 7.
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Anzahl und Anteil der Probanden, die eine Immunantwort auf die Zieldosis von 7,5 x 10^9 CFU (Kohorte 2) entwickeln, wie durch die fache Änderung des IgG bestimmt.
Zeitfenster: Von der Baseline (Vordosis) bis Tag 28.
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Anzahl und Anteil der Probanden mit 4-fachem Anstieg des Serum-IgG an Tag 28 im Vergleich zum Ausgangswert (Assay unter Verwendung des Endpunkt-Titer-ELISA).
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Von der Baseline (Vordosis) bis Tag 28.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Stephen Lockhart, DM, Emergent BioSolutions
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2008
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2008
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Mai 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. Mai 2008
Zuerst gepostet (Geschätzt)
16. Mai 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. April 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. März 2024
Zuletzt verifiziert
1. März 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MS01.13
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