伤寒候选疫苗 M01ZH09 在健康成人中的免疫原性、安全性和耐受性
2024年3月14日 更新者：Emergent BioSolutions
一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量、剂量递增研究，以确定 S. Typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 在 5.0 x 10E9 CFU、7.5 x 10E9 CFU 剂量下的免疫原性、安全性和耐受性， 1.1 x 10E10 和 1.7 x 10E10 CFU 和 1.7 x 10E10 CFU，在美国对未接种伤寒疫苗的健康受试者口服给药后。
本研究旨在调查在新生产设施中以商业规模生产的伤寒候选疫苗 M01ZH09 的安全性、耐受性和免疫原性。
该疫苗将以单次口服剂量的形式提供给未接种过伤寒疫苗的健康成年人。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量、剂量递增研究，有 4 个给药队列。
在每个队列中，计划有 45 名可评估受试者（36 名受试者接受 M01ZH09，9 名受试者接受安慰剂）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
187
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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South Miami、Florida、美国、33143
- Miami Research Associates
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- John Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05405
- Unit of Infectious Diseases, University of Vermont College of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 50 岁之间的健康成年受试者，他们能够并且愿意在对参与方案的详细解释后给予知情同意
- 在研究期间可用，并可用于预定和潜在的额外访问
排除标准：
- 怀孕、哺乳或有生育能力且不愿在整个研究期间使用可靠避孕方法的女性
- 通过任何途径接种疫苗后有过敏性休克史 有苯丙酮尿症
- 对疫苗的任何成分过敏或对以下两种抗生素过敏：环丙沙星、阿奇霉素、氨苄青霉素、甲氧苄啶磺胺甲恶唑
- 在给药前 14 天内接受过抗生素药物治疗
- 在给药前 4 周内接种过任何疫苗或计划在给药后 4 周内接种疫苗
- 接受过任何针对伤寒沙门氏菌的疫苗（已获许可或正在研究）或曾经患过伤寒
- 乙型肝炎、丙型肝炎、HIV 或人类白细胞抗原 B-27 检测呈阳性的受试者
- 已知或疑似有肝病或活动性胆囊疾病、持续的胃肠道疾病或异常病史
- 与高危患者直接接触或与免疫功能低下的人、孕妇或 2 岁以下儿童有家庭接触的商业食品处理人员或医护人员
- 尿液中具有临床显着量的蛋白质或血红蛋白或其血液学或血清生化参数异常的受试者
- 免疫功能受损或在进入研究前 6 个月内接受或已经接受细胞毒性药物的人
- 定期使用抗酸剂、质子泵抑制剂或 H2 阻滞剂或在给药前 24 小时内服用过质子泵抑制剂或 H2 阻滞剂的受试者
- 给药当天发生急性感染（包括 37.5 摄氏度或更高的发烧）。
- 患有慢性疾病（例如克罗恩病、炎症性肠病、糖尿病）且无法禁食 3 小时的受试者
- 药物滥用或可能影响参与研究的药物滥用史
- 体重指数 (BMI) 小于 19 或大于 34 公斤/平方米
- 妨碍参与研究的具有临床意义的医疗状况
- 在给药后 60 天内参加过介入性临床试验的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：M01ZH09 候选疫苗队列 1
剂量为 5.0 x 10^9 菌落形成单位 (CFU) 伤寒沙门氏菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 或安慰剂，作为单次口服剂量给药
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伤寒沙门氏菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 伤寒减毒活疫苗，单剂，口服
仅赋形剂，单剂量，口服给药
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实验性的：M01ZH09 候选疫苗队列 2
剂量为 7.5 x 10^9 CFU 伤寒沙门氏菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 或安慰剂，作为单次口服剂量给药
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仅赋形剂，单剂量，口服给药
伤寒沙门氏菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 伤寒减毒活疫苗，单剂，口服
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实验性的：M01ZH09 候选疫苗队列 3
剂量为 1.1 x 10^10 CFU 伤寒沙门氏菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 或安慰剂，作为单次口服剂量给药
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仅赋形剂，单剂量，口服给药
伤寒沙门氏菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 伤寒减毒活疫苗，单剂，口服
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实验性的：M01ZH09 候选疫苗队列 4
剂量为 1.7 x 10^10 CFU 伤寒沙门氏菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 或安慰剂，作为单次口服剂量给药
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仅赋形剂，单剂量，口服给药
伤寒沙门氏菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 伤寒减毒活疫苗，单剂，口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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报告疑似意外严重不良反应的受试者数量和比例。
大体时间：从给药开始到给药后 28 天。
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报告疑似意外严重不良反应 (SUSAR) 的受试者人数和比例。
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从给药开始到给药后 28 天。
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出现有症状发热的受试者的数量和比例。
大体时间：从给药开始到给药后 14 天。
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在给药后 14 天内出现体温升高 38.0°C 或更高的症状（例如，发冷、寒战、出汗、头痛、肌痛等）的受试者人数和比例。
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从给药开始到给药后 14 天。
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在实验室测试参数方面具有临床显着变化的受试者数量。
大体时间：从给药开始到给药后 28 天。
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在临床实验室测试参数方面具有临床显着变化的受试者数量。
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从给药开始到给药后 28 天。
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报告治疗相关 TEAE 的受试者数量。
大体时间：从给药开始到给药后 28 天。
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具有被主要研究者认为“可能”或“很可能”与治疗相关的 TEAE 的受试者数量。
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从给药开始到给药后 28 天。
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经历菌血症的受试者的数量和比例。
大体时间：从给药开始到给药后 28 天。
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经证实菌血症归因于疫苗株伤寒沙门氏菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 的受试者人数和比例。
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从给药开始到给药后 28 天。
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粪便中有伤寒沙门氏菌 (S. Typhi) (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 脱落的受试者人数。
大体时间：给药后 7 天以上至给药后 14 天（队列 1-3）或给药后 21 天（队列 4）。
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在粪便中排出伤寒沙门氏菌 (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 的受试者人数。
仅在队列 4 中对第 14 天之后的受试者进行评估。
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给药后 7 天以上至给药后 14 天（队列 1-3）或给药后 21 天（队列 4）。
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根据伤寒沙门氏菌脂多糖 (LPS) 的 IgG 和/或 IgA 抗体水平确定的产生免疫反应的受试者的数量和比例。
大体时间：从基线（给药前）到第 14 天或第 28 天（IgG）或第 7 天或第 14 天（IgA）。
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第 14 天或第 28 天伤寒沙门氏菌 LPS 特异性血清 IgG 增加 70%（倍数变化 1.7）和/或伤寒沙门氏菌 LPS 特异性血清 IgG 增加 50%（倍数变化 1.5）的受试者人数和比例第 7 天或第 14 天的血清 IgA。
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定血清 IgG 和 IgA。
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从基线（给药前）到第 14 天或第 28 天（IgG）或第 7 天或第 14 天（IgA）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 S. Typhi LPS 的 IgA 抗体水平确定的产生免疫反应的受试者的数量和比例。
大体时间：从基线（给药前）到第 7 天或第 14 天。
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第 7 天或第 14 天伤寒杆菌 LPS 特异性血清 IgA 增加 50%（倍数变化 1.5）的受试者人数和比例。
使用 ELISA 测定血清 IgA。
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从基线（给药前）到第 7 天或第 14 天。
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根据 S. Typhi LPS 的 IgG 抗体水平确定的产生免疫反应的受试者的数量和比例。
大体时间：从基线（给药前）到第 14 或 28 天。
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第 14 天或第 28 天伤寒杆菌 LPS 特异性血清 IgG 增加 70%（倍数变化 1.7）的受试者人数和比例。
使用 ELISA 测定血清 IgG。
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从基线（给药前）到第 14 或 28 天。
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根据 S. Typhi LPS 的 IgG 抗体水平确定的产生免疫反应的受试者的数量和比例。
大体时间：从基线（给药前）到第 7、14 或 28 天。
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在第 7、14 或 28 天伤寒杆菌 LPS 特异性血清 IgG 增加 70%（倍数变化 1.7）的受试者人数和比例。
使用 ELISA 测定血清 IgG。
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从基线（给药前）到第 7、14 或 28 天。
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根据分泌 IgA 的抗体分泌细胞 (ASC) 的数量和/或 IgG 的倍数变化确定，在 7.5 x 10^9 CFU（队列 2）的目标剂量下产生免疫反应的受试者的数量和比例。
大体时间：第 7 天（IgA）；从基线（给药前）到第 28 天（IgG）。
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在第 7 天每 10^6 个外周血单核细胞 (PBMC) 中 ≥ 4 个 ASC 的受试者数量和比例分泌针对伤寒沙门氏菌 LPS 的特异性 IgA（通过酶联免疫斑点测定 [ELISPOT] 检测）和/或增加 4 倍第 28 天的血清 IgG 与基线相比（使用终点滴度 ELISA 进行测定）。
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第 7 天（IgA）；从基线（给药前）到第 28 天（IgG）。
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在 7.5 x 10^9 CFU（队列 2）的目标剂量下产生免疫反应的受试者数量和比例由分泌 IgA 的 ASC 数量确定。
大体时间：第 7 天。
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在第 7 天每 10^6 个 PBMC 中有 ≥ 4 个 ASC 的受试者数量和比例分泌针对伤寒沙门氏菌 LPS 的特异性 IgA（通过 ELISPOT 检测）。
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第 7 天。
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在 7.5 x 10^9 CFU（队列 2）的目标剂量下产生免疫反应的受试者数量和比例由 IgG 的倍数变化确定。
大体时间：从基线（给药前）到第 28 天。
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与基线相比，第 28 天血清 IgG 增加 4 倍的受试者人数和比例（使用终点滴度 ELISA 测定）。
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从基线（给药前）到第 28 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Stephen Lockhart, DM、Emergent BioSolutions
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2008年12月1日
研究完成 (实际的)
2008年12月1日
研究注册日期
首次提交
2008年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2008年5月15日
首次发布 (估计的)
2008年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月14日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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剂量为 5.0 x 10^9 CFU（队列 1）的临床试验
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The University of Hong KongLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Nagasaki University邀请报名
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)尚未招聘转移性骨肉瘤 | 局限性骨肉瘤 | 不可切除的骨肉瘤 | 可切除的骨肉瘤