Lavantautirokotteen M01ZH09 immunogeenisyys, turvallisuus ja siedettävyys terveillä aikuisilla
torstai 14. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Emergent BioSolutions
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta-annos, annoksen eskalaatiotutkimus S. Typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9:n immunogeenisuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi annoksilla 5,0 x 10E9 CFU, 7,5 x 10E9 CFU, 1,1 x 10E10 ja 1,7 x 10E10 CFU ja 1,7 x 10E10 CFU, suun kautta antamisen jälkeen terveille, lavantautirokotteesta aiemmin saamattomille potilaille Yhdysvalloissa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia kaupallisessa mittakaavassa uudessa tuotantolaitoksessa valmistetun lavantautirokoteehdokkaiden M01ZH09 turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä.
Rokote annetaan kerta-annoksena suun kautta terveille aikuisille, jotka eivät ole aiemmin saaneet lavantautirokotetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kerta-annostutkimus, jossa annettiin 4 annoskohorttia.
Kuhunkin kohorttiin suunniteltiin 45 arvioitavaa henkilöä (36 koehenkilöä sai M01ZH09, 9 lumelääkettä).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
187
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- John Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05405
- Unit of Infectious Diseases, University of Vermont College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- terveet aikuiset 18–50-vuotiaat mukaan lukien, jotka pystyvät ja haluavat antaa tietoon perustuvan suostumuksen protokollaan osallistumisesta yksityiskohtaisen selvityksen jälkeen
- käytettävissä tutkimuksen ajan ja käytettävissä suunniteltuja ja mahdollisia lisäkäyntejä varten
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan
- anafylaktinen sokki minkä tahansa reitin rokotuksen jälkeen on fenyyliketonuria
- yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle tai olet yliherkkä kahdelle seuraavista antibiooteista: siprofloksasiini, atsitromysiini, ampisilliini, trimetopriimisulfametoksatsoli
- saanut antibioottilääkityksen 14 päivän sisällä ennen annostelua
- saanut rokotteen 4 viikon sisällä ennen antoa tai aikoo saada rokotteen 4 viikon sisällä annostelusta
- saanut minkä tahansa rokotteen Salmonella typhia vastaan (lisenssi tai tutkittava) tai koskaan kärsinyt lavantautista
- koehenkilöt, joiden testi on positiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C-, HIV- tai ihmisen leukosyyttiantigeenille B-27
- tiedetty tai epäilty maksan tai aktiivisen sappirakon sairaus, meneillään oleva maha-suolikanavan sairaus tai poikkeavuus
- kaupalliset elintarvikkeiden käsittelijät tai terveydenhuollon työntekijät, jotka ovat suoraan kosketuksissa korkean riskin potilaiden kanssa tai joilla on kotikontakteja immuunipuutteisten henkilöiden, raskaana olevien naisten tai alle 2-vuotiaiden lasten kanssa
- koehenkilöt, joiden virtsassa on kliinisesti merkittävä määrä proteiinia tai hemoglobiinia tai joiden hematologiset tai seerumin biokemialliset parametrit ovat poikkeavia
- immuunitoiminnan heikkeneminen tai ne, jotka ovat saaneet tai ovat saaneet sytotoksisia lääkkeitä 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- henkilöt, jotka käyttävät säännöllisesti antasideja, protonipumpun estäjiä tai H2-salpaajia tai ovat käyttäneet protonipumpun estäjiä tai H2-salpaajia 24 tunnin sisällä ennen annostelua
- akuutit infektiot (mukaan lukien kuume 37,5 celsiusastetta tai korkeampi) annostuspäivänä.
- henkilöt, joilla on krooninen sairaus (esim. Crohnin tauti, tulehduksellinen suolistosairaus, diabetes), jotka eivät kestä 3 tunnin paastoa
- päihteiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö, joka saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista
- painoindeksi (BMI) on alle 19 tai suurempi kuin 34 kg/m2
- kliinisesti merkittävä sairaus, joka estää osallistumisen tutkimukseen
- koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet kliiniseen interventiotutkimukseen 60 päivän kuluessa annostelusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: M01ZH09 Rokoteehdokaskohortti 1
Annos 5,0 x 10^9 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 tai lumelääke, annettuna kerta-annoksena suun kautta
|
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 elävä heikennetty lavantautirokote, kerta-annos, suun kautta
Vain apuaineet, kerta-annos, suun kautta
|
|
Kokeellinen: M01ZH09 Rokoteehdokaskohortti 2
Annos 7,5 x 10^9 CFU S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 tai lumelääke, annettuna kerta-annoksena suun kautta
|
Vain apuaineet, kerta-annos, suun kautta
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 elävä heikennetty lavantautirokote, kerta-annos, suun kautta
|
|
Kokeellinen: M01ZH09 Rokoteehdokaskohortti 3
Annos 1,1 x 10^10 CFU S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 tai lumelääke, annettuna kerta-annoksena suun kautta
|
Vain apuaineet, kerta-annos, suun kautta
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 elävä heikennetty lavantautirokote, kerta-annos, suun kautta
|
|
Kokeellinen: M01ZH09 Rokoteehdokaskohortti 4
Annos 1,7 x 10^10 CFU S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 tai lumelääke, annettuna kerta-annoksena suun kautta
|
Vain apuaineet, kerta-annos, suun kautta
S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9 elävä heikennetty lavantautirokote, kerta-annos, suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epäillyistä odottamattomista vakavista haittavaikutuksista ilmoittaneiden koehenkilöiden lukumäärä ja osuus.
Aikaikkuna: Annostelun alusta 28 päivään annostelun jälkeen.
|
Epäillyistä odottamattomista vakavista haittavaikutuksista (SUSAR) ilmoittaneiden koehenkilöiden lukumäärä ja osuus.
|
Annostelun alusta 28 päivään annostelun jälkeen.
|
|
Oireista kuumetta kokeneiden henkilöiden lukumäärä ja osuus.
Aikaikkuna: Annostelun alusta 14 päivään annostelun jälkeen.
|
Niiden potilaiden lukumäärä ja osuus, joilla on oireenmukaista (esim. vilunväristyksiä, jäykistystä, hikoilua, päänsärkyä, lihaskipua jne.) kohonnutta ruumiinlämpöä 38,0 °C tai enemmän 14 päivän aikana annostelun jälkeen.
|
Annostelun alusta 14 päivään annostelun jälkeen.
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratoriotestin parametreissä.
Aikaikkuna: Annostelun alusta 28 päivään annostelun jälkeen.
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia kliinisissä laboratoriotesteissä.
|
Annostelun alusta 28 päivään annostelun jälkeen.
|
|
Hoitoon liittyvistä TEAE:stä ilmoittaneiden koehenkilöiden määrä.
Aikaikkuna: Annostelun alusta 28 päivään annostelun jälkeen.
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on TEAE-oireita päätutkijan mielestä "mahdollisesti" tai "todennäköisesti" hoitoon liittyvinä.
|
Annostelun alusta 28 päivään annostelun jälkeen.
|
|
Baktemian kokeneiden henkilöiden lukumäärä ja osuus.
Aikaikkuna: Annostelun alusta 28 päivään annostelun jälkeen.
|
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä ja osuus, joilla on todettu bakteremia, joka johtuu rokotekannasta S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
|
Annostelun alusta 28 päivään annostelun jälkeen.
|
|
Salmonella Typhi (S. Typhi) (Ty2 aroC-ssaV-) ulosteeseen irtoavien koehenkilöiden lukumäärä ZH9.
Aikaikkuna: Yli 7 päivää annostuksen jälkeen - 14 päivää annostuksen jälkeen (kohortit 1-3) tai 21 päivää annostuksen jälkeen (kohortti 4).
|
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joiden ulosteeseen irtoaa S. typhi (Ty2 aroC-ssaV-) ZH9.
Koehenkilöt arvioitiin päivän 14 jälkeen vain kohortissa 4.
|
Yli 7 päivää annostuksen jälkeen - 14 päivää annostuksen jälkeen (kohortit 1-3) tai 21 päivää annostuksen jälkeen (kohortti 4).
|
|
Kohteiden lukumäärä ja osuus, jotka kehittävät immuunivasteen S. Typhi Lipopolysaccharide (LPS) -vasta-aineiden IgG- ja/tai IgA-vasta-aineiden tason perusteella.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen annosta) päiviin 14 tai 28 (IgG) tai päiviin 7 tai 14 (IgA).
|
Koehenkilöiden määrä ja osuus, joiden S. typhi LPS -spesifinen seerumin IgG kasvoi 70 % (muutos 1,7-kertaiseksi) päivänä 14 tai 28 JA/TAI lisääntynyt 50 % (muutos 1,5-kertainen) S. typhi LPS-spesifisessä seerumin IgA päivänä 7 tai 14.
Seerumin IgG ja IgA määritettiin käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA).
|
Lähtötilanteesta (ennen annosta) päiviin 14 tai 28 (IgG) tai päiviin 7 tai 14 (IgA).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivasteen kehittävien koehenkilöiden lukumäärä ja osuus S. Typhi LPS:n IgA-vasta-aineiden tason perusteella.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen annosta) päivään 7 tai 14.
|
Koehenkilöiden määrä ja osuus, joiden S. typhi LPS-spesifinen seerumin IgA lisääntyi 50 % (muutos 1,5-kertaiseksi) päivänä 7 tai 14.
Seerumin IgA määritettiin käyttämällä ELISA:ta.
|
Lähtötilanteesta (ennen annosta) päivään 7 tai 14.
|
|
Immuunivasteen kehittävien koehenkilöiden lukumäärä ja osuus S. Typhi LPS:n IgG-vasta-aineiden tason perusteella.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen annosta) päivään 14 tai 28.
|
Koehenkilöiden määrä ja osuus, joiden S. typhi LPS-spesifinen seerumin IgG lisääntyi 70 % (muutos 1,7-kertaiseksi) päivänä 14 tai 28.
Seerumin IgG määritettiin käyttämällä ELISA:ta.
|
Lähtötilanteesta (ennen annosta) päivään 14 tai 28.
|
|
Immuunivasteen kehittävien koehenkilöiden lukumäärä ja osuus S. Typhi LPS:n IgG-vasta-aineiden tason perusteella.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen annosta) päivään 7, 14 tai 28.
|
Koehenkilöiden lukumäärä ja osuus, joiden S. typhi LPS-spesifinen seerumin IgG kasvoi 70 % (muutos 1,7-kertaiseksi) päivinä 7, 14 tai 28.
Seerumin IgG määritettiin käyttämällä ELISA:ta.
|
Lähtötilanteesta (ennen annosta) päivään 7, 14 tai 28.
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä ja osuus, jotka kehittävät immuunivasteen tavoiteannoksella 7,5 x 10^9 CFU (kohortti 2) IgA:ta erittävien vasta-aineita erittävien solujen (ASC) lukumäärän ja/tai IgG:n käännemuutoksen perusteella määritettynä.
Aikaikkuna: Päivänä 7 (IgA); ja lähtötilanteesta (ennen annosta) päivään 28 (IgG).
|
Koehenkilöiden lukumäärä ja osuus, joilla oli ≥ 4 ASC:tä 10^6:ta perifeerisen veren mononukleaarista solua (PBMC:tä) kohti päivänä 7, jotka erittävät S. typhi LPS:lle spesifistä IgA:ta (havaittu entsyymi-immunospot-määrityksellä [ELISPOT]) JA/TAI 4-kertainen kasvu seerumin IgG:lle 28. päivänä verrattuna lähtötilanteeseen (määritys käyttämällä päätepistetiitteri-ELISAa).
|
Päivänä 7 (IgA); ja lähtötilanteesta (ennen annosta) päivään 28 (IgG).
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä ja osuus, jotka kehittävät immuunivasteen tavoiteannoksella 7,5 x 10^9 CFU (kohortti 2) IgA:ta erittävien ASC:iden lukumäärän perusteella.
Aikaikkuna: Päivä 7.
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä ja osuus, joilla oli ≥ 4 ASC:tä 10^6 PBMC:tä kohden päivänä 7, joka eritti S. typhi LPS:lle spesifistä IgA:ta (havaitsi ELISPOT:lla).
|
Päivä 7.
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä ja osuus, jotka kehittävät immuunivasteen tavoiteannoksella 7,5 x 10^9 CFU (kohortti 2) IgG:n kerta-muutoksen perusteella.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen annosta) päivään 28.
|
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä ja osuus, joiden seerumin IgG kasvoi nelinkertaiseksi päivänä 28 verrattuna lähtötilanteeseen (määritys käyttäen päätepistetiitteri ELISAa).
|
Lähtötilanteesta (ennen annosta) päivään 28.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stephen Lockhart, DM, Emergent BioSolutions
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. toukokuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. toukokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. toukokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 16. toukokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MS01.13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .